תסמינים של מחלת אייצ'נקו-קושינג

עורם של החולים דק, יבש וסגול-ציאנוטי בפנים, בחזה ובגב. דפוס ורידי בחזה ובגפיים נראה בבירור. נצפית אקרוציאנוזיס. פסים אדומים-סגולים רחבים מופיעים על עור הבטן, החלק הפנימי של הכתפיים, הירכיים ובאזור בלוטות החלב. היפרפיגמנטציה של העור נצפית לעיתים קרובות, לרוב באזורי חיכוך. פריחות מוגלתיות והיפרטרכיזיס מופיעות בגב, בחזה ובפנים. שיער הראש נושר לעיתים קרובות, וקרחת אצל נשים נצפית על פי דפוס גברי. ישנה נטייה מוגברת לפורונקולוזיס ולהתפתחות של שושנת עור.

ישנה הצטברות שומן מוגזמת בצוואר, בגו, בבטן ובפנים, אשר מקבלת מראה של "ירח מלא". באזור חוליות בית החזה העליונות, ישנם משקעי שומן בצורת גיבנת. הגפיים דקות, ומאבדות את צורתן הרגילה.

השמנת יתר בדרגות שונות במחלת איטסנקו-קושינג נצפית ביותר מ-92% מהמקרים. בחולים ללא השמנת יתר, ישנה פיזור מחדש בולט של שומן תת עורי עם מיקום דומיננטי בחזה ובבטן.

יתר לחץ דם עורקי הוא אחד התסמינים המוקדמים והמתמידים של מחלת איטסנקו-קושינג. לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי עולים. לעיתים קרובות, עלייה בלחץ הדם לאורך תקופה ארוכה היא התסמין היחיד של המחלה. שינויים במערכת הלב וכלי הדם הם לרוב הגורמים המובילים בתמונה הקלינית של המחלה הבסיסית והם הגורמים לנכות ולרוב מקרי המוות.

לעיתים קרובות, תסמונת יתר לחץ דם עורקי מסתבכת עקב נזק לכלי הדם של הרשתית, הלב והכליות, כמו ביתר לחץ דם. חולים במחלת איטסנקו-קושינג, ככלל, חווים אי ספיקת לב וכלי דם עם טכיקרדיה, הפרעות קצב, קוצר נשימה, בצקת והגדלת כבד. שינויים מטבוליים ואלקטרוליטים, שכיחות תהליכי פירוק חלבונים בשריר הלב והיפוקלמיה תורמים להתפתחות מהירה של אי ספיקת דם בחולים עם יתר לחץ דם.

רוב החולים מראים סימני אק"ג שונים של הפרעות מטבוליות בשריר הלב, וכן נצפית קרדיופתיה אלקטרוליט-סטרואידית.

נזק שלדי אוסטאופורוטי מתרחש ביותר מ-80% מהחולים במחלת איטסנקו-קושינג והוא אחד הביטויים המאוחרים והחמורים יותר של המחלה. אם המחלה מתחילה בילדות, נצפית עיכוב בגדילה, מכיוון שקורטיזול מעכב את התפתחות הסחוס האפיפיזיאלי. מידת התפתחות האוסטאופורוזיס קובעת במקרים מסוימים את חומרת מצבו של המטופל, ושברים בעצמות ותסמונת כאב חמור הם לעיתים קרובות הגורם לסבל בלתי נסבל. שינויים דומים במערכת השלד מתרחשים במקרים מסוימים גם כסיבוך של טיפול בגלוקוקורטיקואידים במחלות לא אנדוקריניות. לרוב, עמוד השדרה החזי והמותני, הצלעות, עצם החזה ועצמות הגולגולת מושפעות. במקרים חמורים יותר, אוסטאופורוזיס מתפתח בעצמות שטוחות וצינוריות. שינויים אוסטאופורוטיים בולטים בעמוד השדרה מלווים בירידה בגובה החוליות ובשברי דחיסה שלהן, שיכולים להתרחש גם במאמץ פיזי קל או פציעה ולעתים קרובות ללא סיבה נראית לעין.

היווצרות כיבים טרופיים, נגעים בעור מוגלתיים, התפתחות של פיילונפריטיס כרונית וספסיס מתרחשים עקב דיכוי חסינות ספציפית באמצעות קורטיקוסטרואידים. זה מוביל להתפתחות של חוסר חיסוני משני. עם המחלה, המספר הכולל של לימפוציטים יורד, פעילות האינטרפרון שלהם יורדת, מספר תאי ה-T וה-B בדם ובטחול יורד, ונצפית התפשטות של רקמת לימפואידית.

