המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
אימונותרפיה לסרטן
סקירה אחרונה: 07.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
אימונותרפיה לסרטן והשימוש בה בשילוב עם שיטות רדיקליות לטיפול בחולי סרטן מסייעים בשיפור יעילות הטיפול, במניעת הישנות וגרורות.
בשנים האחרונות מתפתחת במהירות אימונותרפיה לסרטן, שהיא אחד התחומים המבטיחים ביותר באונקולוגיה. זהו טיפול בגידולים באמצעות חומרים פעילים ביולוגית שונים - הוא כולל שימוש בנוגדנים חד שבטיים, חיסונים נגד גידולים, ציטוקינים, לימפוציטים מופעלים וכו'.
אימונותרפיה לסרטן מפעילה חסינות תאית נגד גידולים. התפקיד העיקרי בהגנה של הגוף נגד גידולים ממלא קבוצה מסוימת של לימפוציטים הנקראים רוצחים טבעיים.
אימונותרפיה אדופטיבית לסרטן
רוצחים טבעיים, בניגוד ללימפוציטים אחרים, מסוגלים לפרק (להרוג) ביעילות תאי גידול. עם זאת, מספרם קטן - רק 10-15% מכלל הלימפוציטים בדם, מה שאינו מאפשר להם להתמודד עם מסת הגידול. כדי להגדיל את מספר הלימפוציטים הרוצחים, נעשה שימוש במה שנקרא אימונותרפיה סרטנית מאמצת (הודקת). מהותן של שיטות אלו היא שלימפוציטים רגילים מופקים מדם המטופל, ולאחר מכן בתנאי מעבדה הם מטופלים בחומרים פעילים ביולוגית מיוחדים - מה שנקרא לימפוקינים, המתקבלים באמצעות טכנולוגיות הנדסה גנטית. חומרים אלה המתקבלים באופן מלאכותי הם אנלוגים סינתטיים של לימפוקינים טבעיים המסונתזים בגוף ומעורבים בתהליכי הוויסות וההפעלה של החסינות.
לפיכך, אימונותרפיה אדופטיבית לסרטן מאפשרת קבלת מספר משמעותי של מה שנקרא "קוטלים המופעלים על ידי לימפוקינים" (LAK) מלימפוציטים תקינים בדם של המטופל. האחרונים מוחדרים לגוף המטופל, שם הם מפעילים השפעה אנטי-גידולית.
אימונותרפיה לסרטן LAC מרחיבה את טווח האפשרויות של טיפול אנטי-גידולי. בנוסף, יש לה מספר יתרונות על פני כימותרפיה והקרנות: חוסר רעילות וסבילות טובה, אפשרות להשתמש בה יחד עם שיטות טיפול מסורתיות, כמו גם במקרים של עמידות לתרופות, גירוי של חסינות תאית מקומית אנטי-גידולית, המוביל לליזה של הגידול, שיפור איכות ומשך חייהם של החולים.
אימונותרפיה אדופטיבית לסרטן באמצעות תאי LAK משמשת בעיקר לטיפול בצורות ממאירות כביכול רגישות לחיסון: מלנומה וסרטן כליות. בשנים האחרונות הופיע מידע על השימוש בטיפול LAK עבור גידולים אחרים (סרטן ריאות, סרטן שחלות, סרטן קיבה, דלקת ריאות וגרון הפלאוריטיס וכו').
כיום, אימונותרפיה לסרטן מבוצעת בצורה אדג'ובנטית, כלומר לאחר ניתוחים רדיקליים, כימותרפיה ו/או טיפול בקרינה, כאשר ניתן להפחית את מסת הגידול ככל האפשר. זה מאפשר להאריך את משך התקופה ללא הישנות ולשפר את איכות חייהם של החולים.
אימונותרפיה לסרטן משפרת את הפעילות התפקודית של תאי מערכת החיסון בגוף בעזרת ציטוקינים. לשם כך, נלקח דם מהמטופל, ממנו מבודדים את אוכלוסיות הלימפוציטים העיקריות. כאשר מוסיפים אליהם אינטרלוקין-2 וחומרים ביוגניים אחרים במבחנה בתנאים סטריליים, פעילות התאים המבודדים עולה בהשוואה למקור, לעיתים פי עשרות. לאחר מכן, התאים המופעלים, המוכנים להילחם בגידול, מוחדרים מחדש למטופל.
האימונותרפיה לסרטן המתוארת באמצעות ציטוקינים ותאי LAK נועדה לעורר את הקשר הלא ספציפי של חסינות נגד גידולים, אך אי אפשר להתעלם מהעובדה שקוטלי T, המהווים חלק משמעותי מאוכלוסיית תאי הלימפה ואחראים על יישום מנגנוני חיסון ספציפיים, נותרים אינם מעורבים בהגנה נגד גידולים. לכן, לאחרונה פותחו שיטות אימונותרפיה חדשות שמטרתן ליצור חיסונים אוטומטיים ספציפיים נגד גידולים.
[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]
אימונותרפיה לסרטן עם חיסונים
אימונותרפיה לסרטן באמצעות חיסונים מתפתחת מאז שנות ה-80 וכיום היא אחד התחומים המבטיחים ביותר של ביו-תרפיה. לדברי נ. רסטיפו ומ. סנול (1997), זוהי שיטה המבוססת על שימוש בכל אנטיגן או קומפלקס אנטיגן כדי לווסת את התגובה החיסונית.
כדי לעורר תגובה חיסונית ש"פוגעת" בתא גידול, יש צורך במולקולות מיוחדות על פני השטח שלו, הנקראות אנטיגנים הקשורים לגידול. כאשר אנטיגן כזה מבודד מגידול ולאחר מכן מוכנס לגוף החולה, נוצרים שיבוטים של תאי חיסון לאנטיגן זה. אימונוציטים "מאומנים" מזהים את האנטיגן שהוכנס באופן מלאכותי לתאי גידול בגוף החולה. כאשר מערכת החיסון מציאת גידול על ידי האנטיגן המטרה, היא משמידה אותו. לפיכך, העיקרון העיקרי של החיסון הוא ללמד את מערכת החיסון לזהות אנטיגן גידולי ספציפי.
החיסונים הנפוצים ביותר בקליניקה כיום הם BCG, כלבת ואבעבועות שחורות. במקרה של גידולים נרחבים, יעילות הטיפול בחיסון אינה עולה על 10%, ובאופן מונע היא כמעט ולא נחקרה. לכן, נכון לעכשיו, אימונותרפיה זו לסרטן אינה יכולה להיות "טיפול הבחירה" באונקולוגיה. בעתיד הקרוב ייקבע מקומה.
חוקרים העוסקים בבעיית יצירת חיסונים מודרניים נגד גידולים ניצבים בפני משימה מיוחדת - לא רק להכין חיסון, אלא ליצור חיסון שיבטיח את התפתחותה של חסינות ספציפית גם אם לא מתרחשת תגובה חיסונית כנגד אנטיגן טבעי (חיסון) נתון.
חיסונים נגד גידולים נחקרים במרפאות אונקולוגיה מובילות באירופה וברוסיה. במספר מקרים נצפתה השפעה קלינית חיובית. זה מעודד במיוחד, מכיוון שהבדיקות נערכות אך ורק על חולים עם צורה נפוצה של המחלה לאחר שימוש לא יעיל בשיטות טיפול מסורתיות. לדברי מומחים מובילים בתחום זה, שיטת טיפול זו עשויה להיות יעילה הרבה יותר בהארכת תקופת החיים ללא הישנות של חולי סרטן לאחר הסרה מקסימלית של מסת הגידול על ידי ניתוח, כימותרפיה או הקרנות. ניסויים נערכו על עכברים, והראו את יעילותה של שיטה זו במניעת הישנות המחלה.
אימונותרפיה לסרטן באמצעות נוגדנים חד שבטיים
אימונותרפיה לסרטן משתמשת גם בנוגדנים חד שבטיים אשר מקיימים אינטראקציה עם הספציפיות של מטרות מולקולריות מסוימות בגידול. מאפיין מיוחד של נוגדנים חד שבטיים הוא שבנוסף לחסימה ישירה של מנגנונים פתוגניים ספציפיים, הם מסוגלים לגרום באופן ישיר או עקיף לתגובות הגנה נגד גידולים באורגניזם המארח. מאות נוגדנים וצמדים נמצאים בשלב המחקר של הפיתוח, ועשרות נמצאים בשלב של מחקר פרה-קליני מוצלח. קבוצה קטנה של תרופות המבוססות על נוגדנים חד שבטיים עוברות שלבים שונים של ניסויים קליניים, ורק שלושה נוגדנים אושרו לשימוש קליני בטיפול בלימפומות (ריטוקסימאב, מבטרה), גידולים במערכת העיכול (אנדרקולומאב, פנורקס) וסרטן השד (טרסטוזומאב, הרספטין). הרספטין חולל מהפכה בטיפול בצורות עמידות להורמונים של סרטן השד, והגביר את יעילות הכימותרפיה.
התפתחות גידול קשורה לגדילת כלי דם המספקים חומרים מזינים לגידול. תופעה זו נקראת ניאואנגיוגנזה. גידול אינו יכול להתפתח ללא תזונה, ולכן אם נמנעת התפתחות כלי הדם של רקמת הגידול, צמיחת הגידול תיעצר. למטרה זו נוצר נוגדן חד שבטי, בוואציזומאב או אווסטין, החוסם את גורם הגדילה של כלי הדם. בוואציזומאב נחקר בסרטן השד, סרטן המעי הגס בשילוב עם כימותרפיה וסרטן כליות.
אימונותרפיה לסרטן באמצעות נוגדנים חד שבטיים משמשת הן במונותרפיה והן בטיפול משולב עם חומרים אנטי-סרטניים קלאסיים, כמו גם עם אינטרפרונים ואינטרלוקינים. למרבה הצער, הערכת הפעילות האנטי-סרטנית של תרופות המבוססות על נוגדנים חד שבטיים בודדים אינה חד משמעית. מספר מחקרים גילו את יעילותן הגבוהה, אך מחקרים אקראיים על חומר קליני גדול לא הראו את היתרונות של שימוש בנוגדנים בהשוואה לכימותרפיה. יחד עם זאת, הודגמה היתכנות שילוב הנוגדנים עם ציטוסטטיקה, כמו גם השימוש בצמידים לנוגדנים עם חומרים רדיואקטיביים.
אימונותרפיה לסרטן באמצעות צמחים
כיום, מתגבש כיוון חדש המבוסס על הגדלת יכולות הרזרבה של הגוף בעזרת ביו-רגולטורים טבעיים לא רעילים. ביו-רגולטורים טבעיים כוללים תרופות צמחיות בעלות מנגנוני פעולה שונים על האורגניזם הנושא את הגידול: פיטואדפטוגנים, פיטוקומפלקסים נוגדי חמצון, אימונומודולטורים צמחיים, אנטרוסורבנטים צמחיים, קומפוזיציות ויטמינים-מינרלים ואינטרפרונוגנים צמחיים.
מקום מיוחד בקרב ביו-רגולטורים טבעיים תופסים פיטואדפטוגנים - אלו הם תכשירים צמחיים המגבירים באופן לא ספציפי את עמידות הגוף להשפעות שליליות שונות, כולל חומרים מסרטנים. אדפטוגנים כמו ג'ינסנג, סנטיקוסוס סנטיקוסוס, לוסיאה חריעית, גפן מגנוליה סינית, רודיולה ורד, ארליה מנצ'ורית, כיפת באיקל ואחרים הם בעלי טווח טיפולי רחב והם מסוגלים להגביר את עמידות הגוף להשפעות מזיקות של טבע כימי, פיזיקלי וביולוגי. אדפטוגנים מפחיתים את שכיחות הגידולים וגם מאריכים את התקופה הסמויה של התפתחותם. אדפטוגנים טבעיים הוכחו כיעילים מאוד כאשר משתמשים בהם בשילוב עם תרופות ציטוסטטיות נגד גידולים, ועוזרים להפחית השפעות רעילות ולהפחית גרורות.
בתנאי ניסוי, מספר חוקרים מצאו כי אדפטוגנים כגון ג'ינסנג וסנטיקוסוס יכולים למנוע גרורות של גידולים ממאירים. ישנן גם עדויות לכך שרודיולה רוזאה, סנטיקוסוס ופלנטיין מונעים גרורות לאחר ניתוח.
צמחים רבים מכילים חומרים אימונואקטיביים, כך שניתן להשתמש בהם כאימונותרפיה לסרטן. צמחים כאלה כוללים דבקון, אירוס לבן חלבי, שושנת מים צהובה, ליקוריץ כחול. ישנם צמחים המקדמים ייצור של אינטרפרון ואינטרלוקין (חומץ, סרפד, עשב סבון וכו'). חלק מהצמחים הללו משמשים לגידולים ממאירים בעלי היסטוגנזה שונה לתיקון הפרעות חיסוניות.