גורמים לאנמיות סידרובלסטיות

צורות תורשתיות

הם מועברים בצורה רצסיבית, בעלת קישור X (זכרים מושפעים) או בצורה אוטוזומלית דומיננטית (גם זכרים וגם נקבות מושפעות).

חסימה מטבולית עשויה להתרחש בשלב היווצרות חומצה דלתא-אמינו-לבולינית מגליצין וסוקסיניל קואנזים של חומצה A. תגובה זו דורשת פירידוקסל פוספט, קואנזים פעיל של פירידוקסין וסינתטאז חומצה אמינולבולינית. בדיקות מעבדה מגלות ריכוזים נמוכים של פרוטופורפירין ופורפירינים אחרים בכדוריות הדם האדומות. במקרים אחרים, חסימה מטבולית עשויה להתרחש בין שלבי היווצרות קופרופורפירינוגן ופרוטופורפירין IX, כנראה עקב מחסור בקופרופורפירינוגן דקרבוקסילאז. במקרה זה, קופרופורפירין עולה עם ירידה ברמות הפרוטופורפירין בכדוריות הדם האדומות. שיבוש ביצירת הפרוטופורפירין והם מקשה על השימוש בברזל לסינתזת המוגלובין, מה שמוביל להצטברות ברזל בגוף ולשקיעתו ברקמות ובאיברים.

תסמינים קליניים של המחלה מופיעים בדרך כלל בגיל הילדות המאוחר. חולים מפתחים תסמונת אנמית הנגרמת מהיפוקסיה וביטויים של המוזידרוזיס רקמתי עקב הצטברות ברזל שאינו בשימוש לצורכי ההמוציטופויזה באיברים וברקמות. ביטויים של תסמונת אנמית הם עייפות, חולשה, עייפות מהירה במהלך מאמץ גופני. במהלך הבדיקה, נצפית חיוורון של העור והריריות, המתאים לדרגת האנמיה. ביטויים של המוזידרוזיס הם הפטוספלנומגליה; אי ספיקה קרדיווסקולרית הנגרמת עקב הצטברות ברזל בשריר הלב (חולים מתלוננים על דפיקות לב, קוצר נשימה, טכיקרדיה, בצקת); התפתחות סוכרת הנגרמת עקב הצטברות ברזל בלבלב אפשרית; ייתכן נזק לריאות, לכליות ולאיברים אחרים. אצל חלק מהחולים, העור מקבל גוון אדמתי.

טפסים שנרכשו

צורות נרכשות של אנמיה הקשורות לסינתזת פורפירין לקויה עלולות להיגרם כתוצאה מהרעלת עופרת.

הרעלת עופרת ביתית שכיחה למדי ברפואת ילדים. היא מתרחשת בעת אכילת מזון שאוחסן בכלי חרס משומרים או תוצרת בית עם זיגוג. הרעלת עופרת נגרמת לרוב עקב בליעת צבעים המכילים עופרת, טיח וחומרים אחרים רוויים בצבעי עופרת (עיתונים, גבס, אבן כתושה; תכולת עופרת עולה על 0.06%), כמו גם אבק ביתי וחלקיקי אדמה (תכולת עופרת 500 מ"ג/ק"ג). עופרת נכנסת לאטמוספרה לא רק דרך שאיפה; לרוב היא שוקעת וחודרת לגוף יחד עם חלקיקי אבק ואדמה. אצל תינוקות, הרעלת עופרת מתרחשת כאשר משתמשים במים מזוהמים להכנת תרכובת מזון לתינוקות. הרעלת עופרת יכולה לנבוע מאי נקיטת אמצעי הזהירות הנדרשים בעת התכת עופרת בבית.

בהרעלת עופרת, מופרעות ההמרה של חומצה דלתא-אמינו-לבולינית לפורפובילינוגן, קופרופורפירינוגן לפרוטופורפירינוגן, ושילוב ברזל בפרוטופורפירין. שלושת הפגמים המטבוליים הללו בסינתזת ההם מוסברים על ידי חסימה על ידי עופרת של קבוצות הסולפהידריל של האנזימים המעורבים בשלבי סינתזה אלה - בעיקר דלתא-אמינו-לבולינית חומצה דהידראז וסינתטאז ההם. כתוצאה מכך, יש הצטברות של חומצה דלתא-אמינו-לבולינית בתאי אריתרואיד (והופעת כמויות גדולות בשתן), עלייה בתכולת הפרוטופורפירין, הקופרופורפירינוגן והברזל בהם. אנמיה בהרעלת עופרת (סטורניזם) נגרמת גם על ידי המוליזה מוגברת של אריתרוציטים.

התמונה הקלינית של סטורןיזם מאופיינת בתסמינים של פגיעה במערכת העצבים. חולים סובלים מכאבי ראש, סחרחורת, שינה לקויה, עצבנות. תסמונת היפרקינטית ושיתוק חולף אפשריים. עם הרעלת עופרת ממושכת וחמורה, מתפתחת פולינויריטיס, אנצפלופתיה, ותסמונת עוויתית אפשרית. מופיע קוליק עופרת, המדמה "בטן חריפה". בבדיקה - עור חיוור, גוון אפרפר-אדמתי - "חיוורון עופרת". סימן אופייני הוא גבול עופרת על החניכיים בצוואר השיניים. נצפות הפרעות בעיכול.

אנמיות סידרובלסטיות נרכשות עשויות להיות קשורות לשימוש בתרופות מסוימות: תרופות נוגדות שחפת (ציקלוסרין, איזוניאזיד), המשמשות בטיפול בגידולים (מלפן, אזתיופרין), כלורמפניקול, כלומר הן משניות. האפשרות לפתח אנמיה סידרובלסטית בזמן נטילת התרופות המפורטות לעיל מוסברת על ידי העובדה שהן אנטגוניסטים מטבוליים של פירידוקסין ומעכבים חלקית את פעילות סינתטאז חומצה אמינולבולינית.