אבחון של סיסטיק פיברוזיס

נכון לעכשיו, האבחנה של סיסטיק פיברוזיס מבוססת על הקריטריונים הבאים, שהוצעו על ידי di Sanl'Agnese.

• תהליך ברונכופולונמרי כרוני;
• תסמונת המעי האופייני;
• תוכן מוגבר של אלקטרוליטים בזיעה;
• היסטוריה משפחתית (נוכחותם של אחים ואחיות, חולים עם סיסטיק פיברוזיס).

זה מספיק כדי לשלב כל 2 סימנים. פותח והוצע להכנסת קריטריונים חדשים לאבחון סיסטיק פיברוזיס, כולל 2 בלוקים:

• אחד הסימפטומים הקליניים האופייניים, או במקרה של סיסטיק פיברוזיס במשפחה, או תוצאה חיובית של בדיקות ניאונואליות עבור טריפסין immunoreactive;
• ריכוז מוגבר של כלוריד זיעה (> 60 mmol / l), או 2 מוטציות מזוהות, או הבדל בין הפוטנציאלים האף בטווח של 40-90 mV.

האבחנה נחשבת לאישור אם יש לפחות קריטריון אחד מכל בלוק.

לצורך אבחון של סיסטיק פיברוזיס, נעשה שימוש בשיטות שונות, שונות באינפורמטיביות ובעוצמת העבודה. אלה כוללים את קביעת ריכוז הנתרן והכלור בזיעה, בחינה קופרולוגית, אבחון דנ"א, מדידת ההבדל בפוטנציאלים האף, קביעת פעילות elastase-1 בצואה.

הבסיס לאבחון סיסטיק פיברוזיס הוא בדרך כלל ביטוי קליני טיפוסי של המחלה בשילוב עם תכולה גבוהה של נתרן כלורי בהפרשות של בלוטות הזיעה.

אנמנזה

חשיבות רבה לאבחון של סיסטיק פיברוזיס מצורף להיסטוריה משפחתית, שבמהלכה יש צורך להבהיר את הנוכחות:

• האבחנה שנקבעה או סימפטומים של סיסטיק פיברוזיס אצל אחים;
• ביטויים קליניים דומים אצל קרובי משפחה;
• מותם של ילדים בשנה הראשונה לחיים.

בדיקה גופנית

עם בדיקה זהירה של חולים, נשימה מהירה, עלייה בגודל anteroposterior של בית החזה ואת נסיגה חלשה אך מתמשכת של השרירים intercostal התחתון יכול להיות מזוהה. עם השמיעה, אתה יכול להקשיב יבש יבש ורטוב- bubbling rales. לעתים קרובות, לא ניתן להבחין בשינויים פתולוגיים בהעלאת הריאות.

מחקר מעבדה

מבחן לדוגמה

בדיקת הדם היא מבחן האבחון הספציפי ביותר לסיסטיק פיברוזיס. על פי הנוהל הסטנדרטי, בדיקת הזיעה נלקחת לאחר יונופרזה ראשונית עם פילוקרפין על אזור העור שנבדק. הריכוז של נתרן כלורי בהפרשות של בלוטות הזיעה לא בדרך כלל יעלה על 40 mmol / l. התוצאה של בדיקת הזיעה נחשבת חיובית אם הריכוז של נתרן כלורי במדגם הבדיקה עולה על 60 mmol / l. בדיקת זיעה יש לחזור אם הדגימה הזיעה הראשונה:

• חיובי;
• ספק;
• שלילי, אבל ביטויים קליניים לאפשר הסתברות גבוהה להניח את נוכחותם של סיסטיק פיברוזיס.

