ציסטינוריה

ציסטינוריה היא פגם תורשתי של צינוריות הכליה שבו ספיגת חומצת האמינו ציסטין נפגעת, הפרשתה בשתן גוברת ונוצרות אבני ציסטין בדרכי השתן. התסמינים כוללים התפתחות של כאבי בטן בכליות עקב היווצרות אבנים, וייתכן שזיהום בדרכי השתן או ביטויים של אי ספיקת כליות. האבחון מבוסס על קביעת הפרשת ציסטין בשתן. הטיפול בציסטינוריה כולל הגדלת נפח הנוזלים היומי הנצרך ובסיסיות של השתן.

[ 1 ], [ 2 ]

גורמים לציסטינוריה

ציסטינוריה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. אצל נשאים הטרוזיגוטיים, ניתן לראות הפרשה מוגברת של ציסטין בשתן, אך לעיתים רחוקות מספיקה ליצירת אבנים.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פתופיזיולוגיה של ציסטינוריה

הפגם העיקרי הוא הגבלה של ספיגה חוזרת של ציסטין בכליות, מה שמגביר את ריכוזו בשתן. ציסטין מסיס בצורה גרועה בשתן חומצי, כך שאם ריכוזו בשתן עולה על מסיסותו, נוצרים גבישי ציסטין בשתן, אשר לאחר מכן יוצרים אבני ציסטין.

הספיגה החוזרת של שתי חומצות אמינו חיוניות (ליזין, אורניטין, ארגינין) נפגעת גם היא, דבר שאינו גורם לבעיות משמעותיות, שכן לחומצות אמינו אלו מערכת הובלה חלופית שאינה תלויה במערכת ההובלה של ציסטין. יתר על כן, חומצות אמינו אלו מסיסות יותר בשתן מאשר ציסטין, והפרשתן המוגברת אינה מובילה לשקיעת גבישים ויצירת אבנים. ספיגתן במעי הדק (וספיגת הציסטין) גם היא מופחתת.

תסמינים של ציסטינוריה

תסמינים של ציסטינוריה, לרוב כאבי בטן בכליות, מופיעים בדרך כלל בין הגילאים 10 ל-30. דלקת בדרכי השתן ואי ספיקת כליות עקב אורופתיה חסימתית עלולים להתפתח.

אבני ציסטין אטומות לרדיופאק נוצרות באגן הכליה או בשלפוחית השתן. אבני סטגורן שכיחות. ציסטין עשויה להימצא בשתן כגבישים משושים צהובים-חומים. ניתן לזהות כמויות עודפות של ציסטין בשתן באמצעות בדיקת ציאניד ניטרופרוסיד. האבחנה מאושרת על ידי זיהוי הפרשה יומית של ציסטין בכמות גדולה מ-400 מ"ג/יום (בדרך כלל פחות מ-30 מ"ג/יום).

טיפול בציסטינוריה

בסופו של דבר, בדרך כלל מתפתחת אי ספיקת כליות בשלב סופי. הורדת ריכוזי הציסטין בשתן מפחיתה את הנזק הכלייתי. זה מושג על ידי הגדלת נפח השתן. צריכת נוזלים צריכה להיות מספקת כדי לייצר תפוקת שתן של כ-3 עד 4 ליטר ביום. שתייה חשובה במיוחד בלילה כאשר רמת החומציות של השתן יורדת. אלקליניזציה של השתן ל-pH גבוה מ-7.4 עם נתרן או אשלגן ביקרבונט 1 mEq/kg דרך הפה פעמיים ביום ואצטזולאמיד 5 מ"ג/ק"ג (עד 250 מ"ג) דרך הפה בלילה מגדילה משמעותית את מסיסות הציסטין. אם צריכת נוזלים גבוהה ואלקליניזציה של השתן אינם מפחיתים את היווצרות האבנים, ניתן לנסות תרופות אחרות. פניצילאמין (7.5 מ"ג/ק"ג 4 פעמים ביום ו-250 עד 1000 מ"ג דרך הפה 4 פעמים ביום בילדים גדולים יותר) יעיל, אך השפעות רעילות מגבילות את השימוש בו. כמחצית מהחולים מפתחים ביטויים רעילים כגון חום, פריחה, ארתרלגיה, או בתדירות נמוכה יותר תסמונת נפרוטית, פנצטופניה או תגובות דמויות SLE. ניתן לטפל בציסטינוריה באמצעות קפטופריל (0.3 מ"ג/ק"ג דרך הפה 3 פעמים ביום), אך הוא אינו יעיל כמו פניצילאמין, אך הוא פחות רעיל באופן משמעותי.