גורמים לאסתמה הסימפונות

הגורמים העיקריים המשפיעים על התפתחות אסתמה של הסימפונות נחשבים כיום כ:

• תוֹרָשָׁה;
• אטופיה;
• תגובתיות יתר של הסימפונות.

ג'.ב. פדוסיייב כולל גם פגמים ביולוגיים אצל אנשים בריאים בין הגורמים המועדים.

[ 1 ]

תורשה ואסטמה של הסימפונות

נטייה תורשתית לאסתמה של הסימפונות מזוהה ב-46.3% מהחולים, אם אחד ההורים סובל מאסתמה של הסימפונות, ההסתברות לפתח אסתמה של הסימפונות אצל ילד היא 20-30%, ואם שני ההורים חולים, היא מגיעה ל-75%. באופן כללי, מאמינים כי הסיכון לפתח אסתמה של הסימפונות אצל ילד שהוריו סובלים מאטופיה גבוה פי 2-3 מאשר אצל ילד מהורים שאין להם אותה.

כיום, מניחים סוג פוליגני של תורשה של נטייה לאסתמה הסימפונות.

סמנים גנטיים של נטייה לאסתמה של הסימפונות נחשבים לאנטיגנים מסוימים של HLA (קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי, הממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 6; כאן ממוקמים גם הגנים השולטים ברכיבים השני והרביעי של המשלים, גורם B-properdin, כמו גם הגנים השולטים בתגובה החיסונית - גני Ir).

כפי שנקבע על ידי EN Barabanova (1993) ו-MA Petrova (1995), אנטיגנים B13, B21, B35 ו-DR5 שכיחים הרבה יותר בחולים עם אסתמה מאשר באנשים בריאים. ישנם דיווחים על הופעה שכיחה של אנטיגנים A2, B7, B8, B12, B27, DR2 בחולים עם אסתמה. נוכחותם של אנטיגנים אלה מגבירה משמעותית את הסיכון לפתח אסתמה. לעומת זאת, אנטיגנים A28, B14, BW41, DR1 "מגנים" ביחס להתפתחות אסתמה.

שני גנים אסתמטיים זוהו כעת בעכברים הגורמים לרגישות יתר של הסימפונות (היפר-ריאקטיביות).

בבני אדם, הגנים העיקריים הגורמים להתפתחות אסתמה נמצאים בכרומוזומים 5 ו-11, כאשר צביר הגנים IL4 ממלא תפקיד מיוחד. ההנחה היא שהבסיס הגנטי לאסתמה מיוצג על ידי שילוב של נטייה גנטית להתפתחות אטופיה ותגובתיות יתר של הסימפונות. כל אחד מגורמי הנטייה הגנטית הללו מגביר משמעותית את הסבירות להתפתחות אסתמה.

אטופיה

אטופיה היא יכולתו של הגוף לייצר כמויות מוגברות של IgE (ריאגינים) בתגובה לאלרגנים סביבתיים. במקרה זה, בדם של החולים יש רמות מוגברות של IgE, נצפות בדיקות עור חיוביות לאלרגנים, והאנמנזה מכילה אינדיקציות לביטויים שונים של אלרגיות.

אטופיה שכיחה ביותר בקרב חולים באסתמה הסימפונות ובקרובי משפחתם. היכולת לסנתז IgE נמצאת תחת שליטה גנטית ועוברת בתורשה.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

תגובתיות יתר של הסימפונות

תגובת יתר של הסימפונות היא תגובה מוגברת של הסמפונות לחומר מגרה, אשר עלולה להוביל לברונכוספזם. אותה השפעה אינה גורמת לתגובה ברונכוספסטית אצל רוב האנשים הבריאים. נקבע כי היכולת לגובת יתר של הסמפונות היא גם תורשתית.

בשנת 1996, דיווח פ. קומר כי אצל אנשים בעלי נטייה לפתח אסתמה, נמצאו שינויים בכרומוזומים 4, 5, 6 ו-11, האחראים להיפר-תגובתיות של הסימפונות במגע עם אקסואלרגן (בעיקר בעל אופי חלבוני).

פגמים ביולוגיים אצל אנשים בריאים לכאורה

גורם נטייה זה הוא גם בעל חשיבות רבה, שכן תחת השפעת גורמים שונים (החמרה של מחלות נשימה כרוניות, מגע עם אלרגנים, לחץ נוירופסיכי, גירויים כימיים, תנאי מזג אוויר קשים וכו') מתרחשת התבטאות קלינית של פגמים אלה ומתפתחת אסתמה של הסימפונות.

