פיגור שכלי - טיפול

טיפול בפיגור שכלי

פסיכו-פרמקותרפיה לאנשים עם פיגור שכלי נכנסת לעידן חדש, המאופיין בשיפור האבחון, בהבנת המנגנונים הפתוגניים שלו ובהרחבת אפשרויות הטיפול.

הבדיקה והטיפול בילדים ובמבוגרים עם פיגור שכלי חייבים להיות מקיפים ולהביא בחשבון את האופן שבו הפרט לומד, עובד וכיצד מתפתחים מערכות היחסים שלו עם אחרים. אפשרויות הטיפול כוללות מגוון רחב של התערבויות: פרטני, קבוצתי, משפחתי, התנהגותי, פיזי, תעסוקתי וסוגים אחרים של טיפול. אחד ממרכיבי הטיפול הוא פסיכו-פרמקותרפיה.

השימוש בתרופות פסיכוטרופיות אצל אנשים עם פיגור שכלי דורש תשומת לב מיוחדת להיבטים משפטיים ואתיים. בשנות ה-70 הכריזה הקהילה הבינלאומית על זכויותיהם של אנשים עם פיגור שכלי לקבל טיפול רפואי הולם. זכויות אלו נקבעו ב"הצהרת זכויותיהם של אנשים עם מוגבלויות". ההצהרה הכריזה על "הזכות לטיפול רפואי הולם" ו"אותן זכויות אזרח כמו אנשים אחרים". על פי ההצהרה, "יש לספק לאנשים עם מוגבלויות סיוע משפטי מוסמך אם הדבר נחוץ להגנתם".

ההכרזה על זכותם של אנשים עם פיגור שכלי לטיפול רפואי הולם מרמזת על פיקוח הדוק על חריגות אפשריות ביישום אמצעים מגבילים, לרבות בקשר לשימוש בתרופות פסיכוטרופיות כדי לדכא פעילות לא רצויה. בתי המשפט בדרך כלל מונחים על ידי ההוראה כי יש להחיל אמצעי ריסון פיזיים או כימיים על אדם רק כאשר "מתרחשת התנהגות אלימה, פציעה או ניסיון התאבדות או נמצאת באיום חמור". בנוסף, בתי המשפט דורשים בדרך כלל "הערכה פרטנית של האפשרות ואופי ההתנהגות האלימה, ההשפעה הסבירה של תרופות על הפרט, והאפשרות לפעולות חלופיות בעלות אופי פחות מגביל" - על מנת לאשר כי יושמה "החלופה הפחות מגבילה". לפיכך, כאשר מחליטים להשתמש בתרופות פסיכוטרופיות באנשים עם פיגור שכלי, יש לשקול בקפידה את הסיכונים האפשריים ואת היתרונות הצפויים של מרשם כזה. ההגנה על האינטרסים של מטופל עם פיגור שכלי מתבצעת באמצעות "חוות דעת חלופית" (אם הנתונים האנמנסטיים מצביעים על היעדר ביקורת והעדפות המטופל) או באמצעות מה שנקרא "חוות דעת חלופית" (אם יש מידע כלשהו על העדפות הפרט בהווה או בעבר).

בשני העשורים האחרונים, דוקטרינת "החלופה הפחות מגבילה" הפכה רלוונטית בקשר לנתוני מחקרים על שימוש בתרופות פסיכוטרופיות בחולים עם פיגור שכלי. התברר כי תרופות פסיכוטרופיות נרשמות ל-30-50% מהחולים המאושפזים במוסדות פסיכיאטריים, 20-35% מהחולים הבוגרים ו-2-7% מהילדים עם פיגור שכלי שנצפו על בסיס אשפוז חוץ. נמצא כי תרופות פסיכוטרופיות נרשמות לעתים קרובות יותר לחולים קשישים, אנשים עליהם מופעלים אמצעים מגבילים חמורים יותר, כמו גם לחולים עם בעיות חברתיות והתנהגותיות והפרעות שינה. מין, רמת אינטליגנציה ואופי הפרעות ההתנהגות לא השפיעו על תדירות השימוש בתרופות פסיכוטרופיות באנשים עם פיגור שכלי. יש לציין כי למרות ש-90% מהאנשים עם פיגור שכלי חיים מחוץ למוסדות פסיכיאטריים, מחקרים שיטתיים של קבוצה זו של חולים הם נדירים ביותר.

תרופות פסיכוטרופיות ופיגור שכלי

מאחר שאנשים עם פיגור שכלי מקבלים לעיתים קרובות תרופות פסיכוטרופיות, ולעתים קרובות שילוב ביניהן, כדי לשלוט בהתנהגותם לאורך זמן, חשוב ביותר לשקול את ההשפעות לטווח קצר ולטווח ארוך של תרופות אלו על מנת לבחור את הבטוחות ביותר. ראשית, מדובר בתרופות נוירולפטיות, אשר משמשות במיוחד בקטגוריה זו של חולים ולעתים קרובות גורמות לתופעות לוואי חמורות, כולל דיסקינזיה מאוחרת בלתי הפיכה. למרות שנוירולפטיות מאפשרות שליטה בהתנהגות לא הולמת על ידי דיכוי פעילות התנהגותית באופן כללי, הן מסוגלות גם לעכב באופן סלקטיבי סטריאוטיפים ופעולות אוטו-אגרסיביות. אנטגוניסטים אופיואידים ומעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין משמשים גם הם להפחתת פעולות אוטו-אגרסיביות וסטריאוטיפים. תרופות נורמוטימיות - מלחי ליתיום, חומצה ולפרואית (דפקין), קרבמזפין (פינלפזין) - שימושיות בתיקון הפרעות רגשיות מחזוריות והתפרצויות זעם. חוסמי בטא, כגון פרופרנולול (אנפרילין), יכולים להיות יעילים בטיפול בתוקפנות ובהתנהגות משבשת. לפסיכוסטימולנטים - מתילפנידאט (ריטלין), דקסטרמפטמין (דקסדרין), פמולין (סילרט) - ואגוניסטים אלפא 2-אדרנרגיים, כגון קלונידין (קלונידין) וגואנפצין (אסטוליק), יש השפעה חיובית בטיפול בהפרעת קשב וריכוז אצל אנשים עם פיגור שכלי.

טיפול משולב עם נוירלפטיקה, נוגדי פרכוסים, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות נורמוטימיות כרוך בבעיות הקשורות לאינטראקציות פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות. לכן, לפני מתן מרשם לשילוב של תרופות, על הרופא לברר לגבי האפשרות של אינטראקציות בין תרופות בספרי עיון או במקורות מידע אחרים. יש להדגיש כי מטופלים נוטלים לעיתים קרובות תרופות מיותרות למשך זמן רב, אשר הפסקתן אינה משפיעה לרעה על מצבם, אך מאפשרת להם להימנע מתופעות הלוואי של תרופות אלו.

נוירולפטיקה. תרופות פסיכוטרופיות רבות שימשו לדיכוי פעולות הרסניות, אך אף אחת מהן לא הייתה יעילה כמו נוירולפטיקה. ניתן להסביר את יעילותן של נוירולפטיקה על ידי תפקיד ההיפראקטיביות של המערכות הדופמינרגיות של המוח בפתוגנזה של פעולות אוטו-אגרסיביות. ניסויים קליניים של כלורפרומזין (כלורפרומזין), תיאורידזין (סונאפקס) וריספרידון (ריספולפט) הדגימו את יכולתן של כל התרופות הללו לעכב פעולות הרסניות. ניסויים פתוחים של פלופנזין (מודיטן) והלופרידול הדגימו גם את יעילותן בתיקון פעולות אוטו-אגרסיביות (פגיעה עצמית) ותוקפניות. עם זאת, ייתכן שתוקפנות לא תגיב לטיפול נוירולפטי באותה מידה כמו פעולות פגיעה עצמית. ייתכן שגורמים פנימיים, נוירוביולוגיים, חשובים יותר בפעולות אוטו-אגרסיביות, בעוד שתוקפנות תלויה יותר בגורמים חיצוניים.

הסכנה העיקרית בשימוש בנוירולפטיקה היא התדירות הגבוהה יחסית של תופעות לוואי אקסטראפירמידליות. על פי מחקרים שונים, כשליש או שניים מהחולים עם פיגור שכלי מראים סימנים של דיסקינזיה מאוחרת - דיסקינזיה אורופאציאלית כרונית, לעיתים בלתי הפיכה, הקשורה בדרך כלל לשימוש ארוך טווח בנוירולפטיקה. יחד עם זאת, הוכח כי בחלק ניכר (בחלק מהמחקרים, בשליש) מהחולים עם פיגור שכלי, תנועות אלימות הדומות לדיסקינזיה מאוחרת מתרחשות בהיעדר טיפול נוירולפטי. זה מצביע על כך שקטגוריה זו של חולים מאופיינת בנטייה גבוהה להתפתחות דיסקינזיה מאוחרת. הסבירות לפתח דיסקינזיה מאוחרת תלויה במשך הטיפול, במינון הנוירולפטי ובגיל המטופל. בעיה זו רלוונטית במיוחד בשל העובדה שכ-33% מהילדים והמבוגרים עם פיגור שכלי נוטלים נוירולפטיקה. פרקינסוניזם ותופעות לוואי אקסטראפירמידליות מוקדמות אחרות (רעד, דיסטוניה חריפה, אקתזיה) מזוהות בכשליש מהחולים הנוטלים נוירולפטיקה. אקתזיה מאופיינת באי נוחות פנימית, המכריחת את המטופל להיות בתנועה מתמדת. היא מופיעה בכ-15% מהחולים הנוטלים נוירולפטיקה. השימוש בנוירלפטיקה כרוך בסיכון לתסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS), