קרצינומה תורשתית של המעי הגס שאינה פוליפוזיס: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

קרצינומה תורשתית של המעי הגס שאינה פוליפוזית (HNPCC) היא הפרעה אוטוזומלית דומיננטית המהווה 3-5% ממקרי סרטן המעי הגס. התסמינים, האבחון הראשוני והטיפול דומים לצורות אחרות של סרטן המעי הגס. חשד ל-HNPCC מתבסס על היסטוריה רפואית ודורש אישור באמצעות בדיקות גנטיות. מטופלים זקוקים גם להשגחה על גידולים ממאירים אחרים, במיוחד סרטן רירית הרחם וסרטן השחלות.

לחולים עם אחת מכמה מוטציות ידועות יש סיכון של 70-80% לפתח סרטן המעי הגס במהלך חייהם. בהשוואה לצורות ספורדיות של סרטן המעי הגס, HNSCC מתרחש בגיל צעיר יותר (ממוצע 40 שנים) והנגע נוטה יותר להיות קרוב לכיפוף הטחול. מחלת מעי גס קודמת מורכבת בדרך כלל מאדנומה בודדת במעי הגס, בניגוד לאדנומות מרובות הנראות בחולים עם פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי (FAP), צורה תורשתית נוספת של סרטן המעי הגס.

עם זאת, בדומה ל-FAP, ניתן לראות ביטויים רבים מחוץ למעיים. נגעים שפירים כוללים כתמי קפה-או-לה, ציסטות שומן וקרטואקנתומות. הגידולים הממאירים העיקריים הנלווים הם גידולים ברירית הרחם ובשחלות (סיכון של 39% ו-9%, בהתאמה, בגיל 70). לחולים יש גם סיכון מוגבר לסרטן השופכן, אגן הכליה, הקיבה, דרכי המרה והמעי הדק.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

תסמינים של קרצינומה תורשתית של המעי הגס שאינה פוליפוזיס

התסמינים והסימנים דומים לצורות אחרות של סרטן המעי הגס. אותו הדבר חל גם על האבחון וכיווני הטיפול העיקריים של הגידול עצמו. הספציפיות של האבחנה של HNCRC מאושרת על ידי בדיקות גנטיות. עם זאת, קשה למדי לקבל את תוצאת הבדיקה, שכן (בניגוד ל-FAP) אין ביטויים קליניים אופייניים. לפיכך, חשד ל-HNCRC דורש מחקר מפורט של ההיסטוריה המשפחתית, במקביל ל-FAP, שיש לאסוף מכל החולים הצעירים.

על פי קריטריוני אמסטרדם II עבור HNCCC, שלושת מרכיבי ההיסטוריה הבאים חייבים להיות נוכחים: (1) שלושה קרובי משפחה או יותר עם FAP או גידול ממאיר הקשור ל-HNCCC, (2) סרטן המעי הגס והרקטום שהופיע בשני דורות לפחות, ו-(3) לפחות מקרה אחד של FAP לפני גיל 50.

אבחון של קרצינומה תורשתית של המעי הגס שאינה פוליפוזיס

חולים העומדים בקריטריונים אלה צריכים להיבדק ברקמת הגידול שלהם לאיתור שינויים ב-DNA הנקראים וריאציה מיקרוסקוטלית (MSI). אם מתגלה MSI משמעותי, נדרשת בדיקה גנטית לאיתור מוטציות ספציפיות ב-HNCGC. מחברים אחרים משתמשים בקריטריונים נוספים (למשל, קריטריוני Bethesda) כדי להתחיל בדיקת MSI. אם בדיקת MSI לא מבוצעת במוסד נתון, יש להפנות את המטופל למרכז ייעודי.

חולות עם HNSCC שאושר זקוקות לבדיקות סקר נוספות לאיתור גידולים ממאירים אחרים. מומלץ לבצע שאיבה שנתית של רירית הרחם ואולטרסאונד טרנס-ווגינלי לאיתור סרטן רירית הרחם. עבור סרטן השחלות, הבדיקות כוללות אולטרסאונד טרנס-ווגינלי שנתי ורמות CA 125 בסרום. כריתת רחם וכריתת שחלות פרופילקטית הן גם טיפול הבחירה. בדיקת שתן משמשת לאיתור גידולים בכליות.

קרובי משפחה מדרגה ראשונה של חולות עם HNSCC צריכים לעבור קולונוסקופיה כל 1 עד 2 שנים החל מגיל 20 ומדי שנה לאחר גיל 40. קרובי משפחה מדרגה ראשונה נשים צריכות לעבור בדיקות סקר שנתיות לסרטן רירית הרחם וסרטן השחלות. קרובי משפחה רחוקים יותר צריכים לעבור בדיקות גנטיות; אם תוצאות הבדיקה שליליות, עליהן לעבור קולונוסקופיה בדומה לחולים בסיכון ממוצע.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]