רבדווירוסים - פתוגנים של כלבת וסטטיטיס שלפוחית

כלבת - מחלה מידבקת חריפה הנגרמת על ידי rhabdovirus - מתרחשת כאשר אדם נושך חיה חולה או כשמדובר בעור פגום או ממברנה רירית של רוק של חיה חולה. זה זיהום של מערכת העצבים המרכזית כמעט תמיד מסתיים קטלני.

האזכור הראשון של מחלה המועברת דרך נשיכת הכלב ודומה מאוד לכלבת המתוארת בתיאור נמצא בלוחות החימר הכתובים של מסופוטמיה עתיקה שראשיתה באלף השלישי לפנה"ס. ה. הנגיף היה מבודד ומוחלש על ידי קטעים על מוחו של הארנב בשנת 1882 על ידי א. פסטר.

Stomatitis שלפוחיתית - מחלה של סוסים, בקר וחזירים, לפעמים אנשים, זורם בהם בצורה נעימה - נגרמת גם על ידי rhabdovirus. עבור בני אדם, וירוס זה הוא פתוגני מעט. הוא נחקר טוב יותר מכל הרדובירוסים.

[1], [2], [3], [4]

מחזור החיים

Rabdoviruses הם משפחה שבה יש 3 סוגים: Vesiculovirus (10 וירוסים יונקים, וירוס טיפוסי של stomatitis שלפוחית, או חיל האוויר); yssavirus (6 וירוסים הקשורים מבחינה סטרית, וירוס כלבת טיפוסי); Sigmavirus (הנציג היחיד הוא וירוס sigma-drosofil). לא מסווגים הם 6 וירוסים הגורמים למחלות דגים, ו 13 וירוסים שפוגעים בצמחים. Rhabdoviruses מאופיינים על ידי מוט בצורת בצורת ויריון או כדור: אורך של 60-400 ננומטר, רוחב של 60-85 ננומטר. החלקיקים מוקפים בקליפה דו-שכבתית דמוית ממברנה עם שדרה בולטת 10 ננומטר ואורך של 3 ננומטר. מתחת לקרום הוא ribonucleocapsid, אשר יש סוג של סימטריה ספירלית, שבה להקות אלקטרונים גלויים. הגנום של rhabdoviruses מיוצג על ידי מולקולה שלילית חד-גדילית של RNA לא מאופיינת בעלת משקל מולקולרי של 3.8 MD; נמצאו חמישה גנים המקודדים את הסינתזה של חלבונים מבניים ונקבעו סדר מיקומם. Nucleocapsid חלבון N (50 kD) הגן ממוקם בקצה 3 '. זה ואחריו הגן חלבון NSV (30 kD), אחד המרכיבים של transcriptase ויראלי, המהווה חלק nucleocapsid. הגן הבא מקודד את חלבון המטריצה M (30 kD) ואת בטנה של קרום השומנים bilayer מבפנים. כן, יש גן לחלבון G (65 kD), גליקופרוטאינים חיצוניים של הנגיף העל. בסוף 5'יש גן של הרכיב המולקולרי הגבוה של טרנספורטאז ויראלי - חלבון L (160 kD).

האינטראקציה rhabdovirus עם תאים רבייה הן כדלקמן: ספיחה של הנגיף לכל תא (G גליקופרוטאין) - חדירה לתוך התא על ידי אנדוציטוזה - האיחוי עם lysosomes - וירוס deproteinization. תחת הפעולה של transcriptase virion (פולימראז RNA), cRNA נוצר, המשמש כתבנית עבור סינתזה של vRNA וביצוע הפונקציה mRNA. יתר על כן, חלבונים ספציפיים וירוס מסונתזים על הריבוזומים של התא המארח. החלבונים M ו- G מוכנסים לתוך קרום הפלזמה. נוצר על ידי אינטראקציה של vRNA עם חלבונים N, L ו nucleocapsid NS, עובר דרך הממברנה, עטופה על ידי סופר קפסיד. Virion מבושל מופרד מן התא על ידי ניצני.

וירוס הכלבת במבנה ותכונות של רבייה תאיים דומה מאוד לנגיף של stomatitis שלפוחית. תכונה חשובה של וירוסים אלה הוא עיכוב מובהק של biosynthesis חלבון בתא המארח על ידי חסימת החניכה של התרגום. ישנם מספר serovariants של ויסטיקול סטומיטיטיס וירוסים, אשר נבדלים חלבון G, שהוא גם אנטיגן מגן.

וירוסים מתרבים היטב בעוברים חומוס, תאי כליה של אוגרים שזה עתה נולדו ובתרבויות של תאים דיפלואידים אנושיים. בתרבית תאים, הנגיף של stomatitis שלפוחית בדרך כלל גורם אפקט cytopathic ומוות התא, לפעמים היווצרות symplast.

וירוס הכלבת יש מגוון רחב של המארחים. כל בעלי הדם החמים רגישים לזה. דרגת הפתוגניות של זנים שונים של כלבת וירוסים לבעלי חיים שונים אינה זהה. במינים מסוימים של עטלפים, הווירוס מותאם רק לבלוטות הרוק, מבלי לגרום לסימני מחלה; זיהום של בעלי חיים אחרים תמיד מוביל למוות.

זנים של כלבת וירוסים במחזור הטבע בבעלי חיים נקראים זנים רחוב. הם גורמים למחלות עם תקופת הדגירה ארוכה למדי בדרך כלל טופס תכלילים הגוף ספציפי הציטופלזמה של תאים. חיות נגועות יכולה להיות תקופה ארוכה של התרגשות ותוקפנות. הנגיף יכול לחדור לתוך בלוטות הרוק ואת מערכת העצבים המרכזית. מעברים רצופים במוחם של ארנבונים מובילים להיווצרות של וירוס קבוע שלא ניתן לשכפל אחר כך בכל תאים אחרים מלבד אלה העצבים. הנגיף קבוע מכפיל במהירות, תקופת הדגירה היא קצרה, תכלילים בתאים מזוהים לעתים רחוקות. וירוס זה הוא פתוגני רק עבור ארנבות.

וירוס הכלבת אינו יציב מאוד בסביבה החיצונית, הוא מופעל במהירות על ידי פעולה של קרניים אולטרה סגול או אור שמש על זה. כאשר רותחים, הוא מת לאחר 2 דקות, ב 60 מעלות צלזיוס - לאחר 5 דקות. מושבת במהירות על ידי פתרונות של ליסול, כלורמין, פנול, ממיסים שמנים טריפסין. בגופות בעלי חיים, במיוחד בטמפרטורות נמוכות, זה נמשך עד 4 חודשים.

חסינות

מאז המחלה עם כלבת מסתיימת במוות, חסינות postistfectious לא נחקרה. נקבע כי נוגדנים יכולים להיווצר במהלך המחלה ולאחר החיסון. חסינות פוסט-פסינלית נמשכת עד שנה.

אפידמיולוגיה של הכלבת

כלבת היא zooanthroponosis טיפוסי. המקור העיקרי והמאגר של הנגיף הם טורפים פראי המקומי: כלבים, חתולים, זאבים, תנים, שועלים, skunks, mongooses, עטלפים. המחלה מועברת בדרך כלל דרך נגיסה או כאשר העור פגום או ממברנות ריריות הם מודלק, כמו הנגיף מכפיל את בלוטות הרוק של החיה. חיה חולה מדבקת לא רק במהלך המחלה, אלא גם בתקופת הדגירה של 2 עד 3 ימים, לפעמים יותר, לפני הופעת הסימנים הראשונים של המחלה.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

תסמינים של כלבת

כפל כלבת וירוס ראשי מתרחש הפרוקסימלי רקמת שריר אל שער הכניסה, ולאחר מכן הציג לתוך קולטן הפתוגן של endoneurium עצב התחושתי ההיקפי ותאי שוואן או חללי perineural מפספס את CNS. שם, הנגיף מכפיל נוירונים של ההיפוקמפוס, מוח מלבני, עצבים גולגולתיים, גרעיני סימפתיה, גרימת שינויים דלקתיים, דיסטרופית ונמקית במערכת העצבים. במהלך תקופה זו, הנגיף גם מכפיל את התאים של בלוטות הרוק.

תקופת הדגירה הקצרה מתרחשת עם נשיכה של הראש והידיים, יותר - עם נגיסה של הגפיים התחתונות; באופן כללי, נע בין 8 ל -90 ימים. בהתפתחות המחלה, שלושה שלבים נבדלים: מבשרי (דיכאון), גירוי, שיתוק. ראשית יש חרדה, פחד, חרדה, תחושות לא נעימות בתחום הנגיסה. לאחר 1-3 ימים, יש התרגשות ניכרת, עוויתות של השרירים הנשימה ובולעת, יש הידרופוביה בולטת (הידרופוביה היא השם השני של המחלה). בתקופה זו תוקפנות, הזיות שמיעתיות ויזואליות אופייניות. ואז השיתוק מתפתח, ב 5-7 ימים לאחר הופעת המחלה המחלה משיתוק של הלב או מרכז הנשימה מתרחשת.

אבחון מעבדתי של כלבת

אבחנה של הכלבת מתבצעת בשיטות וירוסקופיות, ביולוגיות וסרולוגיות. אצל בעלי חיים מתים ואנשים בקטעים היסטולוגיים או הדפסים, כתמים, רקמות המוח (קליפת המוח של המוח והמוח הקטן, צופר האמון, מדולה אובלונגאטה), ורקמות בלוטות הרוק נבדקות. בתאי הפירמידה של רקמת המוח, תכלילים ספציפיים eosinophilic (Babesh-Negri הגופים) ממוקמים הציטופלסמה ליד הגרעין והם אשכולות של נוקלאוקספידים ויראליים. המראה שלהם נובע הבשלה קשה של virions בתאי עצב. The Babes-Negri Taurus נחשף על ידי שיטות מיוחדות של גוון (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, וכו '). יש להם מבנה גרגרי אופייני עם גרגירים בזופילי על רקע acidophilic, הגודל שלהם הוא 4-10 מיקרומטר. החיסרון של השיטה הוא כי ניתן להשתמש בו רק לאחר מותו של אדם או בעל חיים.

אנטיגן ויראלי ניתן לזהות את ההכנות זהה על ידי תגובה ישירה או עקיף immunofluorescence.

כלבת וירוס לבודד של רוק מנהלת חולה או בעלי חיים אנושיים, כמו גם מחומר מחולק טרי (רקמת מוח, בלוטות רוק submandibular רקמות) על ידי זיהום תוך-מוחי של עכברים לבנים וארנבים, אוגרים או - לשריר. אצל בעלי חיים, שיתוק מתפתח עם המוות שלאחר מכן. יש לבחון את מוחו של החיה המתה לזיהוי עגלים של נגיפים-נגרי או אנטיגן ויראלי על ידי התגובה החיסונית.

נוגדנים יכולים להיות מזוהים על ידי אנשים מחוסנים על ידי תגובות נטרול, משלים קיבוע, immunofluorescence, ותגובות immunosorbent (RIM ו IFM).

טיפול מונע ספציפי וטיפול בכלבת

מניעת כלבת היא להילחם כלבת בבעלי חיים ולמנוע את התפתחות המחלה אצל אנשים שננשכו או נפגעו על ידי בעלי חיים חולים. התוכנית לחיסול הכלבת בבעלי חיים יבשתיים צריכה להיחשב בשני היבטים:

1. חיסול כלבת כלבת עירונית
2. שיפור של מוקדים טבעיים של זיהום הכלבת.

הניסיון של מדינות רבות משכנע באופן משכנע את האפשרות של שליטה אפיזוטיקה עירונית על ידי רישום וחיסון כלבים. עם זאת, עבור החיסול המוחלט של שיפור הכרחי rabicheskogo הזיהום של מוקדים הטבעיים, ואת השמדת טורפים פרועים זה נותן תוצאות זמניות ומקומיות בלבד ומאיים על הפיתוח של השלכות סביבתיות בלתי רצויות. בחו"ל, שם הוא כבר הרבה ניסיון חיובי של כלבת בקרב חיות בר (שועלים, דביבונים) על ידי האכלה להם פיתיונות המכילים חיסון. A מאוד מבטיח מבחינה זו נחשבים חיסונים נגד כלבת אוראלי: חיסונים וירוס כולו שונה חי זני החיסון המוחלש (SAD ברן שאראמאטיאוו-32) ו חיסון אוראלי הנדסה גנטית רקומביננטי באמצעות כפי וירוס vaccinia וקטור לבטא את הגן של G-חלבון של וירוס הכלבת.

או מלקק או עקיצות צריך להיות ביסודיות לשטוף את הפצע או בעור באתר של מגע עם רוק, מים וסבון, כדי לצרוב את הפצע עם פתרון אלכוהול של יוד וליזום מניעה ספציפית של חיסון כלבת ו גלובולין גמא בכלבת. במקום חיסון reactogenic מאוד בעבר השתמש פרמי (מרקמת המוח של כבשים נגועים בוירוס קבוע) מומלץ כיום למניעה של התרבות המומתת כלבת מחלת חיסון הכלבת, אשר נעשה תרבית תאים נגועות בנגיף הכלבת המוחלש (הזן שאראמאטיאוו-32). חיסון טיפולי מניעתי חירום הוא החיסון או חיסון בשילוב עם נוגדנים נגד כלבת לפי התוכניות מצוינות בהוראות השימוש שלהם. לוח הזמנים של החיסון נקבע לפי חומרת הנשיכה, הלוקליזציה שלה, הזמן שחלפה לאחר עוקץ, נושך מידע על בעלי החיים ועל ידי נסיבות אחרות.