הפטיטיס B כרונית: פתוגנזה

וירוס הפטיטיס B עצמו אינו cytopathogenic עבור hepatocyte. התפתחות המחלה תלויה בשינויים המתרחשים בשלב של שכפול ויראלי; את אופי החומרה של התגובה החיסונית; חומרת מנגנוני האוטואימוניות; הפעלה של רקמת חיבור בכבד ותהליכי הפעלה של חמצון שומנים.

1. שינויים בהפטוציטים. המתרחשים בשלב של שכפול ויראלי

לאחר וירוס הפטיטיס B נכנס למחזור הדם, הוא חודר לתוך hepatocyte בעזרת חלבונים מראש ו- S2, שבו השלב וירוס שכפול מתרחשת, כלומר. מספר גדול של חלקיקים ויראליים חדשים מיוצרים hepatocytes.

במהלך שלב השכפול של הנגיף, יש שינוי hepatocytes, במספר מקרים, "hepatocytes מוטציה" להופיע, אני. הן נגיפיגנים נגיפיים נגיפים ויראליים מופיעים על פני השטח של hepatocytes.

בתגובה, התגובה החיסונית של האורגניזם מתפתח עם נזק hepatocytes, אשר קובע את צורת הפטיטיס כרונית.

2. אופי וחומרת התגובה החיסונית של הגוף

עם הפטיטיס הכרוני של האטיולוגיה הנגיפית, התגובות החיסונית מתפתחות, דרגת הביטוי שלה תלויה במידה רבה בתכונות הגנטיות של התגובה החיסונית, כמו גם במאפייני מערכת ה- HLA; במיוחד, נוכחות של HLA B ₈ נוטה לתגובה חיסונית בולטת יותר.

ב hepatology, יש דיון ארוך על אנטיגן ויראלי הראשי לידי ביטוי על קרום hepatocyte ומשמש כמטרה לימפוציטים מסוג T ציטוטוקסי T. המועמד לתפקיד זה יכול להיות כל אנטיגן של נגיף הפטיטיס B. במשך זמן רב, אנטיגן זה נחשב HBsAg.

נכון לעכשיו, המטרה העיקרית של תוקפנות חיסונית של דלקת כבד ויראלית כרונית היא HBcAg, אשר cytotoxicity של לימפוציטים T ו cytotoxicity הסלולר תלוי נוגדנים מכוונים. יחד עם זאת, תפקיד ענק הוא שיחק על ידי האנטיגן השני HBeAg, שהוא למעשה תת רכיב של HBcAg.

הסוג העיקרי של תגובה immunopathological, פיתוח ביחס hepatocytes, הוא סוג רגישות מתעכב (HRT) כדי HBeAg, HBcAg.

התפתחות של וריאנט זה או אחר של הפטיטיס כרונית תלוי בחומרת HRT, כמו גם על היחס בין subpopulations של T- לימפוציטים לקחת חלק בתגובה זו.

הפטיטיס כרוני (CPH) המאופיינת בתגובה חיסונית מארח חלשה לאנטיגנים של הפטיטיס B וירוס KhPG כשיש כמה אובדן התפקוד של תאי T-helper, לשימור T-מדכאים, immunocytes הנמוך רגישים אנטיגנים של הנגיף ליפופרוטאין הכבד, hypofunction של תאי T-רוצח, תפקוד נורמלי רוצח טבעי (NK). זה יוצר תנאים להמשך קיומם של וירוס הפטיטיס B (היווצרות מספקת של נוגדנים אנטי), לא מבטאים תהליכים אוטואימוניות (רגישות נמוכה חולפת ליפופרוטאין כבד בפרט מאוחסן פונקצית T-מדכאים) הביעו תסמונת cytolysis (תאי תכונת T קטלניים ו NK לא השתפר ).

בשנת הפטיטיס B הפעיל הכרוני (CAH) יש ירידה של מדכאי T, רגישות גבוהה של לימפוציטים מסוג T אנטיגנים נגיפיים ליפופרוטאין הכבד הספציפי, ייצור משופר של נוגדנים עבורם, ובכך להגביר את התפקוד של תאי T הקטלניים ו NK. נסיבות אלה יוצרות תנאים להתפתחות של תהליך חיסוני פעיל בכבד, תסמונת ציטוליזה ניכרת. עם CAG עם פעילות גבוהה, התגובה החיסונית מתוחה, RGZT בולט מאוד, נמק משמעותי של רקמת הכבד מתפתח.

