Mycoplasma genitalium אצל גברים ונשים

המיקרואורגניזם הקטן ביותר שטפיל על קרום התא, נצמד ומשתלב בו, Mycoplasma genitalium, מוכר, על פי רוב החוקרים, כפתוגן מוחלט, בניגוד לקרוביו המוליקוטיים האחרים, הנפוצים והידועים יותר - Ureaplasma ו-Mycoplasma hominis, שעדיין מסווגים כחיידקים אופורטוניסטיים. כולם גורמים סיבתיים למיקופלזמוזיס אורגניטלי, הפתוגניות שלהם לבני אדם לאור המחקר המודרני אינה מותירה ספק, אם כי זיהום אינו בהכרח מוביל להתפתחות המחלה - מיקרואורגניזמים אלה נמצאים לעתים קרובות אצל אנשים בריאים כמעט.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

מבנה מיקופלזמה גניטליום

מדענים נתקלו לראשונה ב-Mycoplasma genitalium "פנים אל פנים" לא מזמן, רק בתחילת שנות ה-80 של המאה הקודמת. זהו המוליקוט הזה שאינו מעשי לזיהוי באמצעות ניתוח תרבותי (גידול התרבית שלו אינו קשה, אך זה לוקח זמן רב מאוד), וגם מיקרוסקופיית אור חסרת אונים במקרה זה. לא וירוס ולא חיידק, כמו כל נציגי המוליקוטים, חסר גרעין תא (פרוקריוטים) וכמה מרכיבים של דופן התא, מוגבל על ידי קרום אלסטי דק, ל-Mycoplasma genitalium יש צורה של בקבוקון ושרשרת ה-DNA הקצרה ביותר (גנום) מבין כל המיקופלזמות הידועות המטפילות תאים אנושיים. טפיל זעיר זה מתפתח רק על הקרום הרירי של איברי השתן של בעלי חיים בעלי דם חם, מחזור חייו תלוי לחלוטין בחומרים המזינים המתקבלים מהתא עליו הוא טפיל. שלא כמו וירוסים, ל-Mycoplasma genitalium יש שרשראות DNA ו-RNA במבנה שלו (וירוסים מכילים אחד מהם). בתנאים לא מתאימים, למשל, טיפול באנטיביוטיקה, הטפיל יכול לחדור לתא ולחכות שם עד לזמנים טובים יותר. הוא לא יתפתח, אך גם לא ימות, וישמור על קיומו. החיידק מסוגל לנדוד מסכנת ההרס, להשאיר את הקרום הרירי הלא תקין ולעבור לאזור נוח יותר עבורו. Mycoplasma genitalium קשורה לחיידקים על ידי פתוגניות ויכולת לעכב את התגובה החיסונית. ההנחה היא שמיקופלזמה genitalium יכולה לשמש כגורם פתוגני בהתפתחות של תהליך אוטואימוני בגוף של אדם נגוע, בפרט דלקת פרקים.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

טפילים אלה מעדיפים את תאי הקרום הרירי של גוף יונקים בעלי דם חם, בעיקר, הם בחרו את מערכת איברי המין והשתן. לכן, ברור כיצד מועברת מיקופלזמה גניטליום. דרך ההדבקה העיקרית היא מגע מיני לא מוגן מכל סוג שהוא, נשיקות בטוחות לחלוטין אם לא קודמת להן מין אוראלי. מיקופלזמה גניטליום אינה מטפילה על הקרום הרירי של חלל הפה, אך נשארת בת קיימא במשך זמן רב למדי.

מחקר של טפיל נדיר זה על פרימטים הראה שכאשר רירית איברי המין נגועה, כמעט תמיד מתפתח תהליך פתולוגי, מה שנתן סיבה לראות בו חיידק פתוגני.

