גורם ו pathogenesis של אנמיה חרמשית

הפגם הבסיסי במחלה זו היא פיתוח של HBS כתוצאה מוטציות ספונטניות ומחיקות β-גלובין הגן על כרומוזום 11 שמוביל החלפה של ולין עבור חומצה גלוטמית על שרשרת עמדה VIR-פוליפפטיד (א ₂, בטא ₂, הפיר 6). הרחקת חמצן הגורם חריגה מדפי מולקולות ההמוגלובין deoxygenated בצורת monofilaments, אשר כתוצאת צבירה להמרת קריסטלים, ובכך לשנות את הקרום הכדורי, אשר מלווה בסופו של דבר על ידי ההיווצרות של תאי מגל. הוא האמין כי נוכחות בגוף של תאים אנמיה מגל תא נותן לחולה מידה מסוימת של התנגדות למלריה.

המרכבה של סימן של אנמיה חרמשית (טופס heterozygous, AS)

נוכחותו של הגן אנמיה חרמשית במצב הטרוזיגי הוא בדרך כלל מלווה קורס שפיר של המחלה. בקרב אמריקנים אפריקאים, על 8% של heterozygotes עבור HbS. תאי דם אדומים פרט הם נישאים תכונה חריגה מהווים תערובת של המוגלובין נורמלי (HBA) וההמוגלובין מגל (HBS). חלקו של HbS הוא מ 20% ל 45%. עם חלק כזה בתנאים פיזיולוגיים, תהליך של "סהר" לא מתרחשת. מצב ההובלה של סימפטום של אנמיה חרמשית לא משפיע על תוחלת החיים. על המפעילים להימנע ממצבים שעלולים להיות מלווים בהיפוקסיה (טיסות במטוסים, צלילה).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

פתוגנזה של אנמיה חרמשית

החלפת חומצה גלוטמית עם ואלין גורמת להופעת מטען נייטרלי נייטרלי ב- pH 8.6 ב- HbS, במקום הטעינה החשמלית השלילית האופיינית ל- HbA, וזה מחזק את הקשר של מולקולת המוגלובין אחת לאחרת. שינוי הטעינה מוביל להתפתחות חוסר יציבות מבנית במולקולה של HbS כולה ולירידה במסיסות של הצטברות החמצן (ויתור על חמצן) של HbS. נמצא כי HbA, אשר נתן חמצן, הוא מסיס במים פחות HbA, רווי חמצן. מסיסות של HbS, אשר ויתר על חמצן, מצטמצם על ידי גורם של 100. בתוך כדורית הדם, המוגלובין עובר למצב ג'ל, ובלחץ חלקי מופחת של חמצן הוא משקע בצורה של גבישים מחודדים בצורת טקטואידי. טקטואידים למתוח erythrocytes, נותן להם צורה הסהר ולתרום להרס שלהם. המראה של אריתרוציטים בצורת מגל מגדיל באופן משמעותי את צמיגות הדם, אשר בתורו מפחית את קצב זרימת הדם מוביל סתימת נימים קטנים. בנוסף היפוקסיה, היווצרות של ג'ל בתוך כדורית הדם מקודמת על ידי חומצה (ירידה ב pH מ 8.5 ל 6.5 מפחיתה את מידת הזיקה של המוגלובין לחמצן) וכן עלייה בטמפרטורה (עד 37.0 מעלות צלזיוס).

היווצרות תאי מגל חשובה בפתוגנזה נוספת של המחלה. S-כדורית מאבד משיכות, נתון המוליזה, צמיגות הדם מוגברת, הפרעות הריאולוגיות להיווצר כתוצאה מגל אריתרוציטים תקוע נימים עם פקקת עוקבות (חסימה) כלי. באספקת הדם של רקמות עקב פקקת, אוטם להתרחש מלווה היפוקסיה, אשר בתורו תורם להיווצרות של אריתרוציטים חדשים חרמשית המית המוליזה.

פתופיזיולוגיה של אנמיה חרמשית

מוטציה נקודה בקודון 6 של הגן β-globin (החלפת valine עם חומצה גלוטמית) מוביל לשינוי המאפיינים של מולקולת חלבון globin.

• Hb S יש תשלום שלילי יותר HbA, וכתוצאה מכך, ניידות אלקטרופורטי שונה.
• צורת ה- Deoxy של Hb S פחות מסיסה, כלומר לאחר העברת אטום החמצן, HB S מתממש על ידי שינוי צורת תאי הדם האדומים (בצורת מגל); פילמור של Hb S הוא הפיך חלקית.
• מגל בצורת תאי דם אדומים להישאר ביחד, מקל על פני השטח של האנדותל של כלי הדם, אשר מפר את מאפייני rheological הדם, מה שמוביל vaso-occlusive Creasy ושבץ, ולשבור במהירות, מה שמוביל המוליזה.

תכונות המטולוגיות של אנמיה חרמשית:

• אנמיה - בחומרה בינונית עד קשה, נורמוכרומית, נורמוציטית;
• בדיקת מחלה חיובית;
• רטיטולוציטוזה;
• נויטרופיליה (לעתים קרובות מספיק);
• את מספר הטסיות הוא גדל לעתים קרובות;
• מורפולוגיה של אריתרוציטים של דם פריפריאלי:
  • תאי מגל;
  • polychromasia גבוהה;
  • נורמליסטים;
  • תאי דם אדומים מכוונים;
  • גופתו של ג'ולי (אולי);
• שקיעת דם נמוכה (אריתרוציטים של חצי סהר אינם יכולים ליצור "עמודי מטבעות");
• אלקטרופורזה של המוגלובין - Hb S נע לאט יותר מאשר HbA.