לדברי ג'.ב. פדוסייב, פגמים ביולוגיים יכולים להיות הבאים:

• פגמים ברמת האורגניזם כולו (פגמים בתפקוד מערכות החיסון, העצבים והאנדוקריניות);
• פגמים ברמת האיבר (היפר-תגובתיות של הסימפונות לחומרים פעילים ביולוגית, מזהמים, אלרגנים; שיבוש מערכת ההגנה הסימפונית-ריאתית המקומית);
• פגמים ברמה התאית (חוסר יציבות של תאי מאסט, שחרור גבוה מדי של חומרים פעילים ביולוגית במהלך דה-גרנולציה שלהם, תפקוד לקוי של אאוזינופילים, מקרופאגים ותאים אחרים);
• פגמים ברמה התת-תאית (פגמים של קומפלקסים של קולטני ממברנה, בפרט, פעילות מופחתת של קולטני בטא 2-אדרנרגיים, הפרעות במערכת החמצון-נוגדת החמצון וכו').

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

גורמים סיבתיים לאסתמה הסימפונות

תחת השפעת גורמים סיבתיים, הגורמים המשפיעים, כולל פגמים ביולוגיים, מתממשים בפועל, ומתפתחת אסתמה של הסימפונות.

[ 14 ], [ 15 ]

אלרגנים

אלרגנים הם הגורם האטיולוגי העיקרי לאסתמה של הסימפונות.

[ 16 ], [ 17 ]

אלרגנים ביתיים

הנציג העיקרי של אלרגנים ביתיים הוא אבק בית. הוא מכיל חומרים שונים: שרידי רקמות שונות, חלקיקי אפידרמיס אנושיים ובעלי חיים, אלרגנים של חרקים, אבקת צמחים, פטריות (לרוב אלו אנטיגנים של עובש - ריזופוס, מוקור, אלטרנריה, פניציליום וכו'), חיידקים, אבק ספרייה ורכיבים אחרים.

עם זאת, התכונות האלרגניות של אבק הבית נובעות בעיקר מקרדיות. יותר מ-50 מינים של קרציות נמצאו באבק הבית. החשובות ביותר הן Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras ו-Euroglyphis mainei. Dermatophagoides pteronissinus (54-65%) ו-Dermatophagoides farinae (36-45%) שולטות בדרך כלל בבתים פרטיים; פחות שכיחות הן קרדית האסם ממשפחת ה-Acaridae (27%) ו-Euroglyphis mainei (14%).

גרם אחד של אבק בית יכול להכיל כמה אלפי קרדית. בתי הגידול שלהן הם מצעים (כריות, מזרנים, שמיכות), שטיחים, רהיטים מרופדים, מיטות נוצות. התנאים האופטימליים ביותר לחיי הקרדית הם טמפרטורת אוויר של 25-27 מעלות צלזיוס, לחות של 70-80%.

קרציות D. pteronissinus ניזונות מקשקשי אפידרמיס, תוחלת החיים שלהן היא 2.5-3 חודשים, הנקבה מטילה 20-40 ביצים, תקופת ההתפתחות שלהן היא כ-6 ימים.

קרציות נפוצות בכל מקום, למעט אזורים בעלי אקלים ארקטי ואזורי הרים גבוהים. בגובה של 1,000 מ' מעל פני הים נמצאות רק קרציות בודדות, ובגובה של יותר מ-1,600 מ' הן נעדרות. קרציות מתות בטמפרטורות מעל 60°C ובטמפרטורות מתחת ל-16-18°C.

פעילות אלרגנית קיימת בצואה של קרדית - חלקיק בגודל של כ-10-20 מיקרון. חלקיקים אלה חודרים לדרכי הנשימה יחד עם האוויר הנשאף. אלרגנים מ-7 קבוצות זוהו ב-D.pteronissinus, D.farinae - 3, D.microceras - 1. כיום פותחו שיטות אימונו-אנזים לקביעת אלרגנים של קרדית באבק בית.

אבק הבית והקרציות שהוא מכיל גורמים להתפתחות לא רק של אסתמה אלרגית, אלא גם של נזלת אלרגית, אורטיקריה, אטופיק דרמטיטיס ובצקת קווינקה.

לאסטמה הסימפונות הנגרמת מרגישות לאבק בית יש מאפיינים אופייניים:

• התקפי חנק ליליים נצפים לעיתים קרובות, שכן בלילה החולה נמצא במגע קרוב עם מצעים ועם אלרגנים לאבק הבית הכלולים בהם;
• המטופל סובל מהתקפי אסתמה כל השנה אם הוא מתגורר בדירתו באופן קבוע, מכיוון שיש מגע מתמיד עם אבק בית, אך ההתקפים נעלמים או פוחתים כאשר המטופל נמצא מחוץ לסביבת הבית (נסיעת עסקים, בית חולים וכו');
• אסתמה של הסימפונות מחמירה לעיתים קרובות במהלך העונה הקרה (בתקופה זו מנסים להעלות את טמפרטורת האוויר בדירה והיא הופכת לאופטימלית עבור קרציות; בנוסף, בשלב זה הרוויה של חללי מגורים באבק עולה);
• אסתמה של הסימפונות מחמירה על ידי ניקוי הדירה, ניעור שטיחים וכו';

אלרגנים אפידרמליים

אלרגנים אפידרמליים כוללים חלקיקים של אפידרמיס, קשקשים, שיער של בעלי חיים (כלבים, חתולים, פרות, סוסים, חזירים, ארנבות, חיות מעבדה), ציפורים, כמו גם אלרגנים של אפידרמיס ושיער אנושי. בנוסף, אלרגנים נמצאים גם ברוק, שתן, צואה של בעלי חיים וציפורים.