מחקר שנערך בבריטניה הראה כי Mycoplasma genitalium נמצא כמעט באותו מספר של גברים (1.2%) ונשים (1.3%) בקבוצת המחקר, והוא נמצא רק באנשים שהיו פעילים מינית. Mycoplasma genitalium מעולם לא נמצא באנשים במדגם המקיימים יחסי מין אוראליים או שלא קיימו יחסי מין. שכיחות הגילוי הגבוהה ביותר של טפיל זה נצפתה באנשים פעילים מינית: מובילי המחקר היו גברים בגילאי 25-34, מתוכם Mycoplasma genitalium נמצא ב-2.1% מהנבדקים. בקבוצת הנשים, המובילים היו נציגים בגילאי 16 עד 19 - שיעור הנדבקים היה 2.4%. 94% מהגברים ו-56% מהנשים לא חשו סימני אי נוחות המעידים על נוכחות של זיהום באברי המין.

המחקר של מיקופלזמה גניטליום, דרכי ההדבקה שלה ושיטות הטיפול בה טרם הושלם והמסקנות הסופיות טרם התקבלו.

ייתכן בהחלט שיילוד נדבק על ידי האם במהלך הלידה, מקרים כאלה ידועים. פלישה טפילית מאיימת על התינוק בדלקת ריאות, הפרעות חיסוניות, צפיפות דם מוגברת, דלקת קרום המוח, אולם, לעתים קרובות יותר עם הזמן, מיקופלזמות מפסיקות להתגלות אצל ילדים - מתרחשת ריפוי עצמי. בקרב ילדים עם מיקופלזמוזיס פרינטלית, יש הרבה יותר בנות מאשר בנים. העברת הזיהום במהלך ההריון דרך השליה טרם נחקרה, אך מיקופלזמה גניטלית נוספת (הומיניס) נמצאת במי השפיר, ולכן ניתן להניח שגם איברי המין יכולים להתגבר על מחסום השליה.

נתיב מגע-ביתי אינו סביר, אך לא נשלל, במיוחד עבור נשים. בסביבה חמה ולחה, מיקופלזמות נשארות בת קיימא בין שעתיים לשש שעות. הדבקה במגע מתרחשת דרך מצעים ותחתונים, מטליות רחצה ומגבות נפוצות, מכשירים גינקולוגיים לא סטריליים. גברים כמעט ולא נדבקים במגע, עבור נשים, ההסתברות להדבקה שאינה מינית גבוהה בהרבה.

תקופת הדגירה לאחר הדבקה במיקופלזמה גניטאליום יכולה לנוע בין 21 ל-35 ימים.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

תסמינים

סימנים ספציפיים למיקופלזמוזיס לא זוהו. לעיתים רחוקות היא מתגלה כזיהום יחיד; כמעט ב-90% מהמקרים, זיהום מיקופלזמה מתגלה אצל חולים עם מחלות מין אחרות. לרוב, מדובר בכלמידיה, טריכומוניאזיס וזיבה. לכן, אם מופיעים תסמינים המצביעים על זיהום או דלקת של מערכת גניטורינארית, הגיוני לחפש גם את הגורם למיקופלזמוזיס. מיקופלזמה הומיניס מתגלה לעתים קרובות הרבה יותר במהלך בדיקות, אך ייתכן שזה נובע בחלקו מהעובדה שקל יותר לזהות אותו.

ההנחה היא שברוב המקרים הזיהום הוא אסימפטומטי עד שהגוף נחשף לגורם לחץ כלשהו. כאשר החסינות מופחתת, הפתוגנים הופכים פעילים ומופיעים תסמינים האופייניים למחלות אברי המין והשתן. Mycoplasma genitalium אצל גברים גורם לרוב לדלקת השופכה שאינה גונוקוקלית - הפרשה שקופה קלה מהפין, המטרידה ביותר לאחר שנת לילה, כאבים בזמן מתן שתן וכאב מציק באזור הערווה. דלקת השופכה הנגרמת על ידי Mycoplasma genitalium היא השנייה מבין דלקת השופכה שאינה גונוקוקלית לאחר דלקת השופכה כלמידיאלית ומהווה 15 עד 30% מכלל המקרים בקבוצה זו.

