המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
תסמונות של שבירה כרומוזומלית
סקירה אחרונה: 07.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
חוסר חיסוני וחוסר יציבות כרומוזומלית הם סמנים לאטקסיה-טלאנגיאקטזיה (AT) ולתסמונת שבירת ניימכן (NBS), אשר יחד עם תסמונת בלום וקסרודרמה פיגמנטוזום שייכים לקבוצת התסמונות עם חוסר יציבות כרומוזומלית. הגנים שהמוטציות שלהם גורמות להתפתחות AT ו-NBS הם ATM (Ataxia-Teleangiectasia Mutated) ו-NBSl, בהתאמה. ATM מקודד לסינתזה של הקינאז בעל אותו שם, ו-NBSl לניברין. שני החלבונים מעורבים בתיקון שברים ב-DNA דו-גדילי ובוויסות מחזור התא. לתאים מחולים עם AT ו-NBS יש פנוטיפ דומה והם מאופיינים ברגישות מוגברת לקרינה, פגמים במחזור התא, אך בין הביטויים הקליניים וההפרעות החיסוניות יש הבדלים משמעותיים, אם כי שתי המחלות מאופיינות בשכיחות מוגברת של גידולים ממאירים וחוסר יציבות כרומוזומלית ספונטנית ושברים כרומוזומליים, בעיקר בכרומוזומים 7 ו-14.
ידוע כי מחזור התא מחולק ל-4 שלבים: מיטוזה (M) וסינתזת DNA (S), המופרדים על ידי שני שלבים G1 ו-G2. רצף מחזור התא הוא כדלקמן G1-S-G2-M. לאחר חשיפה לקרינה מייננת, מתרחשים שלבים ב-DNA דו-גדילי. אם ה-DNA מתוקן, מחזור התא משוחזר, אם לא, התא מת על ידי אפופטוזיס או שמתפתח שיבוט מוטנטי. בדרך כלל, מחזור התא יכול להיחסם בשתי נקודות קריטיות בעת חשיפה לקרינה - המעבר משלב G1 לשלב S ו/או משלב G2 לשלב M. עם AT ו-NBS, בקרת מחזור התא בנקודות קריטיות מופרעת. חלבון ATM ממלא תפקיד קריטי בהפעלת מסלולי ויסות מחזור התא המתרחשים הן בשלבי G1 והן בשלבי G2. הגן NBS1 מקודד את חלבון הניברין, אשר, כמו ATM, מעורב בוויסות מחזור התא.
בדרך כלל, שברים ב-DNA דו-גדילי מתרחשים במהלך רקומבינציה V(D)J של גנים של אימונוגלובולינים וקולטן תאי T, במהלך מעבר בין תאים (Crossover) ובמהלך מיוזה. תהליכים הדומים לרקומבינציה של גנים של אימונוגלובולינים מתרחשים במהלך התבגרות של נוירונים במוח. ברור כי תופעות קליניות ואימונולוגיות רבות בחולים עם NBS ו-AT, כגון הפרעות בסינתזה של אימונוגלובולינים, תפקוד איברי המין ומערכת העצבים, קשורות לפגמים בתיקון DNA במקרים אלה.
נמצא שילוב נדיר מאוד של הפנוטיפ AT הקלאסי עם מיקרוצפליה ומוטציות ATM, ותסמונת זו נקראת "AT-Fresno". במהותו, AT-Fresno הוא פנוטיפ המשקף את הקשר של AT עם תסמונת ניימכן.
מה צריך לבדוק?
אילו בדיקות נדרשות?
Использованная литература