המקור הנפוץ ביותר לאלרגנים הוא חתולים. כל חולה רביעי עם אסתמה של הסימפונות אינו סובל מגע עם חתול. האלרגנים העיקריים לחתולים נמצאים בפרווה, רוק ושתן.

חולים עם אלרגיה לאפידרמיס עלולים לפתח תגובות אלרגיות קשות כבר במתן הראשון של סרומים נגד טטנוס, נגד כלבת, נגד דיפתריה, נגד בוטולינום, אימונוגלובולינים ותכשירים חלבוניים אחרים. זה מוסבר על ידי נוכחות דמיון אנטיגני בין אלרגנים אפידרמליים (בעיקר קשקשים של סוסים) לבין חלבוני פלזמה בדם.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

אלרגנים לחרקים

אלרגנים לחרקים הם אלרגנים של חרקים (דבורים, דבורי בומבוס, צרעות, יתושים, יתושים, ג'וקים וכו'). אלרגנים של חרקים חודרים לזרם הדם האנושי דרך הדם (דרך עקיצות), שאיפה או מגע. ג'וקים ממלאים תפקיד חשוב במיוחד; אלרגנים נמצאים ברוק, בצואה וברקמות שלהם. ארס החרקים מכיל אמינים ביוגניים (היסטמין, סרוטונין, אצטילכולין וכו'), חלבונים (אפמין, מליטן), אנזימים (פוספוליפאז A2, היאלורונידאז, פרוטאזות וכו'). אלרגנים הם חלבונים ואנזימים. חומרים אחרים תורמים להתפתחות השפעות רעילות, דלקתיות ומרככות סימפונות. מליטין, יחד עם השפעתו האלרגנית, יכול גם לגרום לדה-גרנולציה של תאי מאסט ולשחרור היסטמין.

דפניה, מרכיב במזון לדגי אקווריום, היא גם אלרגנית חזקה.

אסתמה תעסוקתית הנגרמת על ידי חרקים אפשרית (בייצור עיבוד משי עקב רגישות לאבק פפילרי של פרפרים, בגידול דבורים).

אלרגנים לאבקנים

לאבקנים של צמחים רבים יש תכונות אלרגניות וגורם לאלרגיות - קדחת השחת (נזלת אלרגית, דלקת הלחמית, אסתמה). תכונות אנטיגניות נובעות מהחלבונים שהוא מכיל. קדחת השחת יכולה להיגרם על ידי 200 מיני צמחים, האבקה היא בגודל של עד 30 מיקרון וחודרת עמוק לדרכי הנשימה, וגורמת לאסתמה. אבקת עצים מכילה 6 אנטיגנים, אבקת עשב - עד 10 אנטיגנים. הסוגים הנפוצים ביותר של אבקה הגורמים לאסתמה הם:

• אבקת עשב (טימותי, עשב מטע, זנב שועל, עשב שיפון, עשב חזיר, עשב כחול, עשב חיטה, סרפד, צמח בננה, חמציץ, אמברוסיה, לענה);
• אבקת פרחים (נורית, שן הארי, חיננית, פרג, צבעוני וכו');
• אבקת שיחים (ורד בר, לילך, סמבוק, אגוזי לוז וכו');
• אבקת עצים (ליבנה, אלון, אפר, צפצפה, ערבה, ערמון, אורן, אלמון וכו').

אסתמה של אבקנים מתרחשת לרוב בתקופות הבאות: מאמצע אפריל ועד סוף מאי (פריחת עצים); יוני-יולי (פריחת עשבי אחו); אוגוסט-ספטמבר (הופעת אבקת עשבים באוויר). החמרות המחלה מתרחשות בדרך כלל במהלך שהייה מחוץ לעיר, ביער, באחו, בדאצ'ה, בטיול רגלי, בכפר. חולים סובלים במיוחד מזג אוויר סוער, שכן בתקופה זו יש כמות גדולה במיוחד של אבקה באוויר. ככלל, אסתמה של אבקנים משולבת עם ביטויים אחרים של קדחת השחת - נזלת אלרגית ודלקת הלחמית, בתדירות נמוכה יותר - אורטיקריה, דרמטיטיס, בצקת אנגיאונד.

חשוב ביותר שרופא מטפל ידע על האפשרות של אלרגיות צולבות ואי סבילות לצמחי מרפא מסוימים בחולים עם אסתמה של הסימפונות כתוצאה מאבקה.

