גורמים ופתוגנזה של אסטרוציטומה במוח

כאשר חוקרים את מנגנון התפתחות המחלה, רופאים מקדישים תשומת לב מיוחדת לגורמים שיכולים לגרום לתהליך הפתולוגי. במקרה זה, אין תיאוריה כללית לגבי הגורמים לאסטרוציטומה במוח. מדענים אינם יכולים לנקוב בבירור בשמות הגורמים הגורמים לצמיחה מהירה של תאי גליה, אך אינם שוללים את השפעתם של גורמים אנדוגניים (פנימיים) ואקסוגניים (חיצוניים) כאלה שבדרך כלל מעוררים סרטן.

גורם ל

גורמי סיכון להתפתחות תהליכי גידול כוללים:

• קרינת רקע רדיואקטיבית גבוהה (ככל שאדם נחשף לקרינת רקע רדיואקטיבית זמן רב יותר, כך עולה הסיכון לפתח גידולים ממאירים) [ 1 ].
• חשיפה ארוכת טווח של הגוף לכימיקלים, אשר נחשבים גם כבעלי יכולת לשנות את תכונותיהם והתנהגותם של תאים.
• מחלות ויראליות. איננו מדברים על נשאות של וירוסים, אלא על נוכחותם של ויריונים אונקוגניים של הנגיף בגוף. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• נטייה גנטית. נהוג לחשוב שהסיכון לפתח סרטן גבוה יותר בקרב אלו שבמשפחתם כבר יש חולי סרטן. גנטיקאים מצאו כי לחולים עם אסטרוציטומה במוח יש בעיות באחד הגנים שלהם. לדעתם, חריגות בגן TP53 הן אחת הסיבות הסבירות ביותר למחלה. [ 5 ]

לעיתים נכללים ברשימה זו גם הרגלים רעים: שימוש לרעה באלכוהול, עישון, אם כי לא נצפה קשר ברור בינם לבין התפתחות המחלה.

מדענים אינם יכולים לומר בבירור מדוע מופיע גידול ומה מעורר חלוקת תאים בלתי מבוקרת, אך הם מאמינים בצדק כי הנטייה של גידול להתנוון נקבעת גנטית. לכן, סוגים שונים של גידולים נמצאים אצל אנשים שונים, שונים לא רק בצורתם ובמיקומם, אלא גם בהתנהגותם, כלומר ביכולתם להפוך מגידול בטוח בדרך כלל לסרטן.

פתוגנזה

אסטרוציטומה מטבעה מתייחסת לתהליכי גידול המתפתחים מתאי מוח. אך לא כל התאים מעורבים בהיווצרות גידול, רק אלו המבצעים פונקציה משנית. כדי להבין ממה מורכבת אסטרוציטומה, בואו נעמיק מעט בפיזיולוגיה של מערכת העצבים.

ידוע שרקמת עצבים מורכבת משני סוגים עיקריים של תאים:

• נוירונים הם התאים העיקריים האחראים על תפיסת גירויים, עיבוד מידע המגיע מבחוץ, יצירת דחפים עצביים והובלתם לתאים אחרים. לנוירונים יכולים להיות צורות שונות ומספרים שונים של תהליכים (אקסונים ודנדריטים).
• נוירוגליה הן תאי עזר. פירוש השם "גליה" עצמו הוא "דבק". זה מסביר את תפקידי הנוירוגליה: הן יוצרות רשת (מסגרת) סביב נוירונים ומחסום הדם-מוח בין הדם לנוירונים במוח, מספקות תזונה לנוירונים וחילוף חומרים במוח, ושולטות על זרימת הדם. אלמלא הנוירוגליה, כל הלם למוח, שלא לדבר על פציעות חמורות, היה מסתיים רע עבור אדם (מוות של נוירונים, ולכן דעיכה של תפקודים מנטליים). תאי גלייה מרככים את המכה, ומגנים על המוח שלנו לא פחות מאשר הגולגולת.