עבור האבחון הסופי, יש צורך להשיג תוצאות חיוביות בעת ביצוע 2-3 בדיקות דם. תוצאות שליליות מזויפות של בדיקת זיעה קשורות לרוב עם:

• ניסוי בדיקת זיעה אצל תינוקות;
• טעויות טכניות צוותות רפואיים במהלך מדגם הודה - רשלנות במהלך הרכבה והובלה של זיעה, ניקוי עור, במשקל וקביעת ריכוז אלקטרוליטים (לעתים קרובות טעויות דומות מתרחשות במעבדות לעתים נדירות דגימות ניתוח זיעה מוליכות);
• נטילת דגימות זיעה בחולים עם בצקת היפופרוטאינמית או היפופרוטנמיה (בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, בדיקת הזיעה הופכת חיובית לאחר שהבצקת נעלמת);
• ביצוע הבדיקה על רקע הטיפול בחולה עם cloxacillin.

בדיקה קופרולוגית

אי ספיקה של הפונקציה אקסוקרינית של הלבלב, אשר באה לידי ביטוי בפעילות נמוכה מאוד או העדר מוחלט של אנזימי הלבלב (lipase, עמילאז טריפסין) בתריסריון, אופייני למרבית חולי סיסטיק פיברוזיס. במהלך בדיקה קופרולוגית פשוטה, ניתן לזהות סטטוריאה מובהקת (עד לגילוי של שומן נייטרלי בצואה).

"זהב סטנדרטי" קביעת דרגת אי ספיקה של הפונקציה הלבלב אקסוקרינית ב סיסטיק פיברוזיס כי היא עצמאית של טיפול בתחליפי אנזים לבלב התחייבה, לשקול קביעת ריכוז אלסטט-1 בצואה. בדרך כלל, התוכן של אנזים זה עולה על 500 מיקרוגרם / גרם של המדגם. הספציפיות של שיטה זו היא 100%, הרגישות לקביעת דרגת חוסר היעילות של תפקוד הלבלב אקסוקרינית בחולים עם סיסטיק פיברוזיס היא 93%, ו -87% לאבחון של סיסטיק פיברוזיס. צמצום הריכוז של elastase-1 מהווה אינדיקציה למינויו של טיפול אנזימי חלופי בחולים עם סיסטיק פיברוזיס ויכול לסייע בבחירת המינון של אנזימים.

סטרו Media0נות

חזה רנטגן

בעת ניתוח צילומי חזה, ניתן לזהות את הדחיסה של קירות הסמפונות, כמו גם את מידת הדחיסה או האוויריות המוגברת של רקמת הריאה. בנוסף, ניתן לזהות סימנים של אטלקציה של קטעים ואונות של הריאות, ואת התבוסה של האונה הימנית העליונה היא אחד הקריטריונים החשובים לאבחון של סיסטיק פיברוזיס.

בחינת תפקוד הנשימה

FVD הוא אחד הקריטריונים העיקריים לחומרת התבוסה של מערכת הנשימה. בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, הוא משמש גם כקריטריון אובייקטיבי מוקדם להערכת יעילות הטיפול. בקרב ילדים מעל גיל 5-8 שנים, למחקר FVD יש ערך אבחוני גדול בהרבה. בדיקת FVD מאפשרת לקבוע את התגובה הסימפונית לברונכודילטים ולזהות מטופלים שיועלו למטרת תרופות אלו.

אצל ילדים עם סיסטיק פיברוזיס, hyperreactivity של הסמפונות מופיע לפעמים. ככל שהתהליך הדלקתני הדבקי מתפתח במערכת הברונכופולמונארית, נפח זרימת הנפיחות הכפויה יורד ב -1 s, היכולת החיונית של הריאות והיכולת הריפויית הכפויה של הריאות. ההרס של פרנכימה הריאה וצמיחה של הפרעות מגבילות להוביל לירידה חדה האינדיקטורים הללו בשלבים המאוחרים של המחלה.

מדידת ההבדל בין פוטנציאל האף

זוהי שיטה אינפורמטיבית של אבחון נוסף של סיסטיק פיברוזיס אצל ילדים מעל גיל 6-7 שנים ומבוגרים. הוא נועד לזהות את הפגם העיקרי שגורם להתפתחות של סיסטיק פיברוזיס. המהות של השיטה היא למדוד את ההבדל הפוטנציאל הביו אלקטרי של רירית האף ואת העור של האמה. מדדי ההבדלים הפוטנציאליים באנשים בריאים נעים בין -5 ל -40 mV, בחולים עם סיסטיק פיברוזיס - מ -40 ל -90 mV.