אלרגנים פטרייתיים

אלרגיה לפטריות מתגלה ב-70-75% מהחולים באסתמה. הפטריות האלרגניות ביותר הן מהסוגים פניציליום, אספרגילוס, מוקור, אלטרנטריה וקנדידה. פטריות ונבגיהן הם חלק מאבק הבית, נמצאים באוויר, על האדמה, על העור, במעיים. נבגי פטריות עובש חודרים לדרכי הנשימה העליונות והתחתונות באמצעות שאיפה. מבין האנטיגנים הפטרייתיים, האלרגניים ביותר הם ליפופרוטאינים של דופן התא של הנבגים והתפטיר.

נקבע כי פטריות והאנטיגנים שלהן גורמים להתפתחות של רגישות יתר מסוג I, II או IV, על פי גל וקומבס. אסתמה הנגרמת על ידי פטריות מלווה לעיתים קרובות בחוסר סבילות למוצרים המכילים פטריות (בירה, קוואס, יינות יבשים, מוצרי חלב מותססים, אנטיביוטיקה), ופגיעות עור פטרייתיות. מצבם של החולים מחמיר במזג אוויר לח, בעת שהייה בחדר לח (במיוחד עם צמיחת עובש על הקירות). לחולים רבים יש אופי עונתי של החמרות של אסתמה פטרייתית. לדוגמה, אסתמה הנגרמת על ידי פטריות אלטרנריה וקנדידה מחמירה לעיתים קרובות בעונה החמה ופחות בחורף. זה מוסבר על ידי העובדה שריכוז הנבגים של פטריות אלו עולה בחודשים החמים של השנה. באסתמה הנגרמת על ידי פטריות מהסוגים פניציליום ואספרגיליום, אין עונתיות של מהלך המחלה, מכיוון שמספר הנבגים של פטריות אלו באוויר נשאר גבוה לאורך כל השנה.

פטריות יכולות גם להיות גורם לאסתמה תעסוקתית עקב השימוש בהן בתעשייה ובחקלאות (ייצור אנטיביוטיקה, אנזימים, ויטמינים, הורמונים, בירה, לחם, מוצרי חלב מותססים, שמרים, תרכיז חלבון-ויטמין).

אלרגנים למזון

אלרגיה למזון היא הגורם לאסתמה הסימפונות אצל 1-4% מהמבוגרים. המוצרים האלרגניים ביותר הם: חלב (האנטיגנים העיקריים שלו הם קזאין/בטא-לקטוגלובולין, אלפא-לקטוגלובולין), ביצי עוף (האנטיגנים העיקריים הם אובלבומין, אובומוקואיד, אובו-טרנספרין), קמח חיטה (מכיל 40 אנטיגנים), קמח שיפון (מכיל 20 אנטיגנים), דגים, בשר.

אלרגיה צולבת לתרופות

הֲכָנָה	תרופות הגורמות לאלרגיה צולבת (לא ניתן להשתמש בהן במקרה של אלרגיה לתרופות המפורטות בעמודה הראשונה)
אופילין, דיאפילין	נגזרות אתילן-דיאמין (סופרסטין, אתמבוטול)
חומצה אצטילסליצילית (ציטראמון, אספן, אסקופן, סדלגין וכו')	תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות ותרופות המכילות אותן (ברלגין, מקסיגן, ספזמלגון, טריגן, ספזגן, תיאופדרין, פנטלגין וכו').
נובוקאין	חומרי הרדמה מקומיים (אנסטזין, לידוקאין, דיקאין, טרימקאין), סולפונמידים, נגזרות סולפונילאוריאה לטיפול בסוכרת, תרופות משתנות (דיכלורותיאזיד, ציקלומתיאזיד, פורוסמיד, בופנוקס, קלופמיד, אינדאפמיד)
יוֹד	חומרי ניגוד רדיואקטיביים, יודידים אנאורגניים (אשלגן יודיד, תמיסת לוגול), תירוקסין, טרייודותירונין
פניצילין ונגזרותיו	צפלוספורינים

מוצרים מסוימים עלולים לגרום להתפתחות אסתמה עקב תכולתם הגבוהה של אמינים ביוגניים וחומרים משחררים (פירות הדר, תותים, תותים בר, עגבניות, שוקולד, גבינה, אננס, נקניקיות, בירה). אי סבילות למזון נגרמת לעיתים קרובות על ידי תוספי מזון מיוחדים וצבעי מאכל הכלולים במיצי פירות, משקאות, נקניקיות, נקניקיות, ממתקים ומוצרים אחרים, קונדיטוריה, שימורים.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

אלרגנים לתרופות

תרופות יכולות להיות הגורם להחמרה והחמרה של אסתמה ב-10% מהחולים (Hunt, 1992). תרופות יכולות גם להיות הגורם הישיר לאסתמה. מנגנוני התפתחות אסתמה הנגרמת על ידי תרופות שונים, דבר הנובע מהפעולה הספציפית של התרופות עצמן. ידועים המנגנונים הבאים של התפתחות אסתמה תחת השפעת תרופות.