ראוי לציין כי תאי מוח מסוג נוירונים הם סוג רב יותר (כ-70-80%) בהשוואה לנוירונים. הם יכולים להיות בגדלים שונים ולהיות מעט שונים בצורתם. תאי מוח קטנים (מיקרוגליה) מבצעים פגוציטוזה, כלומר סופגים תאים מתים (מעין חברת ניקוי במערכת העצבים). תאי מוח גדולים יותר (מקרוגליה) מבצעים את תפקידי ההזנה, ההגנה והתמיכה של הנוירונים.

אסטרוציטים (אסטרוגליה) הם אחד מסוגי תאי גליה מסוג מקרוגליה. יש להם מספר תהליכים בצורת קרניים, אשר בשלהן הם נקראים נוירוגליה קורנת. קרניים אלו יוצרות את המסגרת לנוירונים, שבזכותן לרקמת העצבים של המוח יש מבנה וצפיפות מסוימים.

למרות העובדה שנוירונים אחראים על העברת דחפים עצביים, וזה מה שמבצע את הפעילות העצבים, ישנה הצעה שמספר האסטרוגליה הוא שקובע את מאפייני הזיכרון ואפילו את האינטליגנציה.

נראה כי הגידול נוצר מתאים המתרבים באופן אינטנסיבי, מה שאומר שמספר האסטרוגליות גדל, מה שאמור להוביל לשיפור ביכולות המנטליות. למעשה, הצטברות מקומית של תאים במוח אינה מבשרת טובות, משום שהגידול מתחיל ללחוץ על הרקמות הסובבות ולשבש את תפקודן.

המוח האנושי מורכב מחלקים שונים: לשד המוארך, המוח האמצעי והדיאנצפלון, המוח הקטן, המוח הפונס והטלנצפלון, הכולל את שתי ההמיספרות ואת קליפת המוח. כל המבנים הללו מורכבים מנוירונים ומנוירוגליה המקיפים אותם, כלומר גידול יכול להיווצר בכל אחד מהחלקים הללו.

אסטרוציטים נמצאים הן בחומר הלבן והן בחומר האפור של רקמת המוח (הם נבדלים רק באורך התהליכים שלהם, אך מבצעים את אותן פונקציות). החומר הלבן של המוח הוא המסלולים שדרכם מועברים דחפים עצביים מהמרכז (CNS) לפריפריה וחזרה. החומר האפור כולל את החלקים המרכזיים של האנליזה, את גרעיני עצבי הגולגולת ואת קליפת המוח. לא משנה היכן נוצר הגידול, הוא ילחץ על המוח מבפנים, ישבש את תפקודם של סיבי העצבים הסמוכים, וישבש את עבודת מרכזי העצבים.

כאשר גילינו שאסטרוציטומה במוח אינה אלא גידול, ייתכן שהקוראים יעניין את עצמם: האם אסטרוציטומה היא סרטן או גידול שפיר? לא נרצה לאכזב את קוראינו, משום שהמחלה אינה נדירה כפי שניתן היה להניח, אך גידול זה נוטה להתנוון לסרטן, אם כי מידת הממאירות תלויה במידה רבה בסוגו. חלק מהגידולים מאופיינים בגדילה איטית ומתאימים למדי לטיפול כירורגי, אחרים מאופיינים בגדילה מהירה ולא תמיד בעלי פרוגנוזה טובה.

אסטרוציטומות עשויות להשתנות בצורתן ובגודלן, לחלקן אין קווי מתאר ברורים, והן עשויות לגדול לתוך רקמות מוח אחרות. ציסטות בודדות ומרובות (חללים עם תוכן נוזלי למחצה) עשויות להימצא בתוך גידולים גושים (גידולים בעלי קווי מתאר ולוקליזציה ברורים). גדילתן של גידולים כאלה מתרחשת בעיקר עקב הגדלת הציסטות, הגורמת לדחיסה של מבני מוח סמוכים.

גידולים נודולריים, למרות שהם יכולים להגיע לגדלים גדולים, בדרך כלל אינם נוטים להתנוון. ניתן לסווג אותם כגידולים שפירים שיכולים להתפתח לסרטן באופן תיאורטי בלבד.

