קרצינומה של תאי כבד - פתוגנזה

הגידול הוא בדרך כלל לבן, לעיתים מוכתם במרה ויכול להכיל מוקדי דימום ונמק. ענפים תוך-כבדיים גדולים של הוורידים הפורטליים והכבדיים לרוב סובלים מפקקת ומכילים מסות גידול. ישנן 3 צורות של קרצינומה הפטוצלולרית: רחבה (או נודולרית - בצורת צמתים גדולים עם גבולות ברורים), מסיבית (או מסתננת) ורב-מוקדית (או מפושטת). בצורה הנודולרית של קרצינומה הפטוצלולרית, היא מתפתחת לרוב בכבד שאינו מושפע משחמת הכבד; ביפן נצפים גידולים אנקפסולליים. במערב ובמדינות אפריקה, קרצינומה הפטוצלולרית מיוצגת ברוב המקרים בצורות מסיביות ומפושטות.

קרצינומה של תאי כבד

התאים דומים להפטוציטים רגילים ומסודרים בתהליכים קומפקטיים דמויי אצבעות או טרבקולות מוצקות. הגידול דומה לרקמת כבד רגילה בדרגות שונות. תאי גידול מפרישים לעיתים מרה ומכילים גליקוגן. אין סטרומה בין-תאית, ותאי גידול מצפים חללים מלאי דם.

תאי גידול הם בדרך כלל קטנים יותר מתאי כבד רגילים; הם בעלי צורה מצולעית ובעלי ציטופלזמה גרגירית. לעיתים נמצאים תאי ענק לא טיפוסיים. הציטופלזמה היא בדרך כלל אאוזינופילית, והופכת לבזופילית עם העלייה בדרגת הממאירות. הגרעינים היפרכרומטיים ומשתנים בגודלם. לעיתים נתקלים בגידולים אאוזינופיליים בעיקר. מוקדים נמקיים נצפים לעיתים קרובות במרכז הגידול. סימן מוקדם הוא חדירת תאי גידול ללימפה הפריפרטלית. בכ-15% מהחולים, בדרך כלל עם ריכוזי אלפא-FP גבוהים בסרום, נמצאים תכלילים כדוריים עמידים לדיאסטרז חיובי ל-PAS, אשר עשויים לייצג גליקופרוטאינים המיוצרים על ידי הפטוציטים.

_{אלפא 1-} אנטיטריפסין ו-α-פטופרוטאין מזוהים לעיתים קרובות גם בגידול.

מבחינת ממאירות, גידולי כבד יכולים להתאים לכל הטווח - החל מבלוטות התחדשות שפירות ועד גידולים ממאירים. דיספלזיה של הפטוציטים תופסת עמדת ביניים. ההסתברות לממאירות גבוהה במיוחד בנוכחות הפטוציטים דיספלסטיים קטנים. עלייה בצפיפות גרעיני תאי הגידול פי 1.3 או יותר בהשוואה לצפיפות גרעיני הפטוציטים הרגילים מצביעה על קרצינומה הפטוצלולרית מובחנת מאוד.

נתוני מיקרוסקופ אלקטרונים. הציטופלזמה של תאי קרצינומה הפטוצלולרית אנושיים מכילה היאלין. תכלילים ציטופלזמיים כוללים גופים פילמנטיים ווואקולות אוטופאגיות.

קרצינומה של תאי כבד צלולים

לתאי גידול בצורה זו של קרצינומה הפטוצלולרית יש ציטופלזמה לא מוכתמת, לעתים קרובות קצפית. ליפידים ולפעמים גליקוגן נמצאים בציטופלזמה הגדולה. הגידול מלווה לעיתים קרובות בהיפוגליקמיה והיפרכולסטרולמיה; הפרוגנוזה עשויה להשתנות.

קרצינומה הפטוצלולרית עם תאי ענק

בצורה נדירה זו של קרצינומה הפטוצלולרית, אזורים מסוימים בגידול מכילים צברים של תאים ענקיים הדומים לאוסטאוקלסטים המוקפים בתאים חד-גרעיניים. באזורים אחרים, לגידול יש תמונה היסטולוגית אופיינית לקרצינומה הפטוצלולרית.

התפשטות הגידול

תוך-כבדית. גרורות יכולות להשפיע על כל הכבד או להיות מוגבלות לאונה אחת. גרורות מתרחשות בדרך כלל באופן המטוגני, מכיוון שתאי הגידול סמוכים לחללים וסקולריים. גרורות לימפטיות וצמיחה ישירה לרקמה בריאה אפשריות גם כן.

חוץ-כבדי. הגידול יכול לגדול לענפים קטנים וגדולים של ורידי הפורטל והכבד, כמו גם לווריד הנבוב. גרורות של קרצינומה הפטוצלולרית יכולות להימצא גם בדליות בוושט, גם אם הן טרשתיות. זהו המסלול שבו גרורות לריאות יכולות להתרחש. גרורות אלו הן בדרך כלל קטנות בגודלן. תסחיפים של הגידול יכולים להוביל לפקקת של עורקי הריאה. התפשטות מערכתית יכולה להוביל לגרורות בכל חלק בגוף, במיוחד בעצמות. בלוטות לימפה אזוריות בפורטה הפטיס, כמו גם שרשראות בלוטות הלימפה של המדיאסטינום והצוואר, מושפעות לעיתים קרובות.

מעורבות גידולית של הצפק מובילה למיימת דימומית. סיבוך זה עשוי להיות סימן לשלב הסופי של המחלה.

סימנים היסטולוגיים של גרורות. גרורות דומות במבנה לגידול הראשוני, ואף ניתן לזהות סימנים של היווצרות מרה. עם זאת, לעיתים תאי הגידול הראשוני והגרורות עשויים להיות שונים באופן משמעותי. נוכחות מרה או גליקוגן בתאי הגרורות מעידה על כך שהגידול הראשוני מקורו בכבד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]