אם הטפיל נמשך בבלוטת הערמונית, אז מופיעים סימנים לדלקת שלו - ריקון תכוף ולא שופע של שלפוחית השתן, מלווה בכאב; כאב תקופתי או מתמיד בבטן התחתונה, המשפיע על חיץ הנקבים; עוצמה מתדרדרת.

תסמיני זיהום תואמים לדלקת באיבר הפגוע - בלנופוסטיטיס, אפידמיטיס. חיידקים טפיליים ארוכי טווח בגוף מובילים לירידה בפוריות הגברית - הפרה של ייצור והתבגרות של זרעונים, מכיוון שמיקופלזמה גניטליום מסוגלת לטפיל על קרום התא שלהם.

באופן כללי, מיקופלזמוזיס שכיחה יותר אצל נשים. באיברי המין הנשיים, היא נמצאת בדלקת צוואר הרחם ודלקת הנרתיק, טריכומוניאזיס, זיבה, כלמידיה, אצל נשים הסובלות מבעיות פוריות, הפלות ופגים. מיקופלזמה הומיניס נמצאת בתדירות גבוהה הרבה יותר. עם זאת, הדבר מצביע על כך שמיקופלזמות גניטליות עדיין ממלאות תפקיד חשוב בהתפתחות של מצבים פתולוגיים.

מיקופלזמה גניטליום אצל נשים מתבטאת גם בתסמינים לא ספציפיים האופייניים למחלות אורגניטליות באופן כללי. הפרשות מהנרתיק יכולות להיות שקופות, אפרפרות, מוקצפות, וגם צהבהבות או ירקרקות. שפען וצבען תלויים בנוכחות פתוגנים אחרים. ניתן לראות גירוד וצריבה במהלך ריקון שלפוחית השתן, כאבים בבטן התחתונה ובמהלך יחסי מין. אצל נשים, מיקופלזמוזיס מתרחשת לעיתים קרובות ללא תסמינים. אצל נשים בהריון, מיקופלזמות מתגלות פי 1.5-2 (זה חל על שני סוגי הטפילים באיברי המין). ההערכה היא שנוכחות מיקופלזמוזיס מסבכת את מהלך ההריון ואת תהליך הלידה.

מיקופלזמה גניטאליום היא הגורם העיקרי לדלקת צוואר הרחם. דלקת צוואר הרחם הקשורה לטפיל זה מתרחשת בשישה עד עשרה מקרים מתוך מאה דלקות במיקום זה. מחקרים הראו כי זיהום במיקופלזמה גניטאליום יכול לגרום לדלקת של רירית הרחם, החצוצרות וכתוצאה מכך לחסימה שלהם ולאי פוריות.

אבחון

חולים גברים עם תסמינים של דלקת בשופכה, בלוטת הערמונית, האשכים והנספחים שלהם, בנוכחות הפרשות מהפין, כפופים לבדיקה.

מומלץ לבדוק את זיהום המיקופלזמה הגניטלית אצל חולים עם דלקת צוואר הרחם, תסמינים של דלקת באיברי האגן ודרכי השתן, מתלוננים על כאבים בבטן התחתונה ובמהלך קיום יחסי מין, הפרשות נרתיקיות חריגות, מחזור לא סדיר, וכן אצל אלו המתכננים הריון, עם היסטוריה של הפלות, תינוקות מתים ופגים.

אנשים משני המינים ללא ביטויים של מחלות אברי המין והשתן, אך נמצא כי בני זוגם המיניים חולים ב-Mycoplasma genitalium, עוברים גם הם בדיקה אבחנתית.

