המוגלובינוריה לילית התקפית (תסמונת מרקיאפאבה-מיקלי): גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

המוגלובינוריה התקפית לילית (תסמונת מרצ'יפאבה-מישלי) היא הפרעה נדירה המאופיינת בהמוליזה תוך-וסקולרית ובהמוגלובינוריה, המחמירה במהלך השינה. היא מאופיינת בלויקופניה, טרומבוציטופניה ומשברים אפיזודיים. האבחון דורש ציטומטריית זרימה, ובדיקת המוליזה חומצית עשויה להיות יעילה. הטיפול הוא טיפול תומך.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המוגלובינוריה לילית התקפית (PNH) שכיחה יותר בקרב גברים בגילאי 20 עד 30, אך בדרך כלל מתרחשת אצל גברים ונשים כאחד בכל הגילאים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

גורמי סיכון

המשבר יכול להיגרם על ידי זיהום, צריכת ברזל, חיסון או וסת.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פתוגנזה

המחלה נגרמת על ידי מוטציה גנטית הגורמת לחריגה בקרום תאי הגזע ההמטופויאטיים ובצאצאיהם, כולל תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות דם. המוטציה גורמת לרגישות מוגברת לרכיב התקין C3 של המשלים בפלזמה, מה שמוביל להמוליזה תוך-וסקולרית של תאי דם אדומים ולירידה בייצור של תאי דם לבנים וטסיות דם במח העצם. הפגם הוא היעדר החומר המקבע גליקוזיל-פוספטידיל-אינוזיטול לחלבוני ממברנה, הנגרם על ידי מוטציה בגן PIG-A, הממוקם על כרומוזום X. אובדן ממושך של המוגלובין יכול להוביל לחוסר בברזל. לחולים יש נטייה בולטת להתפתחות פקקים ורידיים ועורקיים, כולל תסמונת באד-קיארי. פקקת היא בדרך כלל קטלנית. חלק מהחולים עם המוגלובינוריה לילית התקפית מפתחים אנמיה אפלסטית, וחלק מהחולים עם אנמיה אפלסטית מפתחים המוגלובינוריה לילית התקפית.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

תסמינים המוגלובינוריה לילית התקפית.

המחלה מתבטאת בתסמינים של אנמיה קשה, כאבים בבטן ובעמוד השדרה, המוגלובינוריה מקרוסקופית וספנומגליה.

אבחון המוגלובינוריה לילית התקפית.

המוגלובינוריה לילית התקפית נחשדת בחולים עם ביטויים של תסמינים אופייניים של אנמיה או אנמיה נורמוציטית בלתי מוסברת עם המוליזה תוך-וסקולרית, במיוחד אם קיימות לוקופניה ותרומבוציטופניה. אם יש חשד להמוגלובינוריה לילית התקפית, אחת הבדיקות הראשונות שבוצעו היא בדיקת גלוקוז המבוססת על הגברת המוליזה מרכיב C3 של המשלים בתמיסות איזוטוניות בעלות חוזק יוני נמוך; הבדיקה קלה לביצוע ורגישה למדי. עם זאת, הבדיקה אינה ספציפית, תוצאה חיובית דורשת אישור על ידי מחקרים נוספים. השיטה הרגישה והספציפית ביותר היא שיטת flowcytometry, הקובעת את המחסור בחלבונים ספציפיים על קרום כדורית הדם האדומה או הלויקוציט. חלופה היא בדיקת המוליזה החומצית (בדיקת Hema). המוליזה מופיעה בדרך כלל לאחר הוספת חומצה הידרוכלורית לדם, דגירה של שעה וצנטריפוגה לאחר מכן. בדיקת מח עצם מבוצעת כדי לשלול מחלות אחרות שעלולות לגרום להיפופלזיה. המוגלובינוריה ניכרת אופיינית במהלך משברים. שתן עשוי להכיל המוסידרין.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

יַחַס המוגלובינוריה לילית התקפית.

הטיפול הוא סימפטומטי. שימוש אמפירי בגלוקוקורטיקואידים (פרדניזולון 20-40 מ"ג דרך הפה מדי יום) מאפשר שליטה בתסמינים וייצוב ספירת תאי הדם האדומים ביותר מ-50% מהחולים. בדרך כלל יש לשמור מוצרי דם במלאי לתקופות משבר. יש להימנע מעירויי פלזמה (PTP). אין צורך לשטוף תאי דם אדומים לפני עירויים. הפרין עשוי להיות נחוץ לטיפול בפקקת, אך הוא עלול להגביר את ההמוליזה ויש להשתמש בו בזהירות. לעיתים קרובות יש צורך בתוסף ברזל דרך הפה. ברוב החולים, אמצעים אלה מספיקים לתקופה ארוכה (משנה או יותר) לתקופה של שנה ועד שנים רבות. השתלת תאי גזע אלוגניים מצליחה במספר קטן של מקרים.