סכיסטוזומיאזיס - גורמים ופתוגנזה

גורמים לשיסטוזומיאזיס

סכיסטוזומיאזיס נגרמת על ידי סכיסטוזומים, השייכים למערכה Plathelminthes, מחלקה Trematoda, משפחת Schistosomatidae. חמישה מינים של סכיסטוזומים: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalation ו- Schistosoma mekongi - הם הגורמים להלמינתיאזיס בבני אדם. סכיסטוזומים נבדלים מכל שאר הנציגים של מחלקת Trematoda בכך שהם מינים נפרדים ובעלי דו-צורתיות מינית. גופם של סכיסטוזומים בוגרים מינית מוארך, גלילי, מכוסה בקוטיקולה. ישנם יניקה הממוקמת קרובה זו לזו - פה ובטן. גוף הנקבה ארוך ודק יותר מזה של הזכר. לאורך גוף הזכר יש חריץ הזדווגות מיוחד (תעלת גינקופורם), שבו הזכר מחזיק את הנקבה. הזכר והנקבה נמצאים כמעט כל הזמן יחד. המשטח החיצוני של הזכר מכוסה בקוצים או פקעות, לנקבה יש קוצים רק בקצה הקדמי של הגוף, שאר המשטח חלק. סכיסטוזומים חיים בכלי הדם הוורידיים הקטנים ביותר של הפונדקאי הסופי - בני אדם וחלק מהבעלי חיים, ניזונים מדם דרך צינור העיכול וסופחים חלקית את החלק הנוזלי דרך הקוטיקולה. ברחם של S. haematobium אין יותר מ-20-30 ביצים בכל פעם. לנקבת S. japonicum יש את כושר הרבייה הגדול ביותר, והיא מטילה בין 500 ל-3500 ביצים ביום. הזחל בביצת הסכיסטוזום, המוטל בעורקים הקטנים של הפונדקאי, מתבגר ברקמות במשך 5-12 ימים. נדידת ביצים מכלי הדם מתרחשת עקב נוכחות עמוד שדרה, פעילות פרוטאוליטית של הפרשת הזחל, וגם תחת השפעת תנועות התכווצות של השכבה השרירית של דפנות כלי הדם, המעיים ושלפוחית השתן. ביצים נכנסות לסביבה עם שתן (S. haematobium) או צואה (S. mansoni וכו'). התפתחות נוספת מתרחשת במים, שם קליפת הביצה נהרסת; מיראצידיה צצה מהן. מחזור ההתפתחות של סכיסטוזומים קשור להחלפת פונדקאי. הפונדקאי הביניים שלהם הוא רכיכות מים מתוקים, שבגופן המיראצידיה עוברות תהליך מורכב של היווצרות צרקריות (דורות של זחלים פולשים המסוגלים לחדור לגוף הפונדקאי הסופי) במשך 4-6 שבועות. לאחר חדירתם לגוף האדם, הזחלים מאבדים את תוספת הזנב שלהם. תוחלת החיים של המיראצידיום היא עד 24 שעות, וצרקריות - עד 2-3 ימים. סכיסטוזומים בוגרים מינית הם בני 5-8 שנים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פתוגנזה של סכיסטוזומיאזיס

סכיסטוזומים אינם מתרבים בגוף הפונדקאי הסופי, ולכן מספרם יכול לגדול רק עקב פלישה חוזרת. ההשפעה הפתוגנית של טפילים מתחילה מרגע חדירת הסרקריות דרך העור. הפרשות מבלוטות הזחלים הנודדים, תוצרי ריקבון של חלקם, הם אנטיגנים חזקים הגורמים לתגובות של GNT ו-DTH. מבחינה קלינית, זה מתבטא בפריחה מגרדת פפולרית חולפת ומכונה דלקת כבד סרקריאלית (גרדת שחיינים). זחלים שאיבדו את תוספת הזנב שלהם (schistosomula), חודרים לכלי הלימפה והוורידים ההיקפיים, נודדים ונכנסים לחלקים הימניים של הלב, הריאות, ואז מגיעים לכלי הכבד, שם הם מתפתחים ומתבגרים לבוגרים. נקבות וזכרים בוגרים מזדווגים ונודדים לכלי דם בעלי לוקליזציה קבועה - למערכת הוורידים המזנטרית (זנים מעיים של סכיסטוזומים) או לשלפוחית השתן ולאגן הקטן - S. haematobium. ארבעה עד שישה שבועות לאחר ההדבקה, במהלך תקופת השלמת נדידת הסכיסטוסומולה ותחילת הטלת הביצים על ידי נקבות בוגרות, תגובות אלרגיות גוברות בחדות, העומדות בבסיס השלב החריף ("טוקסמי") של המחלה, המכונה גם מחלת קטיאמה. מבחינת אופי הביטויים הקליניים, שלב זה דומה למחלת סרום. הוא נצפה לעתים קרובות יותר במהלך פלישת S. japonicum, הרבה פחות - לאחר הדבקה ב- S. mansoni וסוגים אחרים של הפתוגן.

מתוך המספר הכולל של ביצי הסכיסטוזום שמוטלות על ידי נקבות בכלי דם ורידיים קטנים המזינים את דפנות המעי או שלפוחית השתן, לא יותר מ-50% חודרים לסביבה: השאר נשמרות ברקמות האיברים הנגועים או נישאות בזרם הדם לאיברים אחרים. הבסיס לשינויים הפתולוגיים בתקופה הכרונית של המחלה הוא קבוצה של שינויים דלקתיים סביב ביצי הסכיסטוזום (היווצרות של חדירה תאית ספציפית - גרנולומה, ולאחר מכן פיברוזיס והסתיידות). לימפוציטים מסוג T, מקרופאגים ואאוזינופילים משתתפים בהיווצרות גרנולומה סביב הביצים. בתחילה, התהליך הפיך, אך עם שקיעת קולגן והתפתחות פיברוזיס, שינויים מורפולוגיים ברקמות הופכים לבלתי הפיכים. תגובה גרנולומטוטית ופיברוזיס גורמים להפרעות באספקת הדם בדופן האיבר, מה שגורם לשינויים דיסטרופיים משניים בקרום הרירי, כיב. היפרפלזיה ומטאפלזיה של האפיתל הרירי עשויות לנבוע גם מגירוי מתמיד וממושך של הרקמות על ידי ביצי טפיל, תוצרי פסולת של הזחלים בהן וריקבון שלהן. בשלפוחית השתן, השכבה התת-רירית היא האתר העיקרי של נגעים הקשורים לשקיעת ביצי S. haematobium ב-85% מהמקרים: השכבה השרירית מושפעת בתדירות נמוכה יותר. בשופכנים, לעומת זאת, השכבות העמוקות מושפעות בתדירות גבוהה יותר. מכיוון שהגורם לסכיסטוזומיאזיס המעי S. mansoni ממוקם בוורידים של מקלעת הטחורים ובוריד המסנטרי התחתון, והביצים המופקדות שם גם מצטברות, השינויים הפתולוגיים העיקריים מתפתחים בעיקר בחלקים הדיסטליים של המעי הגס. S. japonicum, בניגוד למינים אחרים, מטילה לא ביצים בודדות, אלא קבוצות, והן נוטות להסתיידות מהר יותר. בכל צורות הסכיסטוזומיאזיס, הביצים נישאות גם לאיברים אחרים, בעיקר לכבד ולריאות. הנזק החמור ביותר לכבד, המוביל לשחמת, מתפתח עם סכיסטוזומיאזיס יפנית ומעיים (עם פלישת S. mansoni - פיברוזיס צינורי-אינדורטיבי של סימרס). כאשר ביצים חודרות לריאות, הן מובילות לדלקת עורקים חסימתית-הרסנית, אנסטומוזות עורקיות-ורידיות - כתוצאה מכך, מתפתח יתר לחץ דם של מחזור הדם הריאתי, מה שגורם להיווצרות לב "ריאתי". ייתכן שביצי סכיסטוזום נישאות (לרוב עם פלישת S. japonicum) לחוט השדרה ולמוח.

תסמיני סכיסטוזומיאזיס תלויים במידה רבה בעוצמת הפלישה, כלומר בסופו של דבר במספר הביצים המוטלות על ידי טפילים נקביים ובהצטברותן ברקמות הפגועות. יחד עם זאת, גודל הגרנולומות סביב הביצים וחומרת הפיברוזיס ברקמות האיברים תלויים במאפייני התגובה החיסונית של המארח, בפרט ברמת ייצור הנוגדנים, קומפלקסים חיסוניים, פעילות מדכאי לימפוציטים מסוג T ומקרופאגים. גורמים גנטיים הם בעלי חשיבות מסוימת, אשר, למשל, משפיעים על התפתחות פיברוזיס צינורי-אינדורטיבי בכבד. סכיסטוזומים בוגרים עמידים להשפעות של גורמים חיסוניים. תפקיד חשוב בכך ממלאת תופעת חיקוי האנטיגן, האופיינית לטפילים אלה. סכיסטוזומיאזיס יכולה להיות גורם לקרצינוגנזה, כפי שמעידה העובדה שגידולים של מערכת גניטורינארית ומעי הגס שכיחים יחסית במוקדי הלמינתיאזיס זו. צמיחת הגידול בסכיסטוזומיאזיס מוסברת על ידי התפתחות פיברוזיס באיברים, מטפלזיה אפיתל, דיכוי חיסוני, כמו גם סינרגיזם של פעולת הסכיסטוזומים, חומרים מסרטנים אקסוגניים ואנדוגניים.