במקרה זה, בולטת התגובה הסלולרית macrophage הוא ציין, שמטרתה resorption משופרת של hepatocytes נקרוטי. עם זאת, אין חיסול מוחלט של הנגיף.

כאשר XAG עם פעילות גבוהה, גם לפתח נרחב immunocomplex התגובות: דלקת כלי הדם (ורדים, דלקת הקפילריטיס, arteriolitis, arteritis). אלה vasculitis לפתח איברים ורקמות שונים עקב שכפול exthepatic של וירוס הפטיטיס B ו immunocomplex נגעים וסקולאריים. השתקפות של תגובות אלה היא התפתחות של דלקת פרקים, פולימיוסיטיס, תסמונת Sjogren, שריר הלב, alvolitis fibrosing עם XAG.

לפיכך, כאשר CAG-B גורמת נזק הפטוציט תגובה פתולוגית החיסונית (הביע תסמונת cytolysis), מוביל מוטציות HBV (למשל, כדי הופעת הנגיף מוטציה כי לא ניתן למנוע, ולכן תומך הרס הפטוציט) לבין התפתחות של הגורמים פתולוגיות immunocomplex ביטויים חריגים של XAG-B.

3. חומרת מנגנוני האוטואימוניות

לתגובות אוטואימוניות יש את המשמעות הפאתולוגית הגדולה ביותר בפטיטיס אוטואימונית כרונית, אך הן ממלאות תפקיד חשוב בצהבת הכרונית הנגיפית B.

מנגנון ההדק להתפתחות מנגנוני אוטואימוניות הוא גירעון בתפקוד T-suppressor, אשר יכול להיות פגם מולד (לעתים קרובות יותר) או נרכש. בעיקר חוסר של פעילות T- מדכא מתרחש עם HIABg.

עם ה- XAG-B, ההתפתחות של תגובות אוטואימוניות ליפופרוטאינים ספציפיים בכבד (LSP) ו אנטיגנים מממברנות הכבד היא החשובה ביותר. בפעם הראשונה, lipoprotein ספציפי hepatic היה מבודד על ידי מאיר, Buschenfeld בשנת 1971

LSP הוא חומר הטרוגני ממברנות הפטוציטים המכילים 7-8 דטרמינציות אנטיגניות, שחלקן ספציפיות בכבד, אחרות אינן ספציפיות. בדרך כלל LSP אינו זמין עבור לימפוציטים, הוא הופך להיות זמין עם ציטוליזה. נוגדנים ל LSP לגרום תגובה אוטואימונית עם התפתחות של cytolysis נייד תלוי נוגדן של hepatocytes.

במחלות כבד ויראליות כרוניות, תדירות הרגישות ל- LSP נמצאת בטווח של 48-97%.

נוגדנים אחרים (אנטי-גרעין, חלקלק לשרירים, מיטוכונדריה) עם XAG-B שכיחים פחות, הם ממלאים תפקיד גדול בטבע האוטואימוניות.

אז, עם XAG-B, T- לימפוציטים רגישים אנטיגנים ויראליים לתפוס וירוס hepatocytes שונה עם ספציפי LSP אנטיגנים דטרמיננטים, כמו זרים. יחד עם cytolysis החיסון T- תא של hepatocytes, רגישות ל LSP מפתחת, אשר תומך בתהליך דלקתי בכבד.

4. הפעלת רקמת חיבור בכבד

ב הפטיטיס כרונית, רקמת חיבור בכבד מופעלת. הגורם להפעלה אינו ברור, אך ההנחה היא כי היא נגרמת על ידי מותו של hepatocytes, parenchyma בכבד.

רקמת חיבור פעיל יש השפעה מזיקה על הפטוציטים שלם, אשר תורם להתפתחות נמק צעד והתקדמות עצמית של הפטיטיס פעיל.

5. הפעלת תהליכים של חמצון שומנים

לימון פרוקסידציה (LPO) מופעלת באופן משמעותי ב הפטיטיס B כרונית, במיוחד הפטיטיס אוטואימונית כרונית.

