גורמים ופתוגנזה של קרדיומיופתיה מורחבת

הועלו השערות שונות בנוגע למקורה של קרדיומיופתיה מורחבת; עם זאת, בשנים האחרונות מובעת יותר ויותר דעה לגבי המקור הרב-גורמי של המחלה.

התפתחות קרדיומיופתיה מורחבת מבוססת על שיבוש התפקודים הסיסטוליים והדיאסטוליים של שריר הלב עם הרחבה שלאחר מכן של חללי הלב, הנגרמת על ידי נזק לקרדיומיוציטים ויצירת פיברוזיס חלופי תחת השפעת גורמים שונים (חומרים רעילים, וירוסים פתוגניים, תאים דלקתיים, נוגדנים עצמיים וכו').

מספר מחקרים הוכיחו קשר בין נזק לשריר הלב לבין הפרעות מטבוליות בו. אצל ילדים תוארו מקרים של קרדיומיופתיה מורחבת הנגרמת ממחסור בקרניטין, טאורין וסלניום.

תפקידם של מנגנונים גנטיים במקור קרדיומיופתיה מורחבת מתבטא בצורות משפחתיות של קרדיומיופתיה מורחבת, חלקן, על פי חלק מהמחברים, הוא 20-25%. מחקרים גנטיים מולקולריים חשפו הטרוגניות גנטית משמעותית של הצורה המשפחתית של קרדיומיופתיה מורחבת. התגלו ארבעה סוגים אפשריים של תורשה: אוטוזומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית, X-linked, ודרך DNA מיטוכונדריאלי.

בהתבסס על ההשערה האימונולוגית-וירוסית של התפתחות קרדיומיופתיה מורחבת, ההנחה של הפרעה גנטית של תגובתיות אימונולוגית, הקובעת את הרגישות של שריר הלב לזיהום ויראלי, נראית מוצדקת יותר. ההנחה היא שוירוסים עמידים גורמים לתהליכים אוטואימוניים המתעוררים הן כנגד וירוסים והן כנגד החלבונים שלהם. השינוי בתכונות האנטיגניות של קרדיומיוציטים הנגרם על ידי הוירוס מוביל להפעלת אפקטורים תאיים והומורליים של מערכת החיסון שמטרתם לחסל אותם.

בשנים האחרונות, תיאוריית הדלקת בדבר מקור הקרדיומיופתיה המורחבת הפכה נפוצה ביותר. המחלה נחשבת לדלקת שריר הלב כרונית איטית וסמויה הנובעת מאינטראקציה בין זיהום ויראלי בשריר הלב לבין תגובה חיסונית מופרעת.

לצד דלקת כרונית עקב התמדה נגיפית, נדון מנגנון אוטואימוני עם ניאו-אנטיגנים המושרים על ידי הנגיף ונוגדנים בעלי תגובה צולבת. מבין האנטיגנים הלבביים הרבים שאליהם יכולים להיווצר נוגדנים, נוגדנים אנטי-מיולמליים ואנטי-מיוזין ממלאים את התפקיד המשמעותי ביותר.

אפופטוזיס של קרדיומיוציטים נחשב למנגנון בסיסי המוביל לפגיעה בלתי הפיכה של התכווצות שריר הלב ב-DCM.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]