צבירת טסיות דם עם ריסטוצטין (גורם פון וילברנד)

ערכי ייחוס (נורמה) של פעילות גורם פון וילברנד הם 58-166%.

גורם פון וילברנד מסונתז על ידי תאי אנדותל ומגה-קריוציטים. הוא הכרחי להידבקות תקינה של טסיות דם ויש לו את היכולת להאריך את זמן מחצית החיים של פקטור VIII. גורם קרישה VIII בפלזמה - גלובולין A אנטי-המופילי - מסתובב בדם כקומפלקס של שלוש תת-יחידות המכונות VIII-k (יחידת קרישה), VIII-Ag (סמן האנטיגן העיקרי) ו-VIII-vWF (גורם פון וילברנד הקשור ל-VIII-Ag). ההערכה היא שגורם פון וילברנד מווסת את הסינתזה של חלק הקרישה של גלובולין A אנטי-המופילי (VIII-k) והוא מעורב בהמוסטזיס של טסיות דם.

מחלת פון וילברנד היא הפרעה תורשתית המאופיינת בזמן דימום מוגבר, פעילות מופחתת של קו-פקטור ריסטוצטין, ופעילות מופחתת (בדרגות שונות) של קרישת פקטור VIII. הביטויים הקליניים של המחלה דומים לאלה של טרומבוציטופתיה. עם זאת, חולים עם ירידה משמעותית בפעילות פקטור VIII עלולים לחוות המטומות והארתרוזיס.

בהתבסס על מחקרי מעבדה המאפשרים לנו לקבוע את המבנה והפעילות של גורם פון וילברנד, נבדלות הצורות הבאות של המחלה.

• סוג I (70% מכלל המקרים) מאופיין בירידה קלה בקופקטור ריסטוצטין (גורם פון וילברנד) ובפעילות הקרישה (VIII-k) עם מבנה מקרומולקולרי תקין של גורם פון וילברנד.
• סוג II: מבוסס על מחסור סלקטיבי של פולימרים מולקולריים גבוהים של גורם פון וילברנד עקב הפרעות במבנה של חלבון זה.
  • סוג IIB נגרם על ידי אינטראקציה מוגברת בין גורם פון וילברנד לטסיות דם, וסילוק מוגבר של אגרגטים של טסיות דם מוביל לתרומבוציטופניה.
• סוג III מאופיין בחסר כמותי חמור של גורם פון וילברנד, וכתוצאה מכך לירידה משמעותית קלינית בפעילות פקטור VIII (VIII-k).

תכולת גורם פון וילברנד נקבעת במקרים בהם זמן הדימום מואץ, ספירת טסיות הדם נמצאת במסגרת ערכי הייחוס ואין סיבות ברורות לתפקוד לקוי של טסיות הדם. כדי להעריך את גורם פון וילברנד, נקבעת התכולה הכמותית של גורם פון וילברנד (מחקר של פעילות קו-פקטור ריסטוצטין), נחקרים אגלוטינציה של טסיות דם המושרה על ידי ריסטוצטין והמבנה האנטיגני של גורם פון וילברנד הקשור לפקטור VIII (VIII-vWF).

קביעת צבירת טסיות דם עם ריסטוצטין בפלזמה משמשת להערכה כמותית של גורם פון וילברנד. נקבע קשר ליניארי בין מידת צבירת הריסטוצטין לכמות גורם פון וילברנד. השיטה מבוססת על יכולתו של אנטיביוטיקה זו (ריסטוצטין) לעורר אינטראקציה במבחנה של גורם פון וילברנד עם גליקופרוטאין טסיות דם Ib. ברוב המקרים של מחלת פון וילברנד, נצפית צבירת ריסטוצטין לקויה עם תגובה תקינה ל-ADP, קולגן ואדרנלין. צבירת ריסטוצטין לקויה מזוהה גם בתרומבודיסטרופיה מאקרוציטית של ברנרד-סולייה (היעדר קולטני צבירת ריסטוצטין על קרום הטסיות). לצורך בידול, נעשה שימוש בבדיקה עם תוספת פלזמה תקינה: במחלת פון וילברנד, צבירת ריסטוצטין מתנרמלת לאחר תוספת פלזמה תקינה, בעוד שזה לא קורה בתסמונת ברנרד-סולייה.

ניתן להשתמש במחקר גם באבחנה מבדלת של המופיליה A (מחסור בפקטור VIII) ומחלת פון וילברנד. בהמופיליה, תכולת VIII-k מופחתת בחדות, ותכולת VIII-fB נמצאת בטווח הנורמלי. מבחינה קלינית, הבדל זה מתבטא בכך שבהמופיליה מתרחשת דימום מוגבר מסוג המטומה, ובמחלת פון וילברנד, מסוג פטכיאלי-המטומה.

אגלוטינציה של טסיות דם המושרה על ידי ריסטוצטין מופחתת ברוב המקרים של מחלת פון וילברנד למעט סוג IIB.

המבנה האנטיגני של גורם פון וילברנד הקשור לפקטור VIII (VIII-vWF) מזוהה באמצעות שיטות אימונולוגיות שונות, וההתפלגות של גורם פון וילברנד לפי גודל מולקולרי נקבעת באמצעות אלקטרופורזה בג'ל אגרוז. בדיקות אלו משמשות לקביעת סוג מחלת פון וילברנד.

מחקר צבירת טסיות דם באמצעות גורמים שונים מתבצע לא רק כדי לזהות הפרעות בתפקודי צבירת טסיות דם. מחקר זה מאפשר להעריך את יעילות הטיפול נוגד הטסיות, לבחור מינונים פרטניים של תרופות ולבצע ניטור תרופות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]