עניין נוסף הוא אסטרוציטומות, הנוטות לגדילה מפושטת, כלומר כאלה שלוכדות רקמות סמוכות, שולחות גרורות למבנים אחרים במוח ולרקמות שכנות. בדרך כלל יש להן דרגת ממאירות גבוהה למדי (דרגה 3-4), ועם הזמן הן רוכשות גדלים עצומים, שכן הן נוטות בתחילה לגדילה, כמו כל גידול סרטני. גידולים כאלה נוטים להפוך במהירות משפירים לממאירים, ולכן יש להסירן מוקדם ככל האפשר, ללא קשר לחומרת התסמינים.

מדענים כבר יודעים לא מעט על גידולי גליה המורכבים מאסטרוציטים: סוגיהם, מיקומם האפשרי והשלכותיו, התנהגותם, יכולתם להתפתח לסרטן, אפשרויות טיפול, נטייה להישנות וכו'. השאלה העיקרית נותרת בגדר תעלומה: אסטרוציטים מתחילים להתנהג בצורה לא הולמת, מה שגורם להם להתרבות באופן אינטנסיבי, כלומר מנגנון היווצרות והתפתחות תהליך הגידול. הפתוגנזה של אסטרוציטומה במוח נותרה לא ברורה, וזהו מכשול לפיתוח שיטות למניעת המחלה, שהטיפול בה דורש נוירוכירורגיה. הפתוגנזה המולקולרית של גידולים אסטרוציטיים בילדים נחקרת באופן פעיל. [ 6 ], [ 7 ] ואנחנו יודעים שניתוח מוח הוא תמיד סיכון, אפילו עם יכולת גבוהה של המנתח.

מסלולים שונים של שינויים גנטיים נמצאו במהלך התקדמות גליובלסטומות ראשוניות, המאופיינות בעלייה/ביטוי יתר של מוטציות EGFR ו-PTEN, בעוד שבניגוד לכך, גליובלסטומות משניות המתפתחות בחולים צעירים יותר מציגות מוטציות p53 תכופות. [ 8 ], [ 9 ]

מחקרים אחרונים הראו כי גליובלסטומות ראשוניות מאופיינות ככל הנראה באובדן הטרוזיגוטיות (LOH) 3 בכרומוזום 10, בעוד שגליובלסטומות משניות מראות LOH בעיקר בכרומוזומים 10q, 19q ו-22q [ 10 ], [ 11 ].

מחקרי אסוציאציה כלל-גנומיים זיהו אללים תורשתיים של סיכון ב-7 גנים הקשורים לסיכון מוגבר לגליומה.[ 12 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

גידולי מוח, למרבה המזל, רחוקים מלהיות הסוג הנפוץ ביותר של אונקולוגיה. אבל הצהרה זו אופיינית יותר לאוכלוסייה הבוגרת. אבל סרטן אינו חוסך מאף אחד, אינו בוחן גיל, מין ומעמד חברתי. למרבה הצער, לעתים קרובות יותר משהיינו רוצים לקוות, הוא מאובחן אצל חולים צעירים.

גידולים במוח ובמערכת העצבים המרכזית (CNS) הם הגידולים הנפוצים ביותר והגורם השני למוות מסרטן בקרב אנשים בגילאי 0-19 בארצות הברית ובקנדה. [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

שכיחות סרטן המוח בילדים מתחת לגיל 15 נעה בין 1.7 ל-4.1 לכל 100,000 ילדים במדינות שונות. גידולי המוח הנפוצים ביותר היו: אסטרוציטומות (41.7%), מדולובלסטומות (18.1%), אפנדימומות (10.4%), גידולים נוירו-אקטודרמליים ראשוניים סופראטנטוריאליים (PNET; 6.7%) וקרניופרינגיומות (4.4%). הם היו ממוקמים בעיקר במוח הקטן (27.9%) ובמוח הקטן (21.2%). שיעור ההישרדות לאחר 5 שנים עבור כל גידולי המוח היה 64%, כאשר הפרוגנוזה הגרועה ביותר היא עבור ילדים עם PNET. [ 16 ] לפיכך, ניתן להתייחס לילדות ולגיל ההתבגרות כגורמי סיכון לאונקולוגיה בלוקליזציה זו. וסטטיסטיקות אלו אינן משתנות בכיוון של ירידה.