גורם זיהומי זה הוא אחד המיקרואורגניזמים הקטנים ביותר, זיהויו אפילו באמצעות מיקרוסקופ אינו אפשרי, והוא גם לוקח זמן רב מאוד לגדל, ולכן שיטה זו אינה בשימוש במחקרי מעבדה שגרתיים. כיום, מטופלים מקבלים בדיקת PCR עבור מיקופלזמה גניטאליום. בדיקת תגובת שרשרת פולימראזית מבוססת על שימוש בריאגנטים אנזימטיים המאפשרים עותקים מרובים של שברי חומצות גרעין האופייניות למיקרואורגניזם נתון. קביעת DNA של מיקופלזמה גניטאליום בדגימות חומר ביולוגי אורכת לא יותר מ-24 שעות.

בעיקרון, משתמשים במריחה לגילוי מיקופלזמה גניטליום או בחלק הראשון של שתן הבוקר למחקר. אצל נשים, נבדקות גרידות מהריריות של הנרתיק או תעלת צוואר הרחם, שנלקחות לפני תחילת הווסת או לאחר סופן לאחר 48 שעות. אצל גברים, נבדקת מריח מהשופכה, הזרע והפרשת בלוטת הערמונית. אם יש חשד לפתולוגיות מפרקים, ניתן לבדוק נוזל סינוביאלי.

הבדיקות נערכות הן לצורך אבחון והן להערכת יעילות הטיפול. קבוצות שונות של ריאגנטים משמשות לגילוי DNA או RNA באמצעות שיטת תגובת שרשרת פולימראזית. בדיקה חיובית היא הבסיס לטיפול ולבדיקה של בן/בת הזוג המיני.

לאבחון מיקופלזמוזיס, כולל מיקופלזמוזיס גניטלי, ניתן להשתמש בשיטת האימונופלואורסצנציה הישירה, אולם היא לא הפכה נפוצה בפרקטיקה האבחונית.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

אבחון דיפרנציאלי

זיהום Mycoplasma genitalium מובחן מזיהומים אורגניטליים אחרים - זיבה, טריכומוניאזיס, כלמידיה, אוראפלזמוזיס וגם Mycoplasma hominis.

כיום ידועים שני סוגים של מיקופלזמה הגורמים נזק למערכת גניטורינאלית - גניטליום והומיניס. הסוג השני נפוץ יותר ומסווג כמיקרואורגניזם אופורטוניסטי, בעוד שהראשון, לדעת רוב המומחים, נחשב לפתוגן.

מה ההבדל בין Mycoplasma genitalium ל-Mycoplasma hominis? עבורנו, כמעט כלום - שני המיקרואורגניזמים הללו טפילים על תאי הקרום הרירי של איברי המין והשתן, ומעדיפים את התאים הגניטאליים. כשהם נשארים בפנים, הם משפיעים על הריריות של הרחם, בלוטת הערמונית, שלפוחית השתן והכליות, וגורמים לדלקות המתאימות - דלקת רירית הרחם, דלקת הערמונית, דלקת פיילונפריטיס וכו'. הרוב המכריע של הזיהומים מתרחשים מינית. מיקופלזמות יכולות "לחיות" בצורה מושלמת על התאים שלנו, מבלי לחשוף את נוכחותן, מה שגורם לחלק מהמומחים לפקפק בפתוגניות שלהן.

עבור חוקרים, מיקופלזמות אלו נבדלות בצורתן - לגניטוליום יש צורת בקבוק יציבה עם צוואר צר, והומיניס הוא פולימורפי, כלומר הוא יכול ללבוש צורות שונות, מעגול לחוט מסועף. גניטליום קשה לאבחון; לפני הופעת שיטת תגובת שרשרת פולימראז, היה כמעט בלתי אפשרי לזהותו. קל לגדל אותו, אך התהליך עצמו לוקח הרבה זמן ואינו מעשי למחקרי אבחון שגרתיים של חולים. ניתן לזהות הומיניס באמצעות אימונו-אסאי אנזימטי לנוכחות נוגדנים בדם המטופל, באמצעות אימונופלואורסצנציה ישירה או עקיפה, וכן באמצעות מיקרוסקופיה של התרבית, אולם השיטה המתקדמת והמדויקת ביותר, כמו באבחון גניטוליום, היא תגובת שרשרת פולימראז.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

