הפרעה רגשית דו-קוטבית - תסמינים

הפרעה דו-קוטבית מתחילה בשלב אקוטי של תסמינים, ולאחר מכן מחזורים של החמרות והפוגות. החמרות הן אפיזודות עם תסמינים חמורים יותר, הנמשכות בין 3 ל-6 חודשים. האפיזודות יכולות להיות מאניות, דיפרסיביות, היפומאניות או מעורבות (תסמיני דיכאון ומאניה). מחזורים הם פרקי הזמן מתחילת אפיזודה אחת לאחרת, ואורכם משתנה. מחזוריות מחמירה במיוחד בהפרעה דו-קוטבית בעלת מחזוריות מהירה (מוגדרת בדרך כלל כ->4 אפיזודות בשנה). בעיות התפתחותיות וחברתיות שכיחות, במיוחד אם המחלה מתחילה בין הגילאים 13 ל-18.

תסמינים פסיכוטיים עשויים להופיע. בפסיכוזה מאנית מלאה, מצב הרוח בדרך כלל מרומם, אך לעיתים קרובות קיימים עצבנות, עוינות גלויה ובררנות.

תסמינים האופייניים להפרעה דו קוטבית עשויים להופיע במחלות רבות אחרות. ללא שלילת מצבים אלה, אבחון נכון וטיפול הולם אינם אפשריים. יש להבדיל הפרעה דו קוטבית מהפרעות רגשיות הנגרמות על ידי מחלות סומטיות או נוירולוגיות, שימוש לרעה בחומרים, דיכאון מז'ורי, דיסתימיה וציקלוטימיה, והפרעות פסיכוטיות. בנוסף, הפרעה טורדנית-כפייתית עם קומפולסיות מרובות יכולה לחקות פעולות פתולוגיות מכוונות בהפרעה רגשית דו קוטבית. חוסר יציבות רגשית בחולים עם הפרעת אישיות גבולית עשויה להידמות גם לכמה מאפיינים של הפרעה רגשית דו קוטבית. בחולים צעירים, דיכאון עשוי להיות האפיזודה הרגשית הראשונה, אשר תתפתח לאחר מכן להפרעה רגשית דו קוטבית. על פי DSM-IV, אבחון מאניה לוקח בחשבון את משך ואופי התסמינים, את מידת השפעתם על חיי היומיום של המטופל, ואת נוכחותן של סיבות אחרות שיכולות להסביר מצב זה (מחלות כלליות, שימוש לרעה בחומרים, חשיפה לסמים).

רשימה של תרופות נפוצות שהן סובסטרטים של איזואנזימי ציטוכרום P450 1A2, 2C, 2D6 או 3A

1A2

• תרופות נוגדות דיכאון: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות שלישוניות, פלובוקסמין
• נוירולפטיקה: קלוטפין, הלופרידול, אולנזפין, תיוקסנטנים, פנוטיאזידים. תרופות נוספות: קפאין, תאופילין, טקרין, וראפמיל, אצטמינופן.

2C

• תרופות נוגדות דיכאון: אמיטריפטילין, אימיפראמין, קלומיפראמין, מוקלובמיד, ציטלופרם. אחרות: הקסוברביטל, דיאזפאם, פניטואין, טולבוטמיד.

2D6

• תרופות נוגדות דיכאון: אמיטריפטילין, דסיפרמין, אימיפרמין, קלומיפרמין, נורטריפטילין, טרזודון, סרטרלין, פלואוקסטין, פארוקסטין, ונלפקסין
• נוירולפטיקה: כלורפרומזין, קלוזפין, פרפנזין, הלופרידול, ריספרדון, ג'ורידאזין, אולנזפין
• תרופות אנטי-אריתמיות: אנקייניד, פלקייניד, פרופאפנון, מקסילטין
• חוסמי בטא: לבטלול, מטופרולול, פרופרנולול, טימולול
• אופיואידים: קודאין, הידרוקודון, אוקסיקודון
• מעכבי פרוטאז: ריטונאביר
• אחרים: דקסטרומתורפן, אמפטמין, דיפנהידרמין, לורטדין
• בנזודיאזפינים: אלפרזולם, קלונאזפאם, מידזולם, טריאזולם, דיאזפאם
• אנטי-היסטמינים: אסטמיזול, טרפנדין, לורטדין
• אנטגוניסטים של סידן: דילטיאזם, פלודיפין, ניפדיפין, וראפמיל
• תרופות נוגדות דיכאון: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות שלישוניות, נפזודון, סרטרלין, ונלפקסין
• תרופות אנטי-אריתמיות, אמיודרון, דיסופירמיד, לידוקאין, כינידין
• מעכבי פרוטאז: ריטונאביר, אינדינביר, סאקווינאביר
• אחרים: קלוזפין, קרבמזפין, ציסאפריד, דקסמתזון, ציקלוספורין, קוקאין, טמוקסיפן, אסטרדיול, אנטיביוטיקה של מקרולידים

תרופות מסוימות, כגון תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות שלישוניות או קלוזפין, עוברות מטבוליזם במספר מסלולים.

