גורמים למחלת אבני מרה

אין סיבה אחת להיווצרות אבני מרה. מחלת אבני מרה, ללא קשר לגיל, היא מחלה רב-גורמית. התפקיד המוביל בהיווצרות אבנים אצל ילדים ניתן לגורמים תורשתיים, מניחים הפרעה מולדת בחילוף החומרים של פוספוליפידים. ירידה בפעילות של לציטין-כולסטרול-אצילטרנספראזות, כמו גם פגם בליפופרוטאין. התפקיד המוביל ניתן לגנים וחלבוני הובלה המעורבים בהפרשה התוך-כבדית של מרה לתוך הצינורות, כמו גם גנים הקובעים את הרכב השומנים בדם ובמרה. על פי מערכת HLA, הגנים הקובעים של מחלת אבני מרה הם אנטיגנים היסטוקומפטביליים מסוג I - B12 ו-B18.

אין ספק לגבי תפקידן של הפרעות התפתחותיות של מערכת המרה, המובילות לקיפאון של מרה הן בשלפוחית השתן והן בצינורות המרה התוך-כבדיים. מאפיינים תזונתיים (צריכת שומנים, חלבונים ופחמימות קלים לעיכול, מחסור בוויטמינים, ירקות ופירות טריים) משפיעים. מניעה לכל החיים של היפרליפידמיה, היפראינסולינמיה, היפרכולסטרולמיה והשמנת יתר מובטחת על ידי הנקה. חלב אם מכיל הרבה טאורין, מה שמשפר את ספיגת השומנים, מגביר את הפרשת חומצות המרה ומפחית את קצב הפרשת הכולסטרול. לטאורין יש השפעה מגנה על היווצרות אבני כולסטרול.

לא ניתן לזלזל בהשפעות השליליות של קסנוביוטיקה, תרופות, חומרים פעילים ביולוגית וכו'. המיקרופלורה במערכת העיכול מבצעת תהליכים הידרוליטיים, משקמים ואנאירוביים. כאשר תפקוד ניקוי הרעלים של המיקרופלורה במערכת העיכול פוחת, מתרחש נזק מטבולי (אנדוטוקסמיה) ומבני לאברונים תאיים, להפטוציטים ולכבד בכללותו, והמרה רוכשת תכונות ליטוגניות. בהקשר זה, היווצרות אבנים מולדות ונרכשות נחשבת אפשרית.

חשיבות יוצאת דופן היא היפודינמיה, המלווה בהפרעה בתפקוד האקסוקריני של הכבד, מעבר מרה ותת לחץ דם של כיס המרה. השפעתם של גורמים נוירוטיים היא גדולה (עומס יתר על תוכנית הלימודים בבית הספר, שימוש מופרז בציוד אורקולי, מעורבות מוקדמת בפעילות תעשייתית וכו'). ההשלכות של אלכוהוליזם, עישון אקטיבי ופסיבי ושימוש לרעה בחומרים הן שליליות ביותר.

פתוגנזה של כולליתיאסיס

בפתוגנזה של כיס מרה כולסטרול, תפקיד משמעותי ממלאים שינויים ביחס בין חומצות מרה לרכיבים אחרים של מרה. במנגנון היווצרות אבני מרה כולסטרול, תפקיד מוביל ממלא שיבוש הסינתזה והמחזור האנטרוהפטי של כולסטרול, חומצות מרה, הפרשת יתר של חומרים ריריים וירידה בתפקוד הפינוי של כיס המרה.

היווצרות מרה ליתוגנית היא תהליך ביוכימי מורכב, כאשר החוליה העיקרית בליתוגנזה היא שיבוש סינתזת אנזימי הכבד (פעילות מוגברת של 3-הידרוקסי-3-מתילגלוטריל-קואנזים-A-רדוקטאז ופעילות מופחתת של כולסטרול-7b-הידרולאז). כתוצאה מכך, הכבד מסנתז כמות עודפת של כולסטרול וכמות לא מספקת של חומצות מרה.

הפרשה מוגברת של חומרים ריריים (מוקוצין, גליקופרוטאינים) על ידי הקרום הרירי וירידה בתפקוד הפינוי של כיס המרה תורמים להיווצרות ליבת האבנית העתידית. הפעלת המיקרופלורה האנאירובית של המעי מובילה לשיבוש פירוק חומצות מרה, היווצרות מוגברת של חומצות מרה משניות (דאוקסיכוליות וליתוכוליות), וירידה בתכולת חומצת מרה שלישונית (אורסודאוקסיכולית). כל השלבים הנ"ל מגבירים את הליתוגניות של המרה.

בליתוגנזה של פיגמנט, המשמעות העיקרית ניתנת לריכוז הגבוה של חלק חופשי לא מצומד של בילירובין במרה ולתהליכים כולסטטיים בכבד ובצינורות המרה. נקבע כי היווצרות אבני מרה פיגמנטיות בילדות מתאפשרת על ידי הצטברות הדרגתית של נחושת וברזל במרה. שני יסודות הקורט יוצרים תרכובות חזקות עם חלבונים בעלי מולקולות גבוהות ובילירובין חופשי של מרה, מה שמוביל להיווצרות אבני מרה. אבני פיגמנט שחורות מופיעות בשילוב עם מחלת אבני מרה ושחמת הכבד, עם צהבת המוליטית, מומי לב מולדים ותירוטוקסיקוזיס. אבנים חומות מופיעות כתוצאה מזיהום משני של צינורות המרה, ולעתים קרובות נוצרות בעיקר בצינורות המרה. ההערכה היא שתחת השפעת אשריכיה קולי או קלוסטרידיום spp. בילירובין המשתחרר מדיגלוקורוניד בתוך צינורות המרה נקשר לסידן, ויוצר בילירובינט סידן בלתי מסיס במים, ותחת השפעת המטריצה האורגנית הוא שוקע כפיגמנט חום.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]