המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
שיטות אימונולוגיות לאבחון מחלות תורשתיות
סקירה אחרונה: 06.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
לאחרונה, קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי - HLA (אנטיגנים של לויקוציטים אנושיים) נחשב כסמן אימונולוגי חשוב בגנטיקה של אוכלוסיות. האנטיגנים של מערכת זו נקבעים באופן אימונולוגי בלויקוציטים בדם. קומפלקס הגנים HLA ממוקם בצורה קומפקטית על הזרוע הקצרה של כרומוזום 6 (6p21.3). מיקום מערכת זו והיקף המקומות שלה על הכרומוזום אפשרו לנו לחשב שהקומפלקס מהווה כ-1/1000 ממאגר הגנים של האורגניזם. אנטיגני היסטוקומפטביליות משתתפים בוויסות התגובה החיסונית של האורגניזם, בשמירה על הומאוסטזיס חיסוני. בשל הפולימורפיזם שלהם והמיקום הקומפקטי של אנטיגני HLA, הם צברו חשיבות רבה כסמן גנטי.
נכון לעכשיו, התגלו יותר מ-200 אללים של מערכת זו; זוהי הפולימורפית והמשמעותית ביותר מבחינה ביולוגית מבין המערכות הגנטיות של גוף האדם. הפרעות בתפקודים שונים של קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי תורמות להתפתחות של מספר מחלות, בעיקר אוטואימוניות, אונקולוגיות וזיהומיות.
לפי מיקום קומפלקס HLA על כרומוזום 6, נבדלים הלוקוסים הבאים: D/DR, B, C, A. לוקוסים חדשים G, E, H, F התגלו יחסית לאחרונה; תפקידם הביולוגי נחקר כעת באופן פעיל. שלושה סוגים של אנטיגנים נבדלים בקומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי. אנטיגנים מסוג I מקודדים על ידי לוקוסים A, B, C. לוקוסים חדשים שייכים גם הם לסוג זה. אנטיגנים מסוג II מקודדים על ידי לוקוסים DR, DP, DQ, DN, DO. גנים מסוגים I ו-II מקודדים אנטיגני השתלה. גנים מסוג III מקודדים רכיבי משלים (C2, C4a, C4b, Bf), כמו גם סינתזה של איזופורמים של מספר אנזימים (פוספוגלוקומוטאז, גליקוקסילאז, פפסינוגן-5, 21-הידרוקסילאז).
נוכחותו של Ag הקשורה למחלה מסוימת אצל אדם מאפשרת לנו להניח נטייה מוגברת לפתולוגיה זו, ובקורלציות מסוימות, להיפך, עמידות לה.
קביעת אנטיגנים של מערכת HLA מתבצעת על לימפוציטים המבודדים מדם היקפי באמצעות סרום היסטוטיפינג בתגובה מיקרולימפוציטוטוקסית או שיטות גנטיות מולקולריות.
יצירת קשרים אסוציאטיביים בין מחלות לאנטיגן של קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי מאפשרת:
- לזהות קבוצות הנמצאות בסיכון מוגבר לפתח את המחלה;
- לקבוע את הפולימורפיזם שלה, כלומר, לזהות קבוצות של חולים עם מאפיינים של מהלך המחלה או הפתוגנזה שלה; בהקשר זה, ניתן לבצע ניתוח של סינטרופיה של מחלות, תוך זיהוי התנאים הגנטיים המוקדמים לשילוב של צורות שונות של פתולוגיה; קשר עם אנטיגנים הקובעים עמידות למחלות מאפשר לזהות אנשים עם סיכון מופחת לפתח פתולוגיה זו;
- לבצע אבחון דיפרנציאלי של מחלות;
- לקבוע את הפרוגנוזה;
- לפתח טקטיקות טיפול אופטימליות.
מאחר שלרוב המחלות אין קשר ישיר לאנטיגנים של קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי, הוצעה תיאוריית "שני הגנים" כדי להסביר את הקשר בין מחלות לאנטיגני HLA. על פי תיאוריה זו, קיים גן (גנים) לתגובה חיסונית (גן Ir) הקשור קשר הדוק לאנטיגני HLA ולגנים המווסתים את התגובה החיסונית. גנים מגנים קובעים עמידות למחלות, וגנים פרובוקטיביים קובעים רגישות למחלות מסוימות.
הסיכון היחסי למחלה עבור אנשים עם הגנוטיפ המתאים מחושב באמצעות הנוסחה: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], כאשר h p הוא שכיחות התכונה בחולים, ו- h c הוא השכיחות באנשים בקבוצת הביקורת.
הסיכון היחסי מראה את גודל הקשר של המחלה עם Ag/Ag מסוים במערכת HLA (נותן מושג כמה גבוה יותר הסיכון לפתח את המחלה בנוכחות Ag בהשוואה להיעדרה). ככל שמדד זה גבוה יותר אצל חולה, כך הקשר האסוציאטיבי עם המחלה גבוה יותר.
קשר בין מחלות אנושיות ל-HLA-Ag (תדירות גנים,%)
מחלות |
HLA |
קבוצת ביקורת,% |
חוֹלֶה,% |
סיכון יחסי |
ראומטולוגיה |
||||
ספונדיליטיס מקשחת |
ב27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
תסמונת רייטר |
ב27 |
6-9 |
69-76 |
32-49.6 |
דלקת פרקים הנגרמת מזיהומים: |
||||
- ירסיניה |
ב27 |
58-76 |
17.59 |
|
סלמונלה |
ב27 |
60-69 |
17.57 |
|
דלקת מפרקים פסוריאטית |
B13 |
9-37 |
4.79 |
|
דלקת מפרקים שגרונית |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3.9-12.0 |
DR4 |
20-32 |
70 |
4.9-9.33 |
|
תסמונת בכצ'ט |
B5 |
13 |
48-86 |
7.4-16.4 |
SKV |
B5 |
11-34 |
1.83 |
|
B8 |
19-48 |
2.11 |
||
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 |
|
תסמונת גוגרוט-סיוגרן |
B8 |
38-58 |
3.15 |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19.0 |
|
קרדיולוגיה |
||||
IHD |
B7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
B14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 |
|
B15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 |
|
Cw4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 |
|
לַחַץ יֶתֶר |
B18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
Aw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 |
|
אנדוקרינולוגיה |
||||
סוכרת מסוג 1 |
B8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
B18 |
5-59 |
1.65 |
||
B15 |
12 |
18-36 |
1.89-3.9 |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2.9-3.8 |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3.5-3.9 |
|
DR3 DR3/DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 |
|
היפרפעילות של בלוטת התריס |
B8 |
21 |
35-49 |
2.34-3.5 |
ד3 |
26 |
61 |
4.4 |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 |
|
דלקת בלוטת התריס הסאב-אקוטית (דה קרבן) |
BW35 |
13 |
63-73 |
16.81 |
Dw1 |
33 |
2.1 |
||
מחלת אדיסון |
B8 |
20-80 |
3.88-6.4 |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8.8-10.5 |
|
תסמונת איטסנקו-קושינג |
א1 |
49 |
2.45 |
|
גסטרואנטרולוגיה |
||||
אנמיה מזיקה |
B7 |
19 |
26-52 |
1.7-3.1 |
DR5 |
6 |
25 |
5.20 |
|
דלקת קיבה אטרופית |
B7 |
37 |
2.55 |
|
כיב פפטי של התריסריון |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2.76 |
|
B15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 |
|
B40 |
9.72 |
23.3 |
2.82 |
|
דלקת כבד אוטואימונית |
B8 |
16 |
37-68 |
2.8-4.1 |
DR4 |
24 |
71 |
7.75 |
|
נשאים של HBsAg | Bw41 |
12 |
11.16 |
|
B15 |
10-19 |
0.29 |
מחלות |
HLA |
קבוצת ביקורת,% |
חוֹלֶה,% |
סיכון יחסי |
דֶרמָטוֹלוֹגִיָה |
||||
סַפַּחַת |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3.8-6.4 |
B13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2.9 |
|
דרמטיטיס הרפטיפורמיס |
B8 |
27-29 |
62-63 |
4.00-4.6 |
DR3 |
19 |
80 |
16.60 |
|
סקלרודרמה |
B7 |
24 |
35 |
1.7 |
בּוּעֶנֶת |
A10 |
3.1 |
||
דלקת עור אטופית |
B13 |
6.86 |
21.28 |
3.67 |
ב27 |
9.94 |
25.53 |
3.11 |
|
A10/B13 |
0.88 |
8.51 |
10.48 |
|
אֶקזֵמָה |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
ב27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 |
|
אורטיקריה ובצקת קווינקה |
B13 |
6.86 |
21,21 |
3.65 |
B5.8 |
1.42 |
12,12 |
9.57 |
|
B5.35 |
0.71 |
6.06 |
9.02 |
|
נוירולוגיה |
||||
טרשת נפוצה |
A3 |
25 |
36-37 |
2.7-2.8 |
B7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1.95 |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1.93 |
|
מיאסטניה |
B8 |
21-24 |
52-57 |
3.4-5.0 |
א1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 |
|
פולמונולוגיה |
||||
אסתמה ברונכיאלית (בחולים בגילאי 19-30 שנים) |
B21 |
4.62 |
12.5 |
2.95 |
ב22 |
9.94 |
19.64 |
2.22 |
|
ב27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 |
|
B35 |
0.11 |
5.36 |
51.4 |
|
B27/35 |
0.47 |
7.14 |
16.2 |
|
מחלות אחרות |
||||
נזלת וזומוטורית |
A3 |
26.98 |
52.38 |
2.98 |
B17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 |
|
A3/10 |
2.72 |
23.83 |
11.18 |
|
B7/17 |
0.47 |
9.52 |
22.28 |
הנתונים המוצגים בטבלה מראים כי הקשרים האסוציאטיביים החזקים ביותר נמצאים עבור מחלות בעלות סוג תורשה פוליגני או רב-פקטוריאלי.
לפיכך, קביעת אנטיגנים של קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי על גבי תאי דם (לויקוציטים) מאפשרת לנו לזהות את מידת הנטייה האישית של אדם למחלה מסוימת, ובמקרים מסוימים להשתמש בתוצאות המחקר לצורך אבחון דיפרנציאלי, הערכת פרוגנוזה ובחירת טקטיקות טיפול. לדוגמה, גילוי אנטיגנים HLA-B27 משמש באבחון דיפרנציאלי של מחלות אוטואימוניות. הוא מזוהה ב-90-93% מהחולים מהגזע הקווקזי עם דלקת חוליות מקשחת ותסמונת רייטר. אצל נציגים בריאים מגזע זה, אנטיגנים HLA-B27 מזוהים רק ב-5-7% מהמקרים. אנטיגנים HLA-B27 מזוהים לעיתים קרובות בדלקת מפרקים פסוריאטית, מחלות מעי דלקתיות כרוניות המופיעות עם דלקת סקרואילי ודלקת חוליות, דלקת ענביה ודלקת מפרקים תגובתית.