הפרעה רגשית דו-קוטבית שונה מהפרעה רגשית חד-קוטבית על ידי נוכחות של שלבים שונים: מאניה, היפומניה ודיכאון. התמונה הקלינית של אפיזודה של מאניה כוללת את הדברים הבאים: מצב רוח מוגבר, תסיסה מילולית, חשיבה מואצת, פעילות גופנית ומנטלית מוגברת, גל אנרגיה (עם ירידה בצורך בשינה), עצבנות, חדות תחושות מסוימת, מחשבות פרנואידיות, היפר-מיניות, אימפולסיביות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

מאניה (אפיזודה מאנית)

אפיזודה מאנית מוגדרת כשבוע או יותר של מצב רוח מוגבר, בלתי נשלט או עצבני באופן מתמשך, מלווה ב-3 תסמינים נוספים או יותר, כולל: הערכה עצמית מוגזמת או גרנדיוזיות, ירידה בצורך בשינה, דברנות, מצב רוח מוגבר באופן מתמשך, בריחת רעיונות או מחשבות מרוץ, הסחות דעת מוגברת, פעילות מוגברת מכוונת מטרה, מעורבות מוגזמת בפעילויות מהנות עם סיכון גבוה לתוצאות לא רצויות (למשל, פציעה, בזבוז כסף). התסמינים פוגעים בתפקוד.

בדרך כלל, חולים במצב מאני מתלבשים בבהירות, בראוותנות ובצבעוניות; הם מתנהגים באופן סמכותני, ודיבורם מואץ. המטופל יוצר אסוציאציות באמצעות עיצור: מחשבות חדשות מתעוררות על ידי צליל המילים, ולא על ידי משמעותן. חולים שמוסחים בקלות עשויים לעבור כל הזמן מנושא או פעילות אחת לאחרת. עם זאת, הם נוטים להאמין שהם במצב נפשי מצוין. ביקורת מופחתת ופעילות מוגברת מובילות לעיתים קרובות להתנהגות פולשנית ויכולות להיות שילוב מסוכן. מתפתחים חילוקי דעות בין-אישיים, אשר יכולים להוביל לרעיונות פרנואידיים על יחס לא הוגן ורדיפה. פעילות נפשית מואצת נתפסת על ידי המטופל כהאצה של מחשבות; הרופא עשוי לצפות במרוץ של רעיונות, שבביטויים קיצוניים קשה להבדיל בין שיבוש הקשרים האסוציאטיביים בסכיזופרניה. חלק מהחולים עם הפרעה דו-קוטבית מסוג I מפתחים תסמינים פסיכוטיים. הצורך בשינה מצטמצם. חולי מאניה מעורבים באופן בלתי נדלה, מוגזם ואימפולסיבי בפעילויות שונות מבלי להכיר בסכנה החברתית הטמונה בהן.

