סיבות ופתוגנזה של זיהום סטרפטוקוקלי

גורם לזיהום סטרפטוקוקלי

סוכני סיבתי של זיהום סטרפטוקוקלי - עדיין פקולטטיבי הסוג Cocci גראם חיובי אנאירובי סטרפטוקוקוס המשפחה Streptococcaceae. הסוג כולל 38 מינים, שונים בתכונות מטבוליות, תכונות תרבותיות-ביוכימיות ומבנה אנטיגני. חלוקת תאים מתרחשת רק במישור אחד, ולכן הם מסודרים בזוגות (diplococci) או שרשראות צורה של אורכים שונים. כמה מינים יש כמוסה. סוכני סיבתי מסוגלים לצמוח בטמפרטורה של 25-45 מעלות צלזיוס; הטמפרטורה האופטימלית היא 35-37 ° C. על מדיה מזין צפופה, מושבות עם קוטר של 1-2 מ"מ נוצרים. על התקשורת עם הדם, מושבות של כמה מינים מוקפים באזור המוליזה. סימן חובה, אשר מאפיין את כל נציגי הסטרפטוקוקוס, הוא בדיקות בנזידין שליליות וקטליז. Streptococci יציבים בסביבה; במשך חודשים הם יכולים להתעקש מוגלה מיובש או כיח. סוכני סיבתיות יכול לעמוד חימום 60 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות: הם נהרגו על ידי חיטוי במשך 15 דקות.

על פי המבנה של אנטיגנים פוליסכריד ספציפי בקבוצה (C חומר) מבודדים על ידי קירות תא 17 קבוצות סרולוגיות של סטרפטוקוקוס, מסומן באותיות (A-D). בתוך הקבוצות, streptococci מחולקים גרסאות סרולוגיות הספציפיות של חלבון M, P ו- T אנטיגנים. יש קבוצה A סטרפטוקוקוס מגוון רחב של סופר-אנטיגנים: רעלים erythrogenic A, B ו- C, exotoxin F (גורם mitogenic) חברה סופר אנטיגן סטרפטוקוקלי (SSA), רעלים erythrogenic (ספקס, SpeG, SpeH, SpeJ, SpeZ, SmeZ-2). סופר-אנטיגנים הם מסוגלים לתקשר עם אנטיגנים histocompatibility הגדולים הביעו על פני השטח של תאי מציגי אנטיגן, ועם האזורים המשתנים של בטא-שרשרת לימפוציטים מסוג T, גרימת שגשוגם ולשחרר ציטוקינים עצמה-a TNF ו גמא אינטרפרון. בנוסף, קבוצת A Streptococcus הוא מסוגל לייצר חומרים תאים פעילים ביולוגיים: streptolysin O ו- S, streptokinase, hyaluronidase, DNA-ASE B, streptodornase, lipoproteinazu, peptidase ואחרים.

קיר התא של סטרפטוקוקוס כולל כמוסה, חלבון, פוליסכריד (אנטיגן ספציפי לקבוצה) ושכבת mucoprotein. מרכיב חשוב של קבוצת סטרפטוקוקוס הוא חלבון M, המזכיר את המבנה של fimbria של חיידקים שלילי גרם. חלבון M (אנטיגן ספציפי סוג) הוא הגורם העיקרי של ארסיות. נוגדנים זה מספק חסינות לטווח ארוך לדלקת חוזרת, אולם, יותר מ -110 סוגים סרולוגיים מבודדים במבנה של חלבון M, אשר מקטין באופן משמעותי את היעילות של התגובות הביטחון הומור. חלבון M מעכב תגובות phagocytic, משחק ישירות על phagocytes, מסוך קולטנים עבור רכיבים משלימים ו opsonins ו ספיגה על פני השטח שלה פיברינוגן, פיברין ומוצרי השפלה שלה. יש לו את המאפיינים של superantigen, גרימת הפעלה polyclonal של לימפוציטים ויצירת נוגדנים עם זיקה נמוכה. נכסים כאלה ממלאים תפקיד חשוב בהפרת סובלנות של רקמת איסואנטיגנים ובפיתוח פתולוגיה אוטואימונית.