ניתוח גנטי

ביצוע בדיקות גנטיות לכל מוטציות ידועות (יותר מ 1000 מוטציות הקובעות את הפיתוח של סיסטיק פיברוזיס כבר נמצא) אינם זולים בגלל העלות הגבוהה של כל מחקר. בנוסף, למעט 10 המוטציות הנפוצות ביותר באזור, ההסתברות לסיסטיק פיברוזיס בחולה זה מופחתת באופן משמעותי.

אבחון טרום לידתי

ההסתברות ללידה חוזרת של חולה עם סיסטיק פיברוזיס גבוהה מספיק - 25%. DNA- אבחון מאפשר לחשוף את המחלה גם בשלב של התקופה תוך רחמית. ההחלטה להציל או להפסיק הריון נלקחת על ידי המשפחה, אבל לפני ההריון, יש לבצע אבחון DNA לכל חבריו (ילד עם סיסטיק פיברוזיס, וגם עבור שני ההורים) ולהתייעץ עם גנטיקאי. במקרה של התרחשות של כל הריון חדש המשפחה צריכה להתייחס במרכז של אבחון טרום לידתי לא יאוחר משבוע השמיני של ההריון. לאבחון של סיסטיק פיברוזיס בעובר, ניתן לבצע מחקר גנטי (במשך 8-12 שבועות של הריון) או ביוכימי (במשך 18-20 שבועות של הריון). תוצאות הבדיקה השליליות מאפשרות בין 96 ל -100% מהמקרים להבטיח לידה של ילד בריא.

אבחון נאונטלי

תקופת הלידה בחולים עם סיסטיק פיברוזיס מתפתחת לעיתים קרובות ללא סימפטומאטיה (אפילו עם הקורס החמור שלה בעתיד) או שהתמונה הקלינית מטושטשת עד כדי כך שהיא אינה מאפשרת לרופא לחשוד במחלה זו.

בשנות ה -70 של המאה העשרים. מדענים מצאו כי בפלסמה של חולים עם סיסטיק פיברוזיס, ריכוז של טריפסין immunoreactive הוגדל. גילוי זה מאפשר לפתח וליישם תוכנית של מסה ההקרנה של תינוקות עבור סיסטיק פיברוזיס.

בשלב הראשון של ההקרנה, ריכוז של טריפסין immunoreactive בטיפה יבשה של דם של תינוק שזה עתה נקבע. המבחן שנערך בשבוע הראשון לחייו של הנבחן הוא רגיש מאוד (85-90%), אך הוא אינו ספציפי. לכן, בדיקה שנייה, המאפשרת להוציא את התוצאה החיובית השקרית של הראשון, מתבצעת בשבוע 3-4 של חייו של הנושא. "תקן הזהב" של האבחנה intravital של סיסטיק פיברוזיס - דגימות זיעה משמש השלב העיקרי של הקרנה ניאונטלית ברוב המכריע של הפרוטוקולים.

למרבה הצער, למרות ההצלחה המשמעותית בטיפול ואבחון של סיסטיק פיברוזיס, עם התפתחות התמונה הקלינית של המחלה בשנה הראשונה של החיים, רק שליש מכלל החולים מאובחנים מיד.

פרוטוקול ההקרנה לסיסטיק פיברוזיס כולל ארבעה שלבים, כאשר רק שלושת הראשונים הם חובה:

• הקביעה הראשונה של ריכוז של טריפסין immunoreactive;
• הגדרה מחדש של ריכוז של טריפסין immunoreactive;
• ביצוע בדיקת זיעה;
• אבחון דנ"א.

שתי מערכות משמשות בהצלחה לביצוע בדיקת זיעה, המאפשרת למדוד את המוליכות החשמלית של זיעה. מערכת לאיסוף וניתוח של זיעה "Makrodakt" בשיתוף עם חברת זיעה-Chek זיעה מנתח "Veskor" (ארה"ב) מאפשר בדיקה זיעה מחוץ למעבדה, תוך איסוף זיעה הוא 30 דקות, שימש בהצלחה בילדים מן החודשים הראשונים של החיים. במיוחד עבור בדיקה של תינוקות על ידי Vescor, Nanodact פותחה. בשל כמות מינימלית של נוזל הבדיקה הנדרשת עבור הבדיקה, רק 3-6 μl, התקן זה הוא הכרחי בבדיקת תינוקות כחלק מסקר המוני.

אם תוצאה חיובית, מדגם הזיעה (פחות מ 40 mmol / L על השיטה הקלסית גיבסון קוק-ו / או 60 מילימול / ליטר של זיעה בעת שימוש מנתחים) של הילד במהלך שנת החיים הראשונה נצפה בקהילה עם אבחנה של gipertripsinogenemiya בילוד להוציא המקרים underdiagnosis. בתוצאות בדיקת זיעה הגבול הכנה (40-60 מילימול / ליטר בשיטת גיבסון-קוק 60-80 מילימול / ליטר של זיעה בעת השימוש מנתחי) מבחן זיעה יש לחזור 2-3 פעמים. בנוסף, כדי לאשר את האבחון במקרים כאלה, מומלץ לבצע אבחון DNA. אם התוצאה חיובית, מדגם זיעה, וזיהוי של מוטציה בגן של הרגולטור המוליכות transmembrane סיסטיק פיברוזיס (על מדגם הזיעה וכתוצאה הגבול) הילד אובחן סיסטיק פיברוזיס. במקרה של ספק, אתה צריך להשתמש בשיטות נוספות של בדיקה (אלסטט-1 לבלב צואתי, מחקר מיקרוסקופי מגונה. סריקת CT או צילום רנטגן של חזה, ספוגית יבול מן הגרון).

עבור ניטור תקין של מצבם של חולים עם סיסטיק פיברוזיס, כולל ללא סימפטומים של המחלה, נדרש מעקב שוטף על ידי מומחים של מרכז פיברוזיס ציסטיק. תינוקות הנולדים מתחת לגיל 3 חודשים יש לבדוק כל שבועיים, עד שהילד מגיע ל -6 חודשים - פעם בחודש, עד סוף הינקות - פעם אחת ב -2 חודשים, בגיל מבוגר יותר - בכל רבעון. בדיקות קבועות מאפשרות לך להעריך באופן דינמי את העלייה במשקל הגוף ולעקוב אחר קצב ההתפתחות הפיזית, עם התדירות הנדרשת לביצוע בדיקות מעבדה:

• - לפחות פעם אחת בחודש במהלך השנה הראשונה לחיי הילד;
• קביעת הריכוז של הלבלב-1 בלבלב -1 בצואה - פעם אחת ב -6 חודשים עם תוצאות נורמליות ראשונות;
• בדיקה מיקרוסקופית של ספוגי אוופרינקס - פעם אחת ל -3 חודשים;
• ניתוח קליני של דם - פעם אחת ב 3 חודשים.

עם התפתחותה של מחלה זיהומית ודלקתית כרונית בריאות, נדרשת בדיקה מעמיקה יותר (צילום חזה או CT, שרפרף ליפידים, בדיקת דם ביוכימית, חלבונים, וכו ').

אבחון דיפרנציאלי של סיסטיק פיברוזיס

סיסטיק פיברוזיס חייב להיות מובחן עם מחלות אחרות שבהן מבחן הזיעה יכול להיות חיובי:

• pseudohyperdosteronism;
• תפקוד לקוי של קליפת האדרנל;
• חוסר תפקוד הכליה;
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• סוכרת נפרוגנית;
• תסמונת מוריאק;
• cachexia;
• אנורקסיה נרבוזה;
• גליקוגנוזה מסוג II;
• חוסר של גלוקוז 6-phosphatase;
• אטופיק דרמטיטיס;
• эktodermalynaya דיספלזיה;
• SPID;
• תסמונת דאון;
• תסמונת קלינפלטר;
• תסמונת cholestatic משפחתית;
• fucosidosis;
• mukopolisaharidoz;
• דלקת לבלב כרונית;
• giogammaglobulinemia;
• צליאק.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]