מחקרים הראו כי גידולי מוח נוטים יותר להתפתח אצל אנשים עם חוסר חיסוני, ולהפך, מחלות בהן מערכת החיסון נמצאת במצב של פעילות מוגברת מהוות מכשול לניוון תאים. חולים עם מחלות מערכתיות מסוימות נמצאים גם הם בסיכון: נוירופיברומטוזיס, תסמונות טוקוט וטרנר. כמו כן נלקחת בחשבון השפעתם של גורמים כמו קווי מתח גבוה, תקשורת סלולרית, קרינה וכימותרפיה לסרטן במקומות אחרים.

הבעיה הגדולה ביותר באונקולוגיה של המוח היא הקושי לשקול את האטיולוגיה של המחלה, והיעדר מידע מדויק על הגורמים לפתולוגיה. רופאים למדו לאבחן סוגים רבים אחרים של גידולים בשלב מוקדם, ופותחו משטרי טיפול יעילים שיכולים להאריך משמעותית את חיי המטופל ולהפחית את סבלו. אך המוח הוא מבנה מורכב לחקר, שחקר בבני אדם קשה מאוד. ניסויים בבעלי חיים אינם נותנים תמונה ברורה של מה שיכול לקרות במוחו של אדם.

גידולים של תאי גליה (אסטרוציטים ותאי אוליגודנדרוגליה) הם רק גרסה מיוחדת של אונקולוגיה מוחית. תאי סרטן יכולים להימצא גם במבנים אחרים במוח: נוירונים, תאי הפרשה המייצרים הורמונים, קרומי מוח ואפילו כלי דם. אבל גידולים של תאי גליה נותרים הסוג הנפוץ ביותר של סרטן מוח, ומאובחנים ב-45-60% מהמקרים של מחלה נוראית זו. יחד עם זאת, כ-35-40% הם אסטרוציטומה של המוח.

אסטרוציטומה מסווגת כגידול ראשוני, ולכן לא קשה לקבוע את המיקום המדויק של מקור תאי הסרטן. בסרטן משני, גידול המוח נוצר בדרך כלל על ידי גרורות, כלומר תאי סרטן נודדים, ומקורו יכול להיות ממוקם בכל חלק בגוף. אך הקושי בדרך כלל אינו טמון בקביעת מיקום האסטרוציטומה, אלא בעובדה שהגידול יכול להתנהג בצורה שונה.

גידולים מוקדיים (נודולריים) בעלי לוקליזציה ברורה נמצאים לרוב אצל ילדים. מדובר בעיקר בגידולים שפירים, המוגדרים בבירור בתמונות וקלים יחסית להסרה כירורגית. בילדות, אסטרוציטומות מאובחנות בדרך כלל, המשפיעות על המוח הקטן, גזע המוח (מדולה מוארכת והמוח האמצעי, פונס), ולעתים רחוקות יותר על הכיאזמה האופטי או על עצב הראייה. לדוגמה, כ-70% מהילדים ורק 30% מהמבוגרים מאושפזים עם אסטרוציטומה של גזע המוח. מבין גידולי גזע המוח, הנפוץ ביותר הוא גידול של פונס, שם ממוקמים גרעינים של 4 זוגות של עצבים גולגולתיים (פנים, טרוכלאור, טריגמינלי, אבדוקנס). [ 17 ]

אצל מבוגרים, גידולי גליה ממוקמים לרוב בסיבים העצבים של ההמיספרות המוחיות ואין להם גבולות ברורים. גידולים כאלה גדלים די מהר, מתפשטים באופן מפושט לרקמת העצבים, ויכולים להגיע לגדלים עצומים. יחד עם זאת, הסיכון להידרדרות גידול כזה לגידול סרטני הוא גבוה ביותר. ישנם חוקרים הסבורים כי אסטרוציטומה של המוח מאובחנת לרוב אצל גברים צעירים ובגיל העמידה (60%). [ 18 ]