מאפיינים של אנטיגנים מסוג מסוים הם גם בבעלות החלבון T של קיר התא lipoproteinase (אנזים hydrolyzing את השומנים המכילים מרכיבים של דם יונקים). Streptococci של וריאציות שונות M עשויים להיות באותו סוג T או T- סוג מורכבים. התפלגות הסרוטיפים של ליפופרוטאינאז תואמת בדיוק סוגים מסוימים של M, אך האנזים הזה מייצר כ -40% מזנים של סטרפטוקוקוס. נוגדנים ל- T- חלבון ו lipoproteinase אין תכונות מגן. הקפסולה מכילה חומצה היאלורונית - אחת מהגורמים של ארסיות. זה מגן על חיידקים מן הפוטנציאל מיקרוביאלית של phagocytes ו מקל על הידבקות האפיתל. לחומצה היאלורונית יש תכונות אנטיגן. חיידקים מסוגלים להרוס את הקפסולה כאשר פולשים רקמות, מסנתז היאלורונידאז. הגורם השלישי החשוב ביותר של פתוגניות הוא C5a-peptidase, פעילות מדכאת של phagocytes. האנזים מנקה ומנטרל את הרכיב C5a של השלמה, אשר פועל כחומר chemoattractant חזק.

קבוצת סטרפטוקוקוס A מייצרת מגוון של רעלנים. נוגדן titres כדי streptolysin O יש משמעות פרוגנוסטית. Streptolysin S מראה פעילות hemolytic בתנאים אנאירוביים גורם המוליזה שטחי על מדיה דם. שניהם המוליסינים להרוס לא רק אריתרוציטים, אבל גם תאים אחרים: סטרפטוליסין O פוגעת cardiomyocytes, ו streptolysin S - phagocytes. כמה זנים של קבוצת סטרפטוקוקוס מסנתזים רעלן קרדיוגרפי. זה גורם נזק שריר הלב ואת הסרעפת, כמו גם היווצרות של גרגרי תא ענקיים בכבד.

החלק העיקרי של מבודד של קבוצת B סטרפטוקוקוס הם S. Agalactiae. בשנים האחרונות, הם מושכים יותר ויותר את תשומת הלב של אנשי מקצוע בתחום הבריאות. סטרפטוקוקסי קבוצת B בדרך כלל ליישב את nasopharynx, את מערכת העיכול ואת הנרתיק. הגרסאות הסרולוגיות הבאות של סטרפטוקוקוס של קבוצת B נבדלות: la, lb, Ic, II ו- III. חיידקים של serovars 1a ו- III הם פתוגניים לרקמות של מערכת העצבים המרכזית ודרכי הנשימה; לעיתים קרובות לגרום דלקת קרום המוח אצל תינוקות.

בין סוגים אחרים של pneumococcus pneumoniae (S. Pneumoniae), אשר גורמת למרבית הדלקת הנרכשת בקהילה בבני אדם, הם בעלי חשיבות אבחונית רבה. הם אינם מכילים אנטיגן קבוצה והם הטרוגנית serologically. על פי המבנה של אנטיגנים capsular, 84 גרסאות סרולוגיות של pneumococci מבודדים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

