נגיפי רבדובירוסים הם גורמים סיבתיים לכלבת ולדלקת שלפוחיות בפה.

כלבת היא מחלה זיהומית חריפה הנגרמת על ידי נגיף רבדווירוס המופיעה כאשר אדם ננשך על ידי בעל חיים חולה או כאשר רוק של בעל חיים חולה בא במגע עם עור פגום או ריריות. זיהום זה של מערכת העצבים המרכזית הוא כמעט תמיד קטלני.

האזכורים הראשונים של מחלה המועברת דרך נשיכת כלב ודומה מאוד בתיאורה לכלבת נמצאים בלוחות חרס בכתב יתדות ממסופוטמיה העתיקה, המתוארכים לאלף השלישי לפני הספירה. הנגיף בודד והוחלף על ידי קטעים במוחו של ארנב בשנת 1882 על ידי א. פסטר.

דלקת שלפוחיות בפה - מחלה של סוסים, בקר וחזירים, לפעמים בני אדם, שמתפתחת באופן שפיר - נגרמת גם על ידי רבדווירוס. וירוס זה פתוגני חלש עבור בני אדם. הוא נחקר טוב יותר מכל הרבדווירוסים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

מחזור החיים

רבדווירוסים הם משפחה הכוללת שלושה סוגים: וירוס וסיקולו (10 וירוסים של יונקים, הטיפוסי שבהם הוא וירוס דלקת הפה שלפוחיתית, או VSV); יסווירוס (6 וירוסים קשורים סרולוגית, הטיפוסי שבהם הוא וירוס הכלבת); סיגמאווירוס (הנציג היחיד הוא וירוס סיגמא-דרוסופילה). שישה וירוסים הגורמים למחלות דגים ו-13 וירוסים המשפיעים על צמחים נותרו ללא סוויגה. רבדווירוסים מאופיינים בויריון בצורת מוט או כדור: באורך 60-400 ננומטר וברוחב 60-85 ננומטר. החלקיקים מוקפים בקרום דו-שכבתי דמוי קרום ליפידים עם קוצים בולטים באורך 10 ננומטר וברוחב 3 ננומטר. מתחת לקרום נמצא ריבונוקלאוקפסיד בעל סימטריה סלילית, שבה פסים נראים תחת מיקרוסקופ אלקטרונים. הגנום של רבדווירוסים מיוצג על ידי מולקולת RNA ליניארית שלילית חד-גדילית לא מקוטעת בעלת משקל מולקולרי של 3.8 MDa; חמישה גנים המקודדים את הסינתזה של חלבונים מבניים נמצאו, וסדר סידורם נקבע. בקצה ה-3' נמצא הגן של חלבון הנוקלאוקפסיד N (50 kDa). אחריו נמצא הגן של חלבון NSV (30 kDa), אחד המרכיבים של הטרנסקריפטאז הנגיפי, שהוא חלק מהנוקלאוקפסיד. הגן הבא מקודד לחלבון המטריצה M (30 kDa) ולציפוי קרום השומן הדו-שכבתי מבפנים. לאחר מכן מגיע הגן של חלבון G (65 kDa), הגליקופרוטאין החיצוני של הסופר-קפסיד הנגיפי. בקצה ה-5' נמצא הגן של הרכיב בעל המולקולות הגבוהות של הטרנסקריפטאז הנגיפי, חלבון L (160 kDa).

האינטראקציה של רבדווירוסים עם תאים והתרבות שלהם מתרחשות לפי הסכימה הבאה: ספיחה של הווירוס על התא (גליקופרוטאין G) - חדירה לתא על ידי אנדוציטוזה - איחוי עם קרום הליזוזום - דה-פרוטאיניזציה של הווירוס. תחת פעולת טרנסקריפטאז ויריון (RNA פולימראז), נוצר cRNA, המשמש כמטריצה לסינתזה של vRNA ומבצע את תפקיד ה-mRNA. לאחר מכן, חלבונים ספציפיים לווירוס מסונתזים על הריבוזומים של התא המארח. חלבונים M ו-G משובצים בקרום הפלזמה. הנוקלאוקפסיד שנוצר במהלך האינטראקציה של vRNA עם חלבונים N, L ו-NS, העובר דרך הממברנה, עוטף בסופר-קפסיד. הוויריון הבוגר נפרד מהתא על ידי הנצה.

נגיף הכלבת דומה מאוד לנגיף דלקת הפה השלפוחיתית (vesicular stomatitis) במבנהו ובתכונות הרבייה התוך-תאיות שלו. מאפיין חשוב של נגיפים אלה הוא עיכוב בולט של תהליכי ביוסינתזה של חלבונים בתא המארח על ידי חסימת תחילת התרגום. ישנם מספר סרוואריאנטים של נגיפי דלקת הפה השלפוחיתית הנבדלים זה מזה בחלבון G, שהוא גם אנטיגן מגן.

