שיטות אימונולוגיות לאבחון מחלות תורשתיות

לאחרונה, כסמן החיסוני החשוב של גנטיקה באוכלוסייה, מתחם מרכזי של histocompatibility - HLA (האדם Leukocyte אנטיגנים) החלו להיחשב. אנטיגנים של מערכת זו נקבעים אימונולוגית בלויקוציטים בדם. מורכבות של גנים HLA ממוקם באופן קומפקטי על הזרוע הקצרה של כרומוזום 6 (6p21.3). לוקליזציה של מערכת זו ואת אורך המיקום של loci שלו על כרומוזום אפשר לחשב כי המתחם הוא כ 1/1000 של הבריכה הגן של האורגניזם. Histocompatibility אנטיגנים מעורבים בוויסות התגובה החיסונית של הגוף, בשמירה על הומאוסטזיס החיסונית. בשל הפולימורפיזם והקומפקטיות של לוקליזציה של אנטיגנים, HLA רכשה חשיבות רבה כסמן גנטי.

נכון לעכשיו, יותר מ 200 אללים של מערכת זו נמצאים, הוא הכי פולימורפי וביולוגי משמעותי של מערכות גנטיות של גוף האדם. הפרות של פונקציות שונות של מורכבות היסטוקומביליזם הראשי תורמות להתפתחות של מספר מחלות, בעיקר אוטואימוניות, אונקולוגיות, ומידבקות.

בהתאם מורכב HLA הממוקם על כרומוזום 6 שעוקבים אחר לוקוסים: D / DR, B, C, A. יחסית לאחרונה גילתה G לוקוסים חדשים, E, H, F, התפקיד הביולוגי שלהם לחקור באופן פעיל כרגע. במכלול העיקרי של היסטוקומפטיביליות, שלוש קבוצות של אנטיגנים נבדלות. אנטגנים מסוג 1 מקודדים על ידי לוקוסים A, B, C. לוקוסים חדשים שייכים גם לשיעור זה. Class II אנטיגנים מקודדים על ידי loci DR, DP, DQ, DN, DO. הגנים I ו- II מקודדים אנטיגנים להשתלה. Class III הגנים המקודדים רכיבים משלימים (C2, C4a, C4b, BF), וגם את הסינתזה של isoforms אנזימים שונים (פוספוגלוקומוטאז, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

נוכחותו של אדם הקשור למחלה מסוימת של אר מאפשרת לנו להניח נטייה מוגברת לפתולוגיה זו, ועם כמה מתאמים, להיפך, התנגדות אליה.

מערכת קביעת HLA אנטיגנים שבוצעו על לימפוציטים שבודד מדם היקפי באמצעות תגובת gistotipiruyuschih סרה microlymphocytotoxicity או שיטות גנטיות מולקולריות.

הקמת קישורים אסוציאטיביים בין מחלות אנטיגן של מורכבות histocompatibility הראשי מאפשר:

• לזהות קבוצות בסיכון מוגבר לפתח את המחלה;
• כדי לקבוע את הפולימורפיזם שלה, כלומר, לזהות קבוצות של חולים עם תכונות של הקורס או פתוגנזה של המחלה; באותה תוכנית, ניתוח של סינתרופיה של מחלות, הבהרת התנאים הגנטיים לשלב צורות שונות של פתולוגיה; הקשר עם אנטיגנים הקובעים עמידות למחלות, מאפשר לזהות אנשים עם סיכון מופחת לפתולוגיה זו;
• אבחון דיפרנציאלי של מחלות;
• לקבוע את התחזית;
• לפתח טקטיקות טיפול אופטימליות.

בשל העובדה כי תקשורת הישירה ביותר המחלות עם אנטיגנים MHC לא לייחס, על מנת להסביר את הקשר בין המחלה לבין אנטיגנים HLA הוצע תאוריה "שני גנים", לפיו הגן הצפוי להתקיים (גנים) תגובה חיסונית (עיר-גנים) , הקשורים באופן הדוק HLA אנטיגנים וגנים המסדירים את התגובה החיסונית. גנים מגנים את ההתנגדות למחלות, ואת הגנים-פרובוקטורים - רגישות למחלות מסוימות.

הסיכון היחסי של המחלה אצל אנשים עם גנוטיפ המתאים מחושבת לפי הנוסחה: x = [h _p × (1 - h _ג )] / [h _ג × (1 - h _p )], כאשר h _p - תדר אופייני בחולים, ו h _ג - בקבוצת הביקורת.