טיפול

הצורך לטפל בחולים נגועים עדיין נתון לדיון. הנשיאה האסימפטומטית הנרחבת נותנת סיבה להתייחס למיקרואורגניזמים אלה כבלתי מזיקים ואינם דורשים טיפול. עם זאת, דעת הרוב גוברת, המתעקשת על הפתוגניות של מיקופלזמה גניטליום ועל הצורך להשמיד את החיידקים, גם אם הם אינם גורמים לתסמינים האופייניים לזיהומים המועברים במגע מיני. העובדה שהנשא יכול להדביק את בן זוגו, שיחלה באמת, מדברת בעד טיפול; האם יכולה להדביק את הילד במהלך הלידה; בנוסף, לא ניתן לפסול גם הדבקה תוך-משפחתית. והנשא האסימפטומטי עצמו מסתכן לחלות עם ירידה קלה ביותר בחסינות.

משטר הטיפול במיקופלזמה גניטליום כרוך בשימוש בחומרים אנטיבקטריאליים, ואין טעם להשתמש בתרופות שמטרתן להרוס את דפנות התא של חיידקים, שכן הקירות כשלעצמם נעדרים.

התרופות המועדפות הן:

• מקרולידים - חוסמים את הסינתזה של מולקולות חלבון על הריבוזומים של תא של מיקרואורגניזם פתוגני, ריכוז הרקמות שלהם עולה על ריכוז הסרום, בנוסף להשפעה האנטיבקטריאלית, יש להם השפעה אנטי דלקתית ואימונוסטימולטורית;
• טטרציקלינים - בעלי השפעה דומה;
• כינולונים פלואוריים מדור III-IV - מעכבים את הפעילות האנזימטית של שני אנזימים פתוגניים בו זמנית (DNA gyrase ו-topoisomerase IV), וחוסמים את בניית ה-DNA שלו.

אנטיביוטיקה עבור מיקופלזמה גניטליום נבחרת על סמך ההיסטוריה הרפואית של המטופל, תוך התחשבות בתוצאות הטיפול הקודם ובסבילות המטופל (מכיוון שהתרבית גדלה במשך זמן רב ולא ניתן לבדוק את הרגישות בדרך הרגילה). משטר הטיפול כולל גם חומרים נגד פטריות אם למטופל יש תסמינים של קנדידה; חומרים אנטיספטיים מקומיים, כגון נרות וגינאליים או קרם עם מטרונידזול; פרוביוטיקה לשיקום הביוכנוזיס הנרתיקית, כמו גם אימונומודולטורים, ויטמינים ועירויים בטפטוף של תמיסות ניקוי רעלים.

הטיפול הנפוץ ביותר עבור מיקופלזמה גניטאליום הוא אזיתרומיצין, מכיוון שהחיידק רגיש מאוד לאנטיביוטיקה ממשפחת המקרולידים הזו. רגישותו לדוקסיציקלין, נציגת תרופות טטרציקלין, גם היא גבוהה למדי. בדרך כלל רושמים שתי אנטיביוטיקה אלו. משטר אנטיבקטריאלי סטנדרטי לחיסול מיקופלזמה גניטאליום כולל מנה פומית אחת של 1000 מ"ג אזיתרומיצין, ולאחר מכן טיפול שבועי או עשרה ימים של דוקסיציקלין דרך הפה, כאשר המינון היומי היחיד הוא 100 מ"ג.

בדיקות רגישות במבחנה של אנטיביוטיקה של קווינולונים הראו כי הדור הראשון והשני של תרופות אלו אינם יעילים בטיפול בזיהומים של Mycoplasma genitalium. תרופות מהדור השלישי עם החומר הפעיל Levofloxacin משמשות כחלופות לחיסול מיקרואורגניזם זה אם משטר הטיפול הבסיסי הוכח כלא יעיל.