אלרגיה לתרופות

מספר תרופות גורמות להתפתחות אסתמה של הסימפונות על ידי מנגנון של רגישות יתר מיידית עם היווצרות IgE ו-IgG4. תרופות אלו כוללות אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין, טטרציקלין, צפלוספורינים, נגזרות ניטרופורן, סרומים, אימונוגלובולינים וכו'. הן התרופות עצמן והן תרכובותיהן עם חלבוני דם ותוצרי חילוף החומרים של התרופה פועלות כאלרגנים.

חשוב לזכור את האפשרות של אלרגיה צולבת לתרופות.

פסאודואלרגיה

בפסאודואלרגיה, תסמונת הברונכוספסטית נגרמת לא על ידי אלרגיה, אלא על ידי אחד מהמנגנונים הבאים:

• הפרעה במטבוליזם של חומצה ארכידונית (תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות);
• שחרור היסטמין מתאי מאסט באמצעים שאינם חיסוניים (מרפי שרירים, תכשירי אופיום, פוליגלוצין, המודז, חומרי ניגוד רדיולוגי);
• הפעלת המשלים, שברי C3a ו-C5a שלו גורמים לשחרור היסטמין מתאי מאסט (חומרי ניגוד רנטגן);
• שחרור סרוטונין (נגזרות של ראוולפיה, קריסטפין, טרירזיד, אדלפאן, ראונטין, רסרפין).

אפקט ברונכוספסטי כביטוי של הפעילות הפרמקולוגית העיקרית של התרופה

לקבוצות התרופות הבאות יש השפעה זו:

• חוסמי בטא 2-אדרנרגיים (חסימת קולטני בטא 2-אדרנרגיים גורמת להתפתחות ברונכוספזם);
• כולינומימטיקה - פרוזרין, פילוקרפין, גלנטמין (הם מפעילים קולטני אצטילכולין של הסמפונות, מה שמוביל לעווית שלהם);
• מעכבי ACE (ההשפעה המכווצת של הסימפונות נובעת מעלייה ברמת הברדיקינין בדם).

אלרגנים מקצועיים

על פי ברדנה (1992), ברוקס (1993), 2-15% מהחולים מפתחים אסתמה תעסוקתית עקב גורמים תעסוקתיים. כיום, ידועים כ-200 חומרים הגורמים להתפתחות אסתמה תעסוקתית (תעשייתית). אסתמה תעסוקתית יכולה להיות אלרגית, לא אלרגית ומעורבת. אסתמה אלרגית מתרחשת עקב רגישות של חולים לאלרגנים תעשייתיים, עם התפתחות תגובה אלרגית מסוג I עם היווצרות IgE ו-IgG4.

אסתמה תעסוקתית לא אלרגית נגרמת על ידי חומרים שאינם אלרגנים ולכן אינם גורמים לתגובה אלרגית (אימונולוגית).

אסתמה תעסוקתית לא אלרגית כוללת את סוגי המחלות הבאות:

• אסתמה של עובדים בתעשיית עיבוד הכותנה עקב שאיפת אבק כותנה ופשתן על ידי עובדים. אבק צמחים מקדם דה-גרנולציה של תאי מאסט ברקמת הריאה ושחרור היסטמין מהם, תחת השפעתו מעוררים קולטני היסטמין ומתרחשת ברונכוספזם;

אלרגנים הגורמים לאסתמה תעסוקתית

אלרגנים	סוג הפעילות המקצועית
אבק עץ (אלון, מייפל, ליבנה, מהגוני)	ייצור רהיטים
פרחים	חממות פרחים
קמח חיטה (בצורת שאיפות)	תעשיית המאפייה וטחינת הקמח
פולי קפה ירוקים (אבק קפה)	ייצור קפה
תֵה	ייצור, אריזה של תה
טַבָּק	ייצור טבק
אלרגנים אפידרמליים של בעלי חיים	גידול בעלי חיים, עבודה בויבריום, גני חיות, וטרינרים
אלרגנים לציפורים (תרנגולות, ברווזים, אווזים)	עבודה בחוות עופות
אבק שעועית שמן קיק	ייצור שמן קיק
אבק פפיון (קשקשים מגופם וכנפיהם של פרפרים)	תעשיית עיבוד משי (ליפת פקעות, סדנאות גרנאז', ייצור אריגה)
קרדית דגנים	עבודה במחסני תבואה
תרופות (אנטיביוטיקה, אנזימים, אימונוגלובולינים, חיסונים, סרומים)	תעשיית התרופות, עבודה עם תרופות במוסדות רפואיים
מלחי פלטינה	עיבוד מתכת ותעשייה כימית, צילום
מלחי ניקל	יציקת פלדה, גלוון
מלחי כרום	ייצור מלט, פלדה
אנזימי שק סובטיליס	ייצור חומרי ניקוי
טריפסין, לבלב, פפאין, ברומלין	תעשיית התרופות
דיאיזוציאנטים	ייצור פוליאוריטן, דבק, צבעי רכב
אנהידרידים (פתליים, טרימליטיים, מאליים)	ייצור ושימוש בדבק אפוקסי, צבעים
דימתילאתנולמין	ייצור צבעי תרסיס
אתילן-דיאמין	יחידות קירור
גלוטראלדהיד, פאראפנילנדיאמין, אקרילטים	ייצור דבק, סיבים מלאכותיים
פרסולפטים	צילום מסמכים