כתוצאה מפעילות LPO רדיקלים חופשיים חמצן נוצרים, אשר לעורר את התהליכים של פיברוזיס בכבד ולקדם cytolysis של hepatocytes.

הפתוגנזה של ביטויים חריגים של הפטיטיס B כרונית היא כדלקמן:

• שכפול של וירוס הפטיטיס B לא רק hepatocytes, אלא גם mononuclears הפריפריאליים, תאים הלבלב, האנדותל, leukocytes ורקמות אחרות;
• מיקרו-מיקרומבוסיות של לוקליזציה אחרת, המתפתחת כתוצאה מהמחזור של מתחמי החיסון;
• את HBsAg-anti-HBs מורכב החיסון הוא בעל חשיבות גדולה כמו הגדול ביותר. החיסון מורכב HBeAg-anti-HBe ואחרים יש ערך קטן יותר ולכן יש השפעה מזיקה פחות;
• השפעה מעכבת ישירה של HBV על תפקודם של איברים ומערכות מסוימים.

מנגנוני כרוניזציה

ההתקדמות תלויה בשכפול המתמשך של הנגיף בכבד ובמצבו של החולה (במיוחד את המערכת החיסונית). לנגיף אין אפקט cytopathic ישיר, ואת תמוגה של hepatocytes נגוע נקבעת על ידי התגובה החיסונית של המארח. ההתמדה של הנגיף עשויה להיות קשורה עם פגם מסוים בתאי T המונע הכרה של אנטיגנים HBV.

בחולים עם הפטיטיס כרונית שפותחה, זוהה תגובה חיסונית תאית לא מתאימה לנגיף. אם התשובה היא חלשה מדי, אז הנזק בכבד הוא חסר משמעות או שהוא נעדר, והווירוס ממשיך לשכפל על רקע תפקוד כבד רגיל. מטופלים אלה הופכים בעיקר לנשאים בריאים. בכבד שלהם, כמות משמעותית של HBsAg מזוהה בהעדר נמק hepatocellular. בחולים עם תגובה חיסונית מובהקת יותר של תאי החיסון, נמק hepatocellular מתפתח, אבל התגובה אינה מספיקה כדי לחסל את הנגיף, וכתוצאה מכך, הפטיטיס הכרונית מתפתחת.

הפרת החסינות ההומורלית והסלולארית קובעת, אם כן, את הפטיטיס B. כאשר קיים פגם על רקע המשך ההעתקה של הנגיף, מתפתח מצב של מחלה כרונית עם דלקת כבד כרונית או בלעדיה. זה חשוב במיוחד עבור חולים עם לוקמיה, אי ספיקת כליות או השתלת איברים, כמו גם עבור חולים המקבלים טיפול immunosupressive עבור הומוסקסואלים עם איידס ותינוקות.

העדר תמוגה של וירוסים נגוע הפטוציטים מוסבר על ידי מנגנונים שונים. זה יכול להיות קשור משופרת מדכא (רגולציה) T- התא פונקציה, פגם לימפוציטים ציטוטוקסיים (רוצח), או נוכחות של נוגדנים חסימת על קרום התא. ב יילודים, זיהום עשוי להיות עקב אימהי intrauterine אנטי HBs שהושגו ברחם כי לחסום את הביטוי של אנטיגן גרעיני ויראלי על קרום hepatocyte.

יש אנשים שהופכים להיות חולה עם הפטיטיס B הכרוני אצל מבוגרים, התאפיינו בירידה ביכולת לייצר אינטרפרון (IFN), אשר משבשת את הביטוי של כיתת HLA שאני מציגי אנטיגן על הממברנה של hepatocytes.

עם זאת, היעדר IFN-A לא הוכח. ויראלי Ag על קרום hepatocyte, עשוי להיות HBC, HBe או HBs.

מעורבות אפשרית של ציטוקינים. IFN-a, interleukin-1 (IL-1) ו גורם נמק הגידול (TNF-a) מיוצרים באופן מקומי בכבד עם זיהום HBV פעיל. זה, עם זאת, יכול פשוט להיות השתקפות לא ספציפית של דלקת.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]