פתוגנזה של זיהום סטרפטוקוקלי

ברוב המקרים של המחלה מתרחשת לאחר מגע כדי ריריות הגרון ואת לוע האף סטרפטוקוקלי. חומצה Lipoteichoic בהרכב דופן התא, M- ו- F-חלבונים מספקים הדבקה על פני השטח של הפתוגן או תאי הלימפה שקדים אחרים. M חלבון מקדם עמידות חיידקים פגוציטים פוטנציאל מיקרוביאלית נקשר מוצרים פיברינוגן השפלה הפיברין. כאשר streptococci מתרבים, רעלים משתחררים, גרימת תגובה דלקתית של רקמות השקדים. לאחר מגע עם סטרפטוקוקוס ידי מערכת הלימפה אל בלוטות לימפה מתרחשת אזורית (uglochelyustnoy) בְּלוּטַת לְשַׁד. רכיבים רעילים, החודר לתוך הרחבה הכללית דם גורם כלי דם קטנים (קלינית - hyperemia ונקודת פריחה). מרכיב אלרגי מפר חדירות כלי הדם, ונחשב הגורם להתפתחות של גלומרולונפריטיס, דלקת פרקים, דלקת פנים הלב, ואחרים. רכיב ספיגה מוביל להצטברות של סוכן איברים ומערכות שונות ופיתוח מוקדי דלקת מוגלתית. הנוכחות של קובע אנטיגני נפוץ היא חוצת תגובתי בקבוצה A סטרפטוקוקוס (חלבון M, חלבוני netipospetsificheskie פוליסכריד et al.) וזה sarcolemma במיופיברילים לב ורקמות כליות קובע את ההתפתחות של תהליכים אוטואימוניות גורמות קדחת שיגרון גלומרולונפריטיס. חיקוי מולקולרי - זיהומי סטרפטוקוקלי גורם pathogenetic העיקריים במחלות הבאות: נוגדנים לאנטיגנים של סטרפטוקוקוס להגיב עם מארח עצמי. מצד השני, חלבון M ו רעלן erythrogenic סופר-אנטיגנים מאפייני תערוכה ולגרום התפשטות תאי T על ידי הפעלת תגובת המפל של הקישור מפעיל מערכת החיסוני שחרור מתווכי נכסים ציטוטוקסיות: IL, TNF-a, אינטרפרון-גאמא. הסתננות של לימפוציטים פעולה מקומית של ציטוקינים לשחק תפקיד חשוב בפתוגנזה של דלקות סטרפטוקוקלי פולשנית (אם צלוליטיס, דלקת רקמות נמקית, נגעים של העור ואיברים פנימיים). תפקיד חשוב בפתוגנזה של זיהומים פולשניים streptokokovoy מכונס TNF-a, LPS עצמו microflora גראם שליליים וסינרגיה שלה עם רעלן erythrogenic pyogenes ס.

אפידמיולוגיה של זיהום סטרפטוקוקלי

המאגר ומקור ההדבקה הם חולים עם צורות קליניות שונות של מחלת סטרפטוקוקל חריפה ונושאים של סטרפטוקוצי פתוגני. הסכנה הגדולה ביותר מנקודת המבט האפידמיולוגית היא! חולים עם מוקדים מקומיים בדרכי הנשימה העליונות (קדחת ארגמנית, אנגינה). הם חיידקים מדבקים מאוד והקצו אותן מכיל גורם ארסיויות גדול - כמוסת חלבון ומ זיהום מחולים אלה, לרוב מוביל להתפתחות של זיהום סימפטומטי אצל אנשים רגישים. חולים עם מוקדים מקומיים של זיהומים סטרפטוקוקלי מחוץ איירווייס (pyoderma סטרפטוקוקוס, דלקת אוזן תיכונה, דלקת זיז הפטמתי, אוסטאומיאליטיס, וכו ')., האם לא זיהומיות, אשר מזוהים עם שחרורו פחות סוכנים פעילים מהגוף.

משך תקופת ההדבקה בחולים עם זיהום סטרפטוקוקלי חריף תלוי בשיטת הטיפול. טיפול אנטיביוטי רציונלי של חולים עם קדחת ארגמנית וגרון כואב מקל על הגוף של הפתוגן בתוך 1.5-2 ימים. ההכנות (sulfonamides, tetracyclines), אשר קבוצה א streptococci איבד לחלוטין או באופן חלקי רגישות, טופס ההחלמה של 40-60% מהחולים אשר התאושש.