לחולים יש פגיעה במטבוליזם של פחמימות, המתבטאת לעתים קרובות בירידה בסבילות לגלוקוז; גלוקוזוריה, היפרגליקמיה וסוכרת נצפו. עקומת סוכרת במבחן סבילות לגלוקוז מזוהה במחצית מהחולים, וסוכרת גלויה - ב-10-20% מכלל החולים. היפרגליקמיה במחלת איטסנקו-קושינג מתפתחת על רקע רמות מוגברות של קורטיזול, גלוקגון, סומטוסטטין וחוסר יחסי באינסולין. המוגלובין גליקוזילי A כאינדיקטור לפגיעה במטבוליזם של פחמימות מוגבר ברוב החולים במחלת איטסנקו-קושינג והוא אחד המבחנים המוקדמים ביותר באבחון סוכרת. סוכרת סטרואידית הנגרמת מעודף גלוקוקורטיקואידים שונה מסוכרת בעמידות לאינסולין, ביטוי נדיר מאוד של קטואצידוזיס, ומווסתת בקלות יחסית על ידי תזונה ומתן ביגואנידים.

תפקוד מיני לקוי הוא אחד התסמינים המוקדמים והמתמידים של מחלת איטסנקו-קושינג. היא קשורה לירידה בתפקוד הגונדוטרופי של בלוטת יותרת המוח ולעלייה בהפרשת טסטוסטרון על ידי בלוטות יותרת הכליה. נשים חוות אי סדירות במחזור החודשי בצורה של אופסומנוריאה ואמנוריאה. אם המחלה מופיעה במהלך גיל ההתבגרות, הווסת אינה מופיעה או מתרחשת מאוחר יותר. לעיתים קרובות מתרחשת אי פוריות משנית. במקביל, אצל חלק מהחולות יש מחזור וסת ביוץ, הריון עלול להתרחש. תפקוד מיני לקוי מלווה לעיתים קרובות באקנה, שערות יתר, המתבטאות בצמיחת שיער על השפה העליונה, הסנטר, החזה, הגב, הגפיים, לאורך הקו הלבן של הבטן, ולפעמים מתפתח סוג גוף גברי. השילוב של הריון ומחלת איטסנקו-קושינג אינו רצוי הן לבריאות האם והן לעובר. לעיתים קרובות מתרחשות הפסקות הריון מוקדמות ספונטניות ולידה מוקדמת.

לאחר היעלמות סימני ההיפרקורטיקום, ההריון והלידה מתקדמים בהצלחה רבה יותר. אצל חולות במחלת איטסנקו-קושינג, אשר בלוטות יותרת הכליה שלהן הוסרו, ההריון והלידה אינם גורמים לסיבוכים משמעותיים עם טיפול חלופי הולם. אצל ילדים שנבדקו במשך שני עשורים אין חריגות. מומלץ להרות אצל חולות שעברו הקרנות בלוטת יותרת המוח לא לפני שנתיים. התקפי המחלה מתרחשים לעתים קרובות למדי לאחר הריון, הפלות ולידה. אימפוטנציה וירידה בחשק המיני נצפים לעיתים קרובות אצל גברים. היפרפיגמנטציה של העור בצוואר, במרפקים ובבטן מתרחשת במחלת איטסנקו-קושינג ב-10% מהמקרים. שקיעה מוגזמת של מלנין בעור היא אינדיקטור קליני להפרשה מוגברת של הורמונים אדרנוקורטיקוטרופיים ומלנוטרופיים.

מחלה זו מלווה לעיתים קרובות בתמורות רגשיות ובהפרעות נפשיות. הן מגוונות מאוד - החל מהפרעות מצב רוח ועד לפסיכוזה קשה. לעיתים פסיכוזה חריפה דורשת טיפול מיוחד בבתי חולים פסיכוסומטיים. טיפול במחלה הבסיסית מוביל בדרך כלל לנורמליזציה של הפעילות הנפשית.

הפרשה מוגברת של ACTH וחלקיו, רמות הסרוטונין משפיעות על תהליך השינון, משתתפות בפתוגנזה של הפרעות התנהגותיות מסוימות, וירידה בתפקוד הקוגניטיבי. נמצאו קורלציות בין חומרת ההפרעות הנפשיות לבין תכולת ACTH וקורטיזול בדם.

מחלת קושינג יכולה להיות קלה, בינונית או חמורה. הצורה הקלה מאופיינת בחומרת תסמיני המחלה במידה בינונית. חלק מהתסמינים (אוסטאופורוזיס, הפרעות במחזור החודשי) עשויים להיעדר. חומרת המחלה במידה בינונית מאופיינת בחומרת כל התסמינים, אך בהיעדר סיבוכים. בצורה החמורה, יחד עם התפתחות כל תסמיני המחלה, נצפים סיבוכים שונים: אי ספיקת לב-ריאה, יתר לחץ דם בכליות, שברים פתולוגיים בעצמות, מעבר מסוכרת סטרואידית לסוכרת אמיתית, חולשת שרירים מתקדמת הקשורה לניוון שרירים והיפוקלמיה, הפרעות נפשיות קשות.

מהלך מחלת איטסנקו-קושינג יכול להיות פרוגרסיבי ועייף. המהלך הפרוגרסיבי מאופיין בהתפתחות מהירה (בתוך מספר חודשים) ובעלייה נוספת של כל התסמינים וסיבוכיהם. החולים מאבדים במהירות את יכולתם לעבוד. במהלך העייף, המחלה מתפתחת בהדרגה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]