הסיכון היחסי מראה את ערך הקשר של המחלה עם Ar / Ar מסוימים של מערכת HLA (נותן מושג כמה פעמים הסיכון למחלה נמצא בנוכחות אר לעומת היעדרם). ככל שמדובר במדד זה אצל המטופל, כך גבוה הקשר האסוציאטיבי עם המחלה.

איגוד מחלות האדם עם HLA-Ar (תדר גנטי,%)

מחלות	HLA	קבוצת בקרה,%	חולים,%	סיכון יחסי
ראומטולוגיה
דלקת ספונדיליטיס	27	2-5	90-93	90-150
תסמונת רייט	27	6-9	69-76	32-49.6
דלקת פרקים שנגרמה על ידי זיהומים:
- ירסניה	27		58-76	17.59
- סלמונלה	27		60-69	17.57
דלקת פרקים	Less13		9-37	4.79
דלקת מפרקים שגרונית	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
תסמונת בכצ'ט	אשר	13	48-86	7.4 - 16.4
SLE	אשר		11-34	1.83
	8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	ח youפרד	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
תסמונת גוג'רו-סוגרן	8		38-58	3.15
	DW3	26	69-87	19.0
קרדיולוגיה
IBS	7	27.8	45.8	2.19
	14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Cw4	18.7	32.8	2.12
מחלת יתר לחץ דם	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
אנדוקרינולוגיה
סוג 1 סוכרת	8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	12	18-36	1.89-3.9
	DW3	26	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
היפרתירואידיזם	8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
תת-בלוטת התריס (דה קרבינה)	Bw35	13	63-73	16.81
	Dw1		33	2.1
מחלת אדיסון	8		20-80	3.88-6.4
	DW3	26	70-76	8.8-10.5
תסמונת Isenko-Cushing	A1		49	2.45
גסטרואנטרולוגיה
אנמיה ממאירה	7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6	25	5.20
דלקת גסטרונומית	7		37	2.55
מחלת כיב פפטי של התריסריון	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
הפטיטיס אוטואימונית	8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
נשאים של HBsAg	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0.29

מחלות	HLA	קבוצת בקרה,%	חולים,%	סיכון יחסי
דרמטולוגיה
פסוריאזיס	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	Less13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15	2.9
דלקת עור	8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
סקלרודרמה	7	24	35	1.7
בּוּעֶנֶת	A10			3.1
אטופיק דרמטיטיס	Less13	6.86	21.28	3.67
	27	9.94	25.53	3.11
	A10 / B13	0.88	8.51	10.48
אקזמה	A10	19.64	36.67	2.37
	27	9.94	26.67	3.29
אורטיקריה ובצקת קווינק	Less13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0.71	6.06	9.02
נוירולוגיה
טרשת נפוצה	А3	25	36-37	2.7-2.8
	7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
מיאסטניה	8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
פולמונולוגיה
אסתמה הקנה (שחלתה בגיל 19-30 שנים)	אשר	4.62	12.5	2.95
	22ations	9.94	19.64	2.22
	27	12.31	37.5	4.27
	²	0.11	5.36	51.4
	27/35	0.47	7.14	16.2
מחלות אחרות
דלקת הנשימה Vasomotor	А3	26.98	52.38	2.98
	אשר Flash	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	77/17	0.47	9.52	22.28

הנתונים בטבלה מראים שהקישורים האסוציאטיביים החזקים ביותר מזוהים למחלות בעלות סוג של ירושה פוליאגנית או רב-תחומית.

לפיכך, קביעת אנטיגנים של מתחם histocompatibility הגדול בתאי דם (לויקוציטים) חושפת את מידת הנטייה אנושית פרט מחלה ספציפית, ובמקרים מסוימים כדי להשתמש בתוצאות של מחקרים על אבחנה מבדלת, הפרוגנוזה, הערכה ובחירה של טיפול. לדוגמה, זיהוי של אנטיגנים HLA-B27 משמש אבחון דיפרנציאלי של מחלות אוטואימוניות. הוא נמצא 90-93% מהחולים של גזע הקווקז עם ankylosing spondylitis ו רייטר של תסמונת. בחולים בריאים של גזע זה, HLA-B27 אנטיגנים מזוהים רק 5-7% מהמקרים. HLA-B27 אנטיגנים נמצאים לעיתים קרובות דלקת מפרקים psoriatic, מחלות מעי דלקתיות כרוניות המתרחשות עם דלקת שלפוחית השדרה ו spondylitis, uveitis ו דלקת מפרקים תגובתי.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]