לדוגמה, ניתן לרשום טייגרון (לבופלוקסאצין) עבור מיקופלזמה גניטליום. האנטיביוטיקה נלקחת דרך הפה פעם ביום במינון של 500 מ"ג למנה במשך עשרה ימים עד ארבעה שבועות. משך הטיפול נקבע על ידי הרופא המטפל. ניתן להשתמש בו במשטרי טיפול עם תרופות אנטיבקטריאליות מקבוצות אחרות.

מוקסיפלוקסצין, פלואורוקינולון מדור רביעי, הוכח במחקרים כתרופה יעילה יותר בקו השני. תרופה חיידקית זו נבחרת בהיעדר רגישות למקרולידים. טיפול מונותרפי במינון פומי של 400 מ"ג הנלקח פעם בשבוע או עשרה ימים היה יעיל, אולם נרשמו מקרים של השפעות רעילות על הכבד. יתר על כן, בטיפול מורכב בשילוב עם, למשל, דוקסיציקלין, תופעת לוואי כזו לא נצפתה.

פריסטינמיצין, מקרוליד רחב טווח, מפגין פעילות גבוהה כנגד Mycoplasma genitalium במבחנה, שאליה רגישים זני Mycoplasma genitalium העמידים לשילוב של מקרולידים עם מוקסיפלוקסצין. מחקרי מעבדה על פעולת תרופה זו עדיין נמשכים. פעולתה של התרופה האנטיבקטריאלית החדשה סוליטרומיצין, האנטיביוטיקה הווטרינרית לפמולין, הפעילה כנגד Mycoplasma genitalium, נחקרת גם היא באופן מקיף; חוקרים מתעניינים במיוחד בזנים העמידים לאזיתרומיצין.

כיום, אלטרנטיבה לתרופות בסיסיות יכולה להיות חומרים אנטיבקטריאליים מסדרת טטרציקלין - מטאציקלין וטטרציקלין, מקרולידים - קלריתרומיצין ואריתרומיצין, פלואורוקינולונים - לבופלוקסאצין ופפלוקסצין.

במקרה של זיהום בזן רגיש למקרולידים, נקבע משטר טיפול סטנדרטי. משך הטיפול באזיתרומיצין נקבע על ידי הרופא; אם אין השפעה או מתפתחת עמידות, הרופא עשוי להמליץ על טיפול יחיד עם מוקסיפלוקסצין. בדיקת בקרה מבוצעת לאחר 21-28 ימי טיפול, ואם הפתוגן עדיין ניתן לגילוי, הטיפול נמשך עם דוקסיציקלין למשך שבועיים נוספים.

הטיפול צריך להינתן על ידי רופא; תרופות עצמיות כרוכות בסיכון ש-Mycoplasma genitalium ירכוש עמידות לכל קבוצות התרופות האנטיבקטריאליות.

מניעה מיקופלזמה גניטליום

בהתחשב בדרך העיקרית של הדבקה בחיידק זה, מתברר כי המניעה הטובה ביותר של הדבקה היא מגע מיני בטוח באמצעות קונדומים.

עמידה בכללי היגיינה בסיסיים - מגבות אישיות, מטליות רחצה, תחתונים - מבטיחה את אי הכללת הדבקה במגע ובאמצעים ביתיים.

אם אכן מתרחשת הדבקה, יש צורך להשלים את הטיפול, לאחר קבלת תוצאה שלילית בבדיקה לנוכחות מיקופלזמה גניטליום. שכנע את בן/בת הזוג המיניים שלך להיבדק כדי למנוע הדבקה חוזרת.

[ 26 ], [ 27 ]

תַחֲזִית

מיקופלזמוזיס אינה מחלה קטלנית, אך היא מאוד לא נעימה, במיוחד בשילוב עם זיהומים אחרים המועברים במגע מיני. הם כרוכים בסיבוכים, פוריות, אימפוטנציה, אובדן עניין בחיי המין. לכן, כדאי לעשות כל מאמץ כדי למנוע הדבקה, ואם זה נכשל, אז להחלים, תוך התייחסות רצינית לתהליך הטיפול.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]