ב קולקטיבים, שם 15-20% של ספקים לטווח ארוך נמצאים, סטרפטוקוקוס בדרך כלל מסתובב ללא הרף. הוא האמין כי המרכבה מסוכן עבור אחרים עם המיקרוביאלי להתמקד יותר מ 10 ³ cfu (מושבה להרכיב יחידות) לכל טמפו. רמת המוביל היא משמעותית - כ 50% מנשאים בריאים של א קבוצת Streptococcus בין תרבויות הפתוגן מבודדות נישאים זנים אלימים להיפגש מספר פעמים פחות זני יום רביעי המבודדים לחולים. המרכבה של קבוצות סטרפטוקוקוס B, C ו- G ב הלוע הוא ציין בתדירות נמוכה הרבה יותר מאשר א הקבוצה נושאת סטרפטוקוקוס פי נתונים שונים, 4.5-30% עבור נשים בדרך כלל קבוצה B המרכבה סטרפטוקוקלי בתוך הנרתיק ופי הטבעת. לוקליזציה של הפתוגן בגוף קובעת במידה רבה את אופן הפרשת המחלה.

מנגנון העברת זיהום - אירוסול (טיפת אוויר), לעתים רחוקות יותר - קשר (מזון ושידור באמצעות ידיים מזוהמות ופריטים ביתיים). זיהום מתרחש בדרך כלל בתקשורת קרובה לטווח ארוך עם המטופל או המוביל. הסוכן הסיבתי משוחרר לסביבה בתדירות הגבוהה ביותר עם פעולות אקספירטיביות (שיעול, עיטוש, שיחה פעילה). זיהום מתרחשת על ידי שאיפה של טיפות אירוסול כי צורות. הצפיפות של אנשים בחצרים ותקשורת קרובה ממושכת להחמיר את ההסתברות של הידבקות. יש לזכור כי במרחק של יותר מ 3 מ 'זה נתיב ההולכה הוא כמעט בלתי אפשרי.

גורמי ההולכה של הפתוגן הם ידיים מלוכלכות, חפצי בית ומזון נגוע. גורמים נוספים התורמים להעברת הפתוגן - טמפרטורה נמוכה ולחות גבוהה בחדר. Streptococcus קבוצה A, להיכנס מזונות מסוימים, מסוגלים להכפיל ולשמור ממושך של תכונות ארסיות. אז, התפרצויות של גרון כואב או דלקת הלוע ידועים עם השימוש בחלב, compotes, חמאה, סלטים מ ביצים מבושלות, לובסטרים, רכיכות, כריכים עם ביצים, בשר חזיר, וכו '

הסיכון לפתח סיבוכים מפליא של בראשית סטרפטוקוקלי מושפע פצועים, שרפו, חולים בתקופה שלאחר הניתוח, כמו גם יולדות ותינוקות. אוטואיפקציה אפשרית, כמו גם העברה של קבוצת B סטרפטוקוקוס, הגורמת לזיהומים אורגניטליים, מבחינה מינית. ב פתולוגיה של תקופת הילודים גורמים השידור נגועים מי השפיר. ב 50% מהמקרים, זיהום אפשרי כאשר עובר עובר תעלת הלידה.

הרגישות הטבעית של אנשים גבוהה. Antistreptococcal חסינות היא antitoxic ו מיקרוביאלית. בנוסף, קיימת רגישות של הגוף על פי סוג של HRT, אשר מזוהה עם הפתוגנזה של סיבוכים פוסט-פוקוקוקליים רבים. חסינות בחולים שסבלו מזיהום סטרפטוקוקלי, סוג ספציפי. אולי מחלה שנייה כאשר נגועים עוד פתוגנים serovar. נוגדנים לחלבון M נמצאים כמעט בכל החולים בשבוע 2-5 בשבוע של המחלה ובתוך 10-30 שנים לאחר המחלה. לעתים קרובות הם נקבעים בדם של התינוק, אבל על ידי החודש החמישי של החיים הם נעלמים.

זיהום סטרפטוקוקלי נמצא בכל מקום. באקלים ממוזג וקר, שכיחות של צורות הלוע והנקמה של זיהום הוא 5-15 מקרים לכל 100 אנשים. באזורים הדרומיים עם אקלים סובטרופי וטרופי, נגעים בעור (streptoderma, אימפיגו) הם בעלי חשיבות עליונה, תדירות אשר בקרב ילדים בעונות מסוימות מגיע 20% או יותר. פציעות קטנות, עקיצות חרקים ואי-ציות לכללי היגיינה של העור מניחות את התפתחותן.