הווירוסים מתרבים היטב בעוברי תרנגולות, בתאי כליה של אוגר שזה עתה נולד, ובתרבית תאים דיפלואידיים אנושיים. בתרביות תאים, וירוס דלקת הפה שלפוחיות בדרך כלל גורם לתופעות ציטופתיות ומוות תאים, ולעיתים גם לסימפלסטוגנזה.

לנגיף הכלבת מגוון רחב של פונדקאים. כל בעלי החיים בעלי דם חם רגישים אליו. מידת הפתוגניות של זנים שונים של נגיפי כלבת עבור בעלי חיים שונים אינה זהה. בכמה מיני עטלפים, הנגיף הסתגל רק לבלוטות הרוק, מבלי לגרום לסימני מחלה; הדבקה של בעלי חיים אחרים תמיד מובילה למוות.

זנים של נגיפי כלבת המסתובבים בטבע בקרב בעלי חיים נקראים זני רחוב. הם גורמים למחלות עם תקופת דגירה ארוכה למדי ובדרך כלל יוצרים גופי הכלה ספציפיים בציטופלזמה של תאים. בעלי חיים נגועים עלולים לחוות תקופה ארוכה של תסיסה ותוקפנות. הנגיף יכול לחדור לבלוטות הרוק ולמערכת העצבים המרכזית. מעברים עוקבים במוחם של ארנבים מובילים להיווצרות של נגיף קבוע שאינו מסוגל להתרבות עוד יותר באף תא מלבד תאי עצב. הנגיף הקבוע מתרבה במהירות, תקופת הדגירה קצרה, תכלילים בתאים נמצאים לעיתים רחוקות. נגיף זה פתוגני רק עבור ארנבות.

נגיף הכלבת אינו יציב במיוחד בסביבה החיצונית, הוא מתעכב במהירות בחשיפה לקרניים אולטרה סגולות או לאור שמש. בבישול, הוא מת לאחר 2 דקות, ב-60 מעלות צלזיוס - לאחר 5 דקות. הוא מתעכב במהירות על ידי תמיסות של ליזול, כלורמין, פנול, ממיסי שומן וטריפסין. בגופות בעלי חיים, במיוחד בטמפרטורות נמוכות, הוא שורד עד 4 חודשים.

חֲסִינוּת

מכיוון שכלבת היא קטלנית, חסינות לאחר הדבקה לא נחקרה. נקבע כי נוגדנים יכולים להיווצר במהלך המחלה ולאחר החיסון. חסינות לאחר החיסון נמשכת עד שנה.

אפידמיולוגיה של כלבת

כלבת היא מחלה זואונוטית אופיינית. המקור והמאגר העיקריים של הנגיף הם טורפים פראיים ומבויתים: כלבים, חתולים, זאבים, תנים, שועלים, בואשים, נמיות ועטלפים. המחלה מועברת בדרך כלל באמצעות נשיכה או ריור על עור פגום או ריריות, שכן הנגיף מתרבה בבלוטות הרוק של בעל החיים. בעל חיים חולה מדבק לא רק במהלך המחלה, אלא גם במהלך תקופת הדגירה של 2-3 ימים, לפעמים יותר, לפני הופעת הסימנים הראשונים של המחלה.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

תסמינים של כלבת

רבייה ראשונית של נגיף הכלבת מתרחשת ברקמת שריר ליד שערי הכניסה, לאחר מכן הפתוגן חודר לקולטנים של עצבים חישתיים היקפיים ונכנס למערכת העצבים המרכזית דרך האנדונאוריום של תאי שוואן או החללים הפרי-עצביים. שם, הנגיף מתרבה בנוירונים של ההיפוקמפוס, לשד המוארך, עצבי הגולגולת והגנגליה הסימפתטית, וגורם לשינויים דלקתיים, דיסטרופיים ונמקיים במערכת העצבים. במהלך תקופה זו, הנגיף מתרבה גם בתאי בלוטות הרוק.

תקופת הדגירה הקצרה ביותר מתרחשת עם עקיצות בראש ובידיים, ארוכה יותר - עם עקיצות בגפיים התחתונות; באופן כללי, היא משתנה בין 8 ל-90 ימים. שלושה שלבים נבדלים בהתפתחות המחלה: סימנים מוקדמים (דיכאון), התרגשות, שיתוק. בהתחלה מופיעים חרדה, פחד, חרדה, תחושות לא נעימות באזור הנשיכה. לאחר 1-3 ימים, מופיעים התרגשות בולטת, עוויתות של שרירי הנשימה והבליעה, מופיעה הידרופוביה בולטת (הידרופוביה היא השם השני של מחלה זו). תוקפנות, הזיות שמיעתיות וחזותיות אופייניות לתקופה זו. לאחר מכן מתפתח שיתוק, ולאחר 5-7 ימים מתחילת המחלה, מתרחש מוות משיתוק של מרכזי הלב או הנשימה.