הערה: מלחי פלטינה, קובלט, ניקל וכרום, ככלל, הם הפטים, אשר בשילוב עם חלבונים יוצרים אלרגנים (אנטיגנים) פעילים ביותר.

• אסתמה של אורזי בשר - מתפתחת כתוצאה משחרור כימיקלים מסרט האריזה של PVC במהלך תהליכים טכנולוגיים הכוללים חוט חם. מקורם של חומרים אלה ומנגנון התפתחות סוג זה של אסתמה עדיין אינם ידועים;
• אסתמה של עובדים המועסקים בתעשיות הכרוכות בשימוש בפורמלדהיד (תעשייה כימית, ייצור פלסטיק וגומי, בתי מתים, מעבדות משפטיות). התפתחות אסתמה של הסימפונות נגרמת על ידי השפעה ישירה של פורמלדהיד על שרירי הסימפונות;
• אסתמה המופיעה ב-24 השעות הראשונות לאחר שאיפת חומרים מגרים שונים בריכוזים גבוהים (גזים, עשן, ערפיח). חומרים מגרים במצב זה כוללים איזוציאנטים, תרכובות גופרית, כלור, פוסגן, גזי מדמיע, אדי ריתוך, חומצה אצטית וכו'.

אסתמה תעסוקתית מעורבת מתפתחת בהשתתפות מנגנונים אלרגיים ולא אלרגיים. קבוצה זו כוללת את הסוגים הבאים של אסתמה:

• אסתמה של הסימפונות הנגרמת על ידי איזוציאנטים. תרכובות אלו משמשות לייצור דבק, צבעים, סיבים מלאכותיים וחומרים פולימריים, הן מתאדות בקלות וחודרות לדרכי הנשימה של עובדים. במקור של סוג זה של אסתמה, חשובים הן מנגנון אלרגי - ייצור נוגדנים ספציפיים IgE ו-IgG4 לאיזוציאנטים, והן מנגנונים לא אלרגיים (חסימת קולטני בטא 2-אדרנרגיה של הסמפונות, אפקט מגרה);
• אסתמה של הסימפונות אצל יצרני ארונות - מתרחשת אצל נגרים בעת ייצור רהיטים מארז אדום. אבק עץ זה מכיל חומצה פליקטית, כאשר שואפים אותו נוצרים נוגדנים ספציפיים של IgE, והמשלים מופעל. בנוסף, חומצה פליקטית חוסמת קולטני בטא 2 של הסמפונות. מנגנון מעורב של התפתחות אסתמה של הסימפונות מתרחש גם בעבודה עם סוגי עץ אחרים.

השפעות משולבות של אלרגנים ומזהמים

מזהמים מגבירים משמעותית את פעולתם של אלרגנים. קומפלקסים של "מזהם + אלרגן" יכולים לשמש כסופר-אנטיגנים ולגרום להיפר-תגובתיות של הסימפונות גם אצל אנשים שאינם נוטים לאסתמה של הסימפונות.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

גורמים אטיולוגיים אנדוגניים

גורמים אנדוגניים אינם אלרגנים וגורמים להתפתחות של אסתמה סימפונות לא אלרגית.

גורמים אנדוגניים כוללים את הדברים הבאים:

• הפרעה בחילוף החומרים של חומצה ארכידונית תחת השפעת אספירין (חומצה אצטילסליצילית). אצל אנשים הסובלים מפגם מטבולי כזה, תחת השפעת אספירין, הסינתזה של לויקוטריאנים מחומצה ארכידונית עולה, מה שמוביל להתפתחות ברונכוספזם;
• תגובתיות יתר של הסמפונות ביחס למאמץ פיזי (התפתחות אסתמה כתוצאה ממאמץ פיזי); גורמים נוירופסיכיים - יכולים להיות הגורם לגרסה נוירופסיכית נדירה למדי של אסתמה. יש לקחת בחשבון גם שמצבי לחץ פסיכו-רגשיים יכולים לעתים קרובות להיות הגורם להחמרה של כל גרסה של אסתמה. מצבי לחץ גורמים להתפתחות תגובות נוירו-רפלקס המובילות לברונכוספזם ולהתקף חנק;
• הפרעות דיס-הורמונליות - ממלאות תפקיד מוביל בהתפתחות של וריאנטים מיוחדים של אסתמה הסימפונות הקשורים לתפקוד לקוי של השחלות וחוסר בתפקוד הגלוקוקורטיקואידים של בלוטות יותרת הכליה.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

גורמים התורמים להתפתחות אסתמה ברונכיאלית

גורמים אלה מגבירים משמעותית את הסיכון לפתח אסתמה של הסימפונות בעת חשיפה לגורמים סיבתיים.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

זיהומים בדרכי הנשימה

זיהומים בדרכי הנשימה הם אחד הגורמים החשובים ביותר התורמים להתפתחות אסתמה במבוגרים ובילדים. ג'.ב. פדוסייב (1992) מזהה צורה תלוית זיהום של אסתמה. תלות בזיהום מובנת כמצב שבו הופעת ו/או מהלך האסתמה תלויים בהשפעות של אנטיגנים זיהומיים שונים (וירוסים, חיידקים, פטריות). תפקידם של זיהומים בדרכי הנשימה ויראליים חריפים חשוב במיוחד. לרוב, הופעת והתקדמות האסתמה קשורות לנגיפי שפעת, וירוס סינציאלי נשימתי, רינו-וירוס ונגיף פארא-אינפלואנזה. וירוסים נשימתיים פוגעים באפיתל הריסי של רירית הסימפונות, ומגדילים את חדירותה לסוגים שונים של אלרגנים וחומרים רעילים. יחד עם זאת, תחת השפעת זיהום ויראלי נשימתי, רגישותם של קולטני גירוי של השכבה התת-רירית של הסימפונות עולה בחדות. לפיכך, תחת השפעת זיהום ויראלי, תגובתיות יתר של הסימפונות עולה בחדות. בנוסף, זיהום ויראלי משתתף ביצירת דלקת אלרגית של הסמפונות, ונקבעה האפשרות לגרום לסינתזה של IgE ספציפי לנגיף. זיהום חיידקי ופטריות גם הם ממלאים תפקיד מסוים בהתפתחות אסתמה של הסימפונות.

מזהמי אוויר

"מזהמים הם חומרים כימיים שונים אשר כאשר מצטברים באטמוספרה בריכוזים גבוהים, עלולים לגרום להידרדרות בבריאות האדם" (AV Yemelyanov, 1996). נקבע כי מזהמים תורמים ללא ספק להתפתחות אסתמה, תוך הבנה של הנטייה התורשתית הפנוטיפית לה. אסתמה היא מחלה תלוית סביבה, וזה רלוונטי במיוחד בילדות. כפי שצוין בתוכנית הלאומית הרוסית "אסתמה אצל ילדים, אסטרטגיה, טיפול ומניעה" (1997), אסתמה אצל ילדים היא סמן רגיש לזיהום אוויר. המזהמים הנפוצים ביותר הם פחמן חד-חמצני, גופרית וחנקן דו-חמצני, מתכות, אוזון, אבק, תוצרי בעירה לא שלמה של בנזין (פחמימנים נפטיים, פורמלדהיד וכו').

ערפיח מסוכן ואגרסיבי במיוחד לדרכי הנשימה: תעשייתיות ופוטוכימיות. ערפיח תעשייתי הוא תוצאה של בעירה לא שלמה של דלקים נוזליים ומוצקים, והוא שולט באזורים תעשייתיים. המרכיבים העיקריים של ערפיח תעשייתי הם גופרית דו-חמצנית בשילוב עם חלקיקים מוצקים, שחלקם יכולים להיות אלרגנים. ערפיח פוטוכימי נוצר במקומות בהם כלי רכב מצטברים תחת השפעת אור השמש - תגובות פוטוכימיות מופעלות בגזי הפליטה. המרכיבים העיקריים של ערפיח פוטוכימי הם חנקן דו-חמצני ואוזון.

מקורות המזהמים הם מפעלים תעשייתיים, מפעלים, בתי חרושת (פליטות לאטמוספרה של תוצרי בעירה לא שלמה של דלקים נוזליים ומוצקים, גופרית דו-חמצנית וחומרים אחרים), גזי פליטה של כלי רכב מנועים, כימיקלים המשמשים בחקלאות (קוטלי חומרי הדברה, קוטלי עשבים). בנוסף, מזהמים קיימים בבתים אנושיים, מקורותיהם הם כימיקלים ביתיים, מכשירי חימום, בשמים, תנורים, קמינים, ציפויים סינתטיים וחומרי ריפוד, סוגים שונים של דבק, צבעים. האוויר של מבנים למגורים מכיל תחמוצות חנקן, פחמן חד-חמצני, גופרית דו-חמצנית, פורמלדהיד, איזוציאנטים, עשן טבק. למזהמים יש מגוון השפעות על דרכי הנשימה:

• לגרום לגירוי משמעותי של קולטנים מגרים (גופרית דו-חמצנית, חומצות, חלקיקים מוצקים שונים, אבק), מה שמוביל להתפתחות ברונכוספזם;
• לפגוע באפיתל המרוסס ולהגביר את חדירות שכבת האפיתל של הסמפונות, מה שיוצר תנאים נוחים להשפעת תאים אימונוקומפטנטיים של מערכת הסימפונות-ריאתית ואקסואלרגנים (אוזון, חנקן דו-חמצני ומזהמים אחרים);
• לעורר את ייצורם של מתווכים דלקתיים ואלרגיים, מכיוון שהם מקדמים את דה-גרנולציה של תאי מאסט ובזופילים.

לפיכך, מזהמי אוויר אטמוספרי ומרחבי מגורים תורמים להתפתחות דלקת הסימפונות, מגבירים בחדות את תגובתיות היתר של הסימפונות ובכך תורמים הן להתפתחות אסתמה של הסימפונות והן להחמרתה.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

עישון ועישון פסיבי

על פי תפיסות מודרניות, עישון הוא אחד הגורמים העיקריים המשפיעים על הופעת ומהלך האסתמה. עשן טבק מכיל מספר רב של חומרים בעלי השפעה רעילה ומגרה (כולל על קולטנים מגרים) והשפעה מסרטנת. בנוסף, עשן טבק מפחית באופן חד את תפקוד מערכת ההגנה הסימפונית-ריאתית המקומית, בעיקר האפיתל המרוסס של רירית הסימפונות (עוד על השפעת עשן טבק על דרכי הנשימה). בסופו של דבר, תחת השפעת רכיבי עשן הטבק, מתפתחת דלקת של הקרום הרירי, רגישות ותגובתיות יתר של הסמפונות, מה שתורם להתפתחות אסתמה. עישון פסיבי - שהייה בחדר מעושן ושאיפת עשן טבק - גורם לאותה השפעה שלילית. "מעשנים פסיביים" סופגים כמות דומה של ניקוטין וחומרים רעילים אחרים בעשן טבק מהאוויר המעושן של החדרים כמו מעשן פעיל. למעשנים פסיביים יש גם שיעורים גבוהים משמעותית של רגישות למזון ואבקנים בהשוואה לאנשים החיים בסביבות ללא עישון.

גורמים התורמים להחמרת אסתמה (טריגרים)

טריגרים הם גורמים הגורמים להחמרה של אסתמה. תחת השפעת טריגרים, תהליך דלקתי בסמפונות מגורה או עווית סימפונות מעוררת.

הגורמים הנפוצים ביותר למחלה הם אלרגנים, זיהומים בדרכי הנשימה, זיהום אוויר, אכילת מזונות אלרגניים לחולה, פעילות גופנית, גורמים מטאורולוגיים ותרופות. אחד הגורמים החשובים ביותר הגורמים להחמרה של אסתמה הוא פעילות גופנית. היפר-ונטילציה המתרחשת במהלך פעילות גופנית גורמת לקירור ויובש של רירית הסימפונות, מה שמעורר ברונכוספזם. קיימת צורה מיוחדת של אסתמה הנגרמת מפעילות גופנית.

החמרה של אסתמה יכולה להיגרם גם מתנאים מטאורולוגיים לא מתאימים. חולים עם אסתמה רגישים ביותר למזג האוויר. הגורמים המטאורולוגיים הבאים תורמים לרוב להחמרה של אסתמה:

• טמפרטורה נמוכה ולחות גבוהה של האוויר האטמוספרי - גורמים אלה משפיעים לרעה במיוחד על חולים עם אסתמה הסימפונות הסובלים מרגישות פטרייתית, שכן בתנאי מזג אוויר אלה ריכוז נבגי הפטרייה באוויר עולה; בנוסף, תנאים אלה תורמים להיווצרות ערפיח תעשייתי;
• ירידה או עלייה משמעותית בלחץ האטמוספרי;
• זיהום אוויר על ידי מזהמים;
• מזג אוויר שטוף שמש וסוער - משפיע לרעה על אבקנים, אסתמה של הסימפונות (הרוח נושאת אבקת צמחים, קרינה אולטרה סגולה מגבירה את התכונות האנטיגניות של האבקה);
• שינוי בשדה המגנטי של כדור הארץ;
• סְעָרָה.

גורמים המחמירים את מהלך האסתמה הסימפונית כוללים גם תרופות מסוימות - אלו חוסמי בטא (חוסמים קולטנים בטא2-אדרנרגיים של הסמפונות), תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (מגבירות את הסינתזה של לויקוטריאנים), תכשירים של ראווולפיה (מגבירות את פעילות קולטני האצטילכולין של הסמפונות) וכו'.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]