זיהום סטרפטוקוקלי nosocomial אפשרי במתקנים מיילדות; ילדים, כירורגי, otolaryngological, מחלקות עיניים של בתי חולים. זיהום מתרחשת הן אנדוגני אקסוגני (מ נשאים של סטרפטוקוקסי בין הצוות לחולים) באמצעות מניפולציות טיפולית ואבחון פולשני.

מחזוריות היא אחת התכונות האופייניות של תהליך המגיפה עם זיהומים סטרפטוקוקליים. בנוסף מחזוריות ידוע עם מרווח של 2-4 שנים, יש מחזוריות עם מרווח של 40-50 שנים או יותר. הייחודיות של התגלמות זו היא הופעתה והיעלמותן של צורות קליניות חמורות במיוחד. מספר לא מבוטל של מקרים של שנית tonsillopharyngitis ספטי מִתמַגֵל מסובך (אזנים, דלקת קרום המוח, אלח דם) ו immunopathological (שיגרון, גלומרולונפריטיס) תהליכים. צורות מוכללות חמורות של זיהום עם נגעים עמוקים במקביל של רקמות רכות הוגדרו בעבר על ידי המונח "סטרפטוקוקל נמק". מאז אמצע שנות ה -80. במדינות רבות, השכיחות של זיהום סטרפטוקוקלי גדל, במקביל לשינויים במבנה נוזולוגי של מחלות שנגרמו על ידי ס pyogenes. האם שוב לרשום מקרים בקבוצת צורות חמורות כללי תחלואה, לעתים קרובות מסתיים [תסמונת הלם רעיל (TSS), אלח דם, necrotizing שָׁרֶרֶת, fascitis, וכו '] קטלני. בארה"ב, 10-15,000 מקרים של זיהום סטרפטוקוקלי פולשני נרשמות מדי שנה, מתוכם 5-19% (500-1500 מקרים) הוא necroizing fasciitis.

השימוש הנרחב של במחקרי מעבדה גילו כי חזרתו של המחלה סטרפטוקוקלי פולשנית קשורה בשינוי של סרוטיפים הפתוגן במחזור באוכלוסייה: להחליף את קפסיד M-קפסיד הגיע revmatogennye ו toxigenic. בנוסף, השכיחות של קדחת שגרונית ו toxicinfections (דלקת שקדים, דלקת הלוע, ואת השנית) גדל.

הנזק הכלכלי שנגרם על ידי זיהומים סטרפטוקוקליים והשלכותיהם הוא גבוה פי 10 מזה של הפטיטיס ויראלי. בין אנגינה המשמעותי ביותר למד streptococcosis כלכלית (57.6%) Orz האטיולוגיה סטרפטוקוקלי (30.3%), שושנה (9.1%), מחלת השנית, קדחת השיגרון ופעילה (1.2%), ולבסוף, נפריטיס אקוטי (0 , 7%).

מחלות זיהום סטרפטוקוקלי ראשוני היוו 50% -80% מתחלואה עונתית. השכיחות של זיהום סטרפטוקוקלי בדרכי הנשימה יש עונת הסתיו בחורף באביב החורף. שיעור התמותה העונתית נקבע בעיקר על ידי ילדים הלומדים במוסדות קדם-יסודיים.

עיתוי הגידול העונתי בתחלואה מושפע באופן מהותי מהיווצרותם או חידושם של הקולקטיבים המאורגנים ומספריהם.

בקולקטיבים המאורגנים, המחודשת פעם בשנה, נצפתה צמיחה חד-פעמית של זיהום עונתי. עם התחדשות כפולה, נצפתה עלייה עונתיים של שתי תחלואות, במיוחד אלו המאפיינות קולקטיבים צבאיים. התחלואה המקסימלית הראשונה הקשורה לערעור האביב נצפתה בחודשים יוני-יולי, השנייה, בשל ערעור הסתיו, בחודשים דצמבר-ינואר.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],