קריטריונים לאבחון אפיזודה מאנית

• תקופה מוגדרת בבירור של מצב רוח מוגבר או מתמשך, התרחבות או עצבנות שנמשכת לפחות שבוע (או מצריכה אשפוז, ללא קשר למשך הזמן)
• במהלך תקופת הפרעת מצב הרוח, לפחות שלושה (אם השינויים במצב הרוח מוגבלים לעצבנות, אך לפחות ארבעה) מהתסמינים הבאים נוכחים באופן עקבי, וחומרתם מגיעה לרמה משמעותית:
• הערכה עצמית מנופחת, תחושה מוגזמת של חשיבות עצמית
• צורך מופחת בשינה (3 שעות שינה מספיקות כדי להרגיש מנוחה מלאה)
• דברנות יוצאת דופן או צורך מתמיד לדבר
• גל של רעיונות או תחושה סובייקטיבית של הצפה ממחשבות
• הסחת דעת (תשומת הלב מועברת בקלות לגירויים חיצוניים לא רלוונטיים או אקראיים)
• פעילות מוגברת מכוונת מטרה (חברתית, בעבודה או בלימודים, מינית) או תסיסה פסיכומוטורית
• מעורבות מוגזמת בפעילויות מהנות למרות הסבירות הגבוהה לתוצאות לא נעימות (למשל, השתייה המופרזת, פעילות מינית מופקרת או השקעות כספיות גרועות)
• התסמינים אינם עומדים בקריטריונים של אפיזודה מעורבת
• ההפרעה הרגשית כה חמורה עד שהיא משבשת באופן משמעותי את פעילותו המקצועית של המטופל, או את פעילותו החברתית הרגילה, או את יחסיו עם אנשים אחרים, או מחייבת אשפוז עקב הסכנה שבמעשיו לעצמו או לאחרים, או שמתגלים תסמינים פסיכוטיים.
• התסמינים המופיעים אינם נגרמים על ידי פעולה פיזיולוגית ישירה של חומרים חיצוניים (כולל חומרים ממכרים או סמים) או מחלות כלליות (למשל, תירוטוקסיקוזיס).

על פי ה-DSM-IV, הפרעה דו-קוטבית מסווגת עוד יותר לפי מאפיינים קליניים. לפיכך, על פי ה-DSM-IV, ישנן הפרעה דו-קוטבית מסוג I עם אפיזודה מאנית (היפומאנית, מעורבת, דיפרסיבית או לא מוגדרת) אחת (לאחרונה או נוכחית); הפרעה דו-קוטבית מסוג II עם אפיזודה היפומאנית או דיפרסיבית נוכחית או נוכחית; ציקלותימיה. בנוסף, על פי ה-DSM-IV, יש להבהיר שני היבטים הקשורים למהלך ההפרעה, דהיינו: האם יש החלמה מלאה בין אפיזודות או לא, והאם ישנם דפוסים עונתיים בהתפתחות אפיזודות דיכאון או שינויי פאזה מהירים.

חומרת המאניה יכולה להשתנות במידה רבה.

קרלסון וגודווין (1973) זיהו את השלבים (דרגות החומרה) הבאים של מאניה.

• שלב א'. פעילות פסיכומוטורית מוגברת, חוסר יציבות רגשית, חוסר ריסון, תחושת חשיבות עצמית מוגזמת, ביטחון עצמי מופרז, עיסוק מיני; ביקורת נשמרת.
• שלב II. תסיסה בדיבור ובפסיכומוטוריקה, ביטויים דיכאוניים או דיספוריים בולטים, עוינות גלויה, בריחת רעיונות, הזיות פרנואידיות או הזיות גדלות.
• שלב ג'. ייאוש, התקפי פאניקה, תחושות של חוסר תקווה, פעולות אלימות ולא הולמות, חשיבה מקוטעת ולא קוהרנטית, הזיות.

לפי טרמינולוגיה אחרת, קיימות גרסאות שונות שבהן שלב I מתאים להיפומניה, שלב II - למאניה, ושלב III - למאניה דלירית. אבחון מבדל של שלב III של הפרעה דו-קוטבית וסכיזופרניה הוא לעיתים קרובות קשה אם אין מקור מידע נוסף על המטופל.

צורה מעורבת או דיספורית של מאניה

מאניה מעורבת או דיספורית היא תופעה שכיחה יחסית אך פחות מובנת מצורות אחרות של הפרעה דו-קוטבית. מאניה מעורבת נמצאת ב-40-50% מהחולים המאושפזים עם הפרעה דו-קוטבית. על פי ה-DSM-IV, מאניה מעורבת מאופיינת בחוסר יציבות רגשית ובשילוב של תסמינים מאניים ודיכאון המופיעים כמעט מדי יום במשך שבוע לפחות. אפיזודה מעורבת עשויה להיות קשורה קשר הדוק בזמן לאפיזודה דיכאונית. מכיוון שהפרוגנוזה למאניה מעורבת פחות טובה מאשר למאניה "טהורה", זיהויה חשוב לקביעת טיפול - נוגדי פרכוסים יעילים יותר מליתיום בטיפול בגרסה זו של הפרעה דו-קוטבית.

אפיזודה מעורבת משלבת מאפיינים של דיכאון ומאניה או היפומניה. הדוגמאות האופייניות ביותר הן מעבר רגעי לדמעות בשיא המאניה או מעוף רעיונות במהלך תקופת הדיכאון. אצל לפחות 1/3 מהחולים עם הפרעה דו קוטבית, האפיזודה כולה מעורבת. הביטויים הנפוצים ביותר הם התרוממות רוח דיספורית, דמעות, שינה קצרה, מעוף רעיונות, רעיונות של גדלות, חוסר שקט פסיכומוטורי, מחשבות אובדניות, הזיות רדיפה, הזיות שמיעתיות, חוסר החלטיות ובלבול. מצב זה נקרא מאניה דיספורית (כלומר, תסמיני דיכאון בולטים מוצבים על גבי פסיכוזה מאנית).

הפרעה דו קוטבית קצרת מחזור

כל אפיזודה של מאניה, דיכאון או היפומניה נחשבת לאפיזודה נפרדת. מחזורים קצרים (מהירים) נצפים ב-1-20% מהחולים עם הפרעה דו-קוטבית, וב-20% מהמקרים מהלך זה מתרחש כבר מתחילת המחלה, וב-80% מהמקרים הוא מתפתח מאוחר יותר. מחזורים קצרים נצפים לרוב אצל נשים, וברוב המקרים הם מתחילים באפיזודה דיכאונית. אצל חלק מהמטופלות, מחזורים קצרים מתחלפים במחזורים ארוכים. כמו במקרה של מאניה מעורבת, זיהוי צורה זו חשוב לבחירת טיפול.

[ 4 ], [ 5 ]

הפרעה דו-קוטבית II

הפרעה דו-קוטבית II מאופיינת באפיזודות של היפומניה ודיכאון. האבחון מסתבך לעיתים קרובות עקב חפיפת תכונות אישיות, כמו גם העובדה שהמטופל מרגיש עליז, אנרגטי ואופטימי במהלך אפיזודה היפומנית ופונה לעזרה רפואית רק כאשר מצב זה הופך לדיכאון. בנוסף, כאשר מטופלים אלה פונים לעזרה רפואית במהלך שלב דיכאוני, הם לעיתים קרובות אינם יכולים לתאר במדויק את מצבם במהלך אפיזודה היפומנית שקדמה לה.

ההבדל בין מאניה להיפומניה הוא רק במידת ההפרעות הנפשיות. הפרעות היפומניות הן כה מינימליות שלעתים קרובות הן אינן נחשבות על ידי המטופל כפתולוגיה. בהקשר זה, חשוב לקבל מידע על המטופל ממקור מידע נוסף. עם זאת, מטופלים רבים מציינים שינויים בביקורתיות במהלך אפיזודות היפומניות, אשר עלולות להיות בעלות השלכות חמורות. הגיל הממוצע להופעת הפרעה רגשית דו-קוטבית מסוג II הוא כ-32 שנים. לפיכך, היא תופסת עמדה ביניים בין הפרעה רגשית דו-קוטבית מסוג I לבין דיכאון חד-קוטבי. מספר אפיזודות ההפרעות הרגשיות בהפרעה רגשית דו-קוטבית מסוג II גדול יותר מאשר בדיכאון חד-קוטבי, ומשך המחזור (כלומר, הזמן מתחילת אפיזודה אחת לתחילתה של הבאה) בהפרעה רגשית דו-קוטבית מסוג II ארוך יותר מאשר בהפרעה רגשית דו-קוטבית מסוג I.

אם המטופל נמצא בשלב דיכאוני, אז הגורמים הבאים תומכים באבחון של הפרעה דו-קוטבית רגשית מסוג II: גיל מוקדם של הופעת המחלה, נוכחות של הפרעה דו-קוטבית אצל קרובי משפחה, יעילות של תכשירי ליתיום באפיזודות קודמות, תדירות גבוהה של אפיזודות, גרימת היפומניה תרופתית.

[ 6 ], [ 7 ]

היפומניה

אפיזודה היפומאנית היא אפיזודה נפרדת הנמשכת 4 ימים או יותר, השונה באופן מובהק ממצב הרוח הרגיל של המטופל כאשר אינו מדוכא. האפיזודה מאופיינת ב-4 או יותר מהתסמינים המופיעים במהלך אפיזודה מאנית, אך התסמינים פחות עוצמתיים כך שהתפקוד אינו נפגע באופן משמעותי.

קריטריונים לאבחון אפיזודה היפומנית

• תקופה מוגדרת בבירור של מצב רוח מרומם, התרחבות או עצבנות באופן מתמשך, השונה באופן מובהק ממצב הרוח הרגיל (לא דיכאוני) של המטופל ונמשכת לפחות 4 ימים.
• במהלך תקופה של הפרעת מצב רוח, לפחות שלושה (אם שינויי מצב הרוח מוגבלים לעצבנות, אז לפחות ארבעה) מהתסמינים המפורטים להלן נוכחים באופן עקבי, וחומרתם מגיעה לרמה משמעותית:
• הערכה עצמית מנופחת, תחושה מוגזמת של חשיבות עצמית
• צורך מופחת בשינה (3 שעות שינה מספיקות כדי להרגיש מנוחה מלאה)
• דברנות יוצאת דופן או צורך מתמיד לדבר
• גל של רעיונות או תחושה סובייקטיבית של הצפה ממחשבות
• הסחת דעת (תשומת הלב מועברת בקלות לגירויים חיצוניים לא רלוונטיים או אקראיים)
• פעילות מוגברת מכוונת מטרה (חברתית, בעבודה או בלימודים, מינית) או תסיסה פסיכומוטורית
• מעורבות מוגזמת בפעילויות מהנות למרות הסבירות הגבוהה לתוצאות לא נעימות (למשל, השתייה המופרזת, פעילות מינית מופקרת או השקעות כספיות גרועות)
• הפרק מלווה בשינוי ברור בפעילות החיים של המטופל, שאינו אופייני לו בהיעדר תסמינים. הפרעת מצב הרוח והשינוי בפעילות החיים של המטופל ניכרים על ידי אחרים.
• ההפרעה אינה חמורה עד כדי שיבוש משמעותי של פעילותו המקצועית או הפעילות החברתית של המטופל, אינה דורשת אשפוז, ומלווה בתסמינים פסיכוטיים.
• התסמינים המופיעים אינם נגרמים על ידי פעולה פיזיולוגית ישירה של חומרים חיצוניים (כולל חומרים ממכרים או סמים) או מחלות כלליות (למשל, תירוטוקסיקוזיס).

ציקלוטימיה

ציקלותימיה היא הפרעה דו קוטבית שבה תנודות במצב הרוח והפרעות נפשיות פחות בולטות מאשר בהפרעה דו קוטבית מסוג I. עם זאת, ציקלותימיה, כמו הפרעה דיסתימית, עלולה לגרום להפרעות נפשיות קשות ולמוגבלות.

קריטריונים אבחנתיים לציקלותימיה

• נוכחות של תקופות של תסמינים פסיכומניים ותקופות של תסמיני דיכאון (שאינן עומדות בקריטריונים לאפיזודה דיכאונית מג'ורית), החוזרות על עצמן פעמים רבות על פני תקופה של לפחות שנתיים. הערה: אצל ילדים ובני נוער, משך התסמינים חייב להיות לפחות שנה אחת.
• במשך שנתיים (עבור ילדים ומתבגרים במשך שנה), התסמינים שהוזכרו לעיל נעדרו לא יותר מחודשיים ברציפות.
• במהלך השנתיים הראשונות להופעת המחלה, לא היו אפיזודות דיכאון מג'ורי, מאניה או אפיזודות מעורבות.

הערה: לאחר שנתיים ראשונות (אצל ילדים ומתבגרים - לאחר שנה) של המחלה, מותרת הופעת אפיזודות מאניות או מעורבות של אי נוחות (במקרה זה, הפרעה דו קוטבית מסוג I וציקלותמיה מאובחנות בו זמנית) או אפיזודות דיכאון מז'ורי (במקרה זה, הפרעה דו קוטבית מסוג II וציקלותמיה מאובחנות בו זמנית).

• התסמינים המפורטים בקריטריון הראשון אינם מוסברים טוב יותר על ידי הפרעה סכיזו-אפקטית ואינם מופיעים במסגרת של סכיזופרניה, סכיזופרניה, הפרעה סכיזופרנית, הפרעת הזיות או הפרעה פסיכוטית שלא צוינה.
• התסמינים המוצגים אינם נגרמים על ידי פעולה פיזיולוגית ישירה של חומרים חיצוניים (כולל חומרים ממכרים או סמים) או מחלות כלליות (למשל, תירוטוקסיקוזיס).

[ 8 ]

הפרעות נלוות וגורמים נוספים המשפיעים על הטיפול

מהלך המחלה, היענות המטופל לטיפול ובחירת התרופות מושפעים באופן משמעותי ממחלות נלוות וממספר גורמים נוספים.

שימוש לרעה בחומרים

על פי מחקרים אפידמיולוגיים, חולים עם הפרעה דו קוטבית נוטים יותר לסבול משימוש לרעה בחומרים או תלות נלווית בהשוואה למחלות נפש חמורות אחרות. הפרעה דו קוטבית נמצאת ב-2-4% מהחולים עם אלכוהוליזם שעוברים טיפול במסגרת תוכנית מיוחדת, כמו גם ב-4-30% מהחולים שעוברים טיפול בהתמכרות לקוקאין. ככלל, הפרעה דו קוטבית וציקלותמיה שכיחות יותר בקרב אנשים המשתמשים לרעה בפסיכוסטימולנטים מאשר בקרב אנשים התלויים באופיואידים ובתרופות הרגעה או היפנוזה. מצד שני, 21-58% מהחולים המאושפזים עם הפרעה דו קוטבית נמצאו כסובלים משימוש לרעה בחומרים. כאשר משולבים הפרעה דו קוטבית ושימוש לרעה בחומרים, נצפים היענות נמוכה יותר ואשפוזים ארוכים יותר; קשיים באבחון גם אינם נדירים, מכיוון ששימוש לרעה בפסיכוסטימולנטים יכול לחקות היפומניה או מאניה, וגמילה מהם יכולה לחקות ביטויים רבים של דיכאון.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

הפרעות אחרות

מחקר אפידמיולוגי הראה כי 8-13% מהחולים עם הפרעה דו-קוטבית סובלים מהפרעה טורדנית-כפייתית, 7-16% סובלים מהפרעת פאניקה, ו-2-15% סובלים מבולימיה.

טיפול בכל שלושת המצבים הללו באמצעות תרופות נוגדות דיכאון בחולים עם הפרעה דו-קוטבית הוא קשה. כאשר לחולה עם הפרעה דו-קוטבית יש הפרעת פאניקה נלווית, השימוש בבנזודיאזפינים מוגבל עקב הסיכון הגבוה לפתח תלות בתרופות פסיכוטרופיות. מיגרנה שכיחה יותר בחולים עם הפרעה דו-קוטבית מאשר באוכלוסייה הכללית. מצד שני, מחקר אחד ציין כי הפרעה דו-קוטבית שכיחה פי 2.9 בקרב חולי מיגרנה מאשר באוכלוסייה הכללית. מעניין במיוחד בהקשר זה העובדה שחומצה ולפרואית הוכחה כיעילה בשני המצבים.

מאניה משנית

מאניה משנית היא מצב הנגרם ממחלה סומטית או נוירולוגית, מהשפעות של סמים או שימוש בחומרים. מאניה משנית מתחילה בדרך כלל בגיל מאוחר יותר ללא היסטוריה משפחתית. אחת הסיבות למאניה משנית עשויה להיות פגיעה מוחית טראומטית, והיא מתרחשת לרוב עם נזק למבנים התת-קורטיקליים הימניים (תלמוס, גרעין "קאודט") או לאותם אזורים בקליפת המוח הקשורים קשר הדוק למערכת הלימבית (קליפת המוח הטמפורלית הבסיסית, קליפת המוח הארובתית-מצחית).

מקרים של מאניה משנית תוארו בטרשת נפוצה, המודיאליזה, תיקון היפוקלצמיה, היפוקסיה, בורליוזיס שמקורה בקרציות (מחלת ליים), פוליציטמיה, מחלות כלי דם במוח, נוירוסרקואידוזיס, גידולים, איידס, נוירוסיפיליס, ובקשר לשימוש בקורטיקוסטרואידים, אמפטמינים, בקלופן, ברומידים, ברומוקריפטין, קפטופריל, צימטידין, קוקאין, ציקלוספורין, דיסולפירם, סמי הזיות, הידרלזין, איזוניאזיד, לבודופה, מתילפנידאט, מטריזמיד, אופיואידים, פרוקרבזין, פרוציקלידין, יוהימבין. אופיין המשני של המאניה עשוי להתבטא על ידי: הופעה מאוחרת, היעדר מחלת נפש בהיסטוריה המשפחתית, שינויים פיזיולוגיים הקשורים לפתולוגיה סומטית או נוירולוגית, מרשם תרופה חדשה לאחרונה.

הפרעה דו-קוטבית, שלא סווגה במקום אחר

הפרעה דו-קוטבית, שאינה מסווגת במקום אחר, מתייחסת להפרעות בעלות מאפיינים דו-קוטביים ברורים שאינם עומדים בקריטריונים להפרעה דו-קוטבית אחרת.

[ 12 ], [ 13 ]