ארליכיה (ארליכיה)

משפחת האנאפלסמטאצ'ה כוללת 4 סוגים - אנאפלסמה, ארליכיה, ניאוריקת'סיה וולבכיה. השם הגנרי ארליכיה (Ehrlichia) הוצע לכבודו של המיקרוביולוג הגרמני ארליך.

הקשרים הקרובים ביותר מצוינים עם הסוגים Rickettsia ו-Orietiria. נציגים ממשפחת ה-Anaplasmataceae הם פרוטאובקטריה תוך-תאית מחייבת המתרבה בוואקולות מיוחדות של תאים אאוקריוטיים ובעלי מאפיינים גנטיים, ביולוגיים ואקולוגיים משותפים. בפתולוגיה האנושית, החשובות ביותר הן Anaplasma, הגורם לאנפלמוזיס גרנולוציטית אנושית (HGA), ו-Ehrlichia chajjfeensis, הגורם לארליכיוזיס מונוציטית אנושית (HME), ופחות חשובות הן Neorickertsia sennetsu ו-B. ewingii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

מורפולוגיה של ארליכיה ואנאפלזמה

ארליכיה ואנאפלזמה הם חיידקים קוקובצילריים קטנים, גראם-שליליים (אורך בין 0.5 ל-1.5 מ"מ-ק"מ). מבחינה מורפולוגית, הם מיקרואורגניזמים פלאומורפיים קוקואידיים או אוביאליים, אשר מקבלים צבע כחול כהה או סגול כאשר הם צבועים לפי רומנובסקי. הם מזוהים בוואקולות מיוחדות - פגוזומים בציטופלזמה של תאים אאוקריוטיים נגועים בצורת צבירים קומפקטיים - מורולים, הנקראים כך בשל דמיונם החיצוני לפירות תות.

ישנן שתי צורות מורפולוגיות שונות של ארליכיה (בדומה לכלמידיה): תאים רשתיים גדולים יותר, המאפיינים את שלב ההתפתחות הווגטטיבית, ותאי ארליכיה קטנים יותר, המאפיינים את שלב המנוחה הנייח.

מיקרואקולוגיה של הפתוגן, טווח הפונדקאים ובית הגידול הטבעי

ארליכיה ואפאפלזמה הן טפילים תוך-תאיים מחייבים המשפיעים על תאים מזודרמליים של יונקים, בעיקר תאי דם ותאי אנדותל בכלי דם. המאגרים שלהם הם מינים שונים של בעלי חיים בעלי דם חם. נשאי הפתוגנים הם קרציות איקסודיות, המעבירות מיקרואורגניזמים לפונדקאים שלהן כאשר הן ניזונות מדם. על פי ספקטרום התאים האנושיים המושפעים, ישנם פתוגנים של ארליכיוזיס מונוציטית אנושית (הם משפיעים בעיקר על מונוציטים בדם היקפי) ואנפלזמוזיס גרנולוציטית אנושית (הם משפיעים בעיקר על גרנולוציטים, בעיקר נויטרופילים).

מבנה אנטיגני של ארליכיה ואנאפלזמה

לנציגים של משפחת Anapfosmataceae יש גורמים אנטיגניים משותפים, הקובעים את התגובה הצולבת הגדולה ביותר בתוך קבוצות גנולוגיות.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פיזיולוגיה של ארליכיה ואנאפלזמה

אנאפלזמה וארליכיה הן מיקרואורגניזמים בעלי צמיחה איטית המתרבים באמצעות ביקוע בינארי רוחבי, בנוכחות תאים וגטטיביים (רשתיים) ותאים במנוחה (אלמנטריים), בדומה לכלמידיה. נציגים מהסוגים אנאפלזמה, ארליכיה, ניאוריקטסיה וולבכיה הם פרוטאובקטריה תוך-תאית מחייבת המתרבה בוואקולות מיוחדות (פגוזומים או אנדוזומים) של תאים אאוקריוטיים הנקראים מורולים. הגורם לארליכיוזיס מונוציטית אנושית מתרבה במונוציטים ובמקרופאגים, והגורם לאנפלזמוזיס גרנולוציטית אנושית מתרבה בגרנולוציטים (נויטרופילים).

גורמי פתוגניות של ארליכיה ואנאפלזמה

לנציגי המשפחה יש חלבונים על פני השטח המתפקדים כאדהזינים. הם מקיימים אינטראקציה עם קולטנים הקשורים המכילים לקטינים (לגורם לאנפלמוזיס גרנולוציטית אנושית) של תאי מארח. הוכחה נוכחותם של גורמים המונעים איחוי פגוזומלי-ליזוזומי ומספקים אפשרות למחזור התפתחות תוך-פגוזומלי. לאנאפפוסמטאצ'ה יש מנגנון לעיכוב אפופטוזיס ספונטני של נויטרופילים, מה שמקדם את רבייתם בהם.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פתוגנזה ותסמינים של ארליכיוזיס ואנפלזמוזיס

הפתוגנזה של אנפלזמוזיס גרנולוציטית אנושית וארליכיוזיס מונוציטית אנושית בשלב הראשוני נגרמת על ידי תהליך חדירת הפתוגן דרך העור ומתבצעת בהשתתפות נשא קרציה. אין השפעה ראשונית באתר החדירה. הפתוגן מתפשט באופן לימפוגני ולאחר מכן באופן המטוגני. זיהום של תאי מטרה רגישים מתרחש בשלושה שלבים: חדירה לתא (תחילת פגוציטוזה), רבייה בוואקולות ציטופלזמיות הקשורות לממברנה (פגוזומים), יציאה מהתא. התהליך הזיהומי בארליכיוזיס מונוציטית אנושית מלווה בנזק למקרופאגים של הטחול, הכבד, בלוטות הלימפה, מח העצם ואיברים אחרים. בנגעים חמורים, מתפתחת תסמונת דימומית עם דימומים של איברים פנימיים, דימום במערכת העיכול, פריחות דימומיות על העור.

הפתוגנזה והאנטומיה הפתולוגית של אנפלמוזיס גרנולוציטית אנושית לא נחקרו מספיק.

תסמיני ארליכיוזיס ואנפלזמוזיס דומים לזיהומים נגיפיים נשימתיים חריפים. פריחה מזוהה בלא יותר מ-10% מהחולים עם אנפלזמוזיס גרנולוציטית אנושית. בחולים עם אנפלזמוזיס גרנולוציטית אנושית, חום ותסמינים קליניים אחרים חולפים במהירות עם טיפול בטטרציקלינים; ללא טיפול אנטיביוטי, משך המחלה יכול להיות עד חודשיים.

אבחון מיקרוביולוגי של ארליכיוזיס ואנפלזמוזיס

אבחון סרולוגי של ארליכיוזיס ואנפלזמוזיס הוא כיום הגישה הנפוצה ביותר לאישור אבחנה של אנפלזמוזיס גרנולוציטית אנושית וארליכיוזיס מונוציטית אנושית. השיטות כוללות RNIF, ELISA, ואימונובלוטינג המבוסס על חלבונים רקומביננטיים (ELISA/אימונובלוטינג). שיטות אלו רגישות ביותר וספציפיות למדי. סרוקונברסיה היא שיטת האישור הטובה ביותר בשבועות הראשון (25% מהחולים) - השני (75%) של המחלה.

יש לבחון במיקרוסקופ מריחות דקות של התא ההיקפי לאיתור צבירים של חיידקים קטנים (מורולה) בתוך נויטרופילים. PCR מאפשר זיהוי השלב החריף לפני שימוש באנטיביוטיקה. ניתן גם להשתמש בבידוד על תרבית תאים HL-60.

מניעה וטיפול בארליכיוזיס ואנפלזמוזיס

דוקסיציקלין 100 מ"ג פעמיים ביום למשך 10-21 ימים יעיל לטיפול בארליכיוזיס ואנפלזמוזיס. כמו בזיהומים אחרים הנישאים על ידי קרציות, נעשה שימוש באמצעי מניעה לא ספציפיים ואמצעים נגד קרציות עבור אנפלזמוזיס גרנולוציטית אנושית וארליכיוזיס מונוציטית אנושית.