אבחון מעבדתי של כלבת

כלבת מאובחנת באמצעות שיטות וירוסקופיות, ביולוגיות וסרולוגיות. רקמת המוח (קליפת המוח והמוח הקטן, קרן עמון, לשד המוארך) ורקמת בלוטת הרוק נבדקות בחתכים היסטולוגיים או מריחות של בעלי חיים מתים ובני אדם. תכלילים אאוזינופיליים ספציפיים (גופי באבש-נגרי) נמצאים בתאים הפירמידליים של רקמת המוח. הם ממוקמים בציטופלזמה ליד הגרעין והם צבירים של נוקלאוקפסידים ויראליים. הופעתם נובעת מההבשלה הקשה של ויריונים בתאי עצב. גופי באבש-נגרי מזוהים באמצעות שיטות צביעה מיוחדות (רומנובסקי-גימסה, מאן, טורביץ', מורומצב וכו'). יש להם מבנה גרגירי אופייני עם גרגירים בזופיליים על רקע אצידופילי, גודלם הוא 4-10 מיקרומטר. החיסרון של שיטה זו הוא שניתן להשתמש בה רק לאחר מותו של אדם או בעל חיים.

ניתן לזהות אנטיגן ויראלי באותן תכשירים באמצעות תגובת אימונופלואורסצנציה ישירה או עקיפה.

ניתן לבודד את נגיף הכלבת מרוק של אנשים חולים או בעלי חיים, כמו גם מחומר נתיחה טרי (רקמת מוח, רקמת בלוטת רוק תת-לסתית) על ידי זיהום תוך-מוחי של עכברים לבנים וארנבות או אוגרים - תוך שרירי. בעלי החיים מפתחים שיתוק ולאחר מכן מוות. יש לבדוק את מוחה של בעל חיים מת כדי לזהות גופי Babes-Negri או אנטיגן ויראלי באמצעות תגובת אימונופלואורסצנציה.

ניתן לאתר נוגדנים באנשים מחוסנים באמצעות ניטרול, קיבוע משלים, אימונופלואורסצנציה ותגובות אימונוסורבנטיות (RIM ו-IFM).

מניעה וטיפול ספציפיים בכלבת

מניעת כלבת כוללת מאבק בכלבת בבעלי חיים ומניעת התפתחות המחלה באנשים שננשכו או לוקקו על ידי בעל חיים חולה. יש לשקול את התוכנית לחיסול כלבת בבעלי חיים יבשתיים משני היבטים:

1. מיגור כלבת בכלבים עירוניים ו
2. שיפור מוקדים טבעיים של זיהום כלבת.

הניסיון של מדינות רבות מוכיח באופן משכנע את האפשרות לשלוט באפיזוטיות עירוניות על ידי רישום וחיסון כלבים. עם זאת, כדי לחסל לחלוטין את זיהום הכלבת, יש צורך לשפר את מוקדיו הטבעיים, והדברת טורפים פראיים נותנת רק תוצאה זמנית ומקומית ומאיימת על התפתחות של השלכות סביבתיות לא רצויות. בחו"ל, כבר יש ניסיון חיובי רב במניעת כלבת בקרב חיות בר (שועלים, דביבונים) על ידי האכלתם בפיתיונות המכילים את החיסון. חיסונים דרך הפה נגד כלבת נחשבים מבטיחים מאוד בהקשר זה: חיסון חי של ויריון שלם שעבר שינוי מזני חיסון מוחלשים (SAD-Bern, Vnukovo-32) וחיסון דרך הפה מהונדס גנטית רקומביננטי המשתמש בנגיף החיסון כווקטור, המבטא את גן החלבון G של נגיף הכלבת.

במקרה של עקיצות או ריור, יש לשטוף היטב את הפצע או העור במקום מגע הרוק עם מים וסבון, לצרוב את הפצע בתמיסת יוד באלכוהול ולהתחיל בטיפול מונע ספציפי עם חיסון נגד כלבת וגמא גלובולין נגד כלבת. במקום חיסון פרמי ריאקטוגני מאוד ששימש בעבר (מרקמת המוח של כבשים נגועות בנגיף קבוע), מומלץ כעת למניעת מחלות חיסון תרבית מומת נגד כלבת, המיוצר על תרבית תאים נגועה בנגיף כלבת מוחלש (זן Vnukovo-32). חיסון טיפולי ומונע חירום מתבצע באמצעות חיסון או חיסון בשילוב עם גמא גלובולין נגד כלבת בהתאם לתוכניות המפורטות בהוראות השימוש. תוכנית החיסון נקבעת על פי חומרת הנשיכה, מיקומה, הזמן שחלף מאז הנשיכה, מידע על בעל החיים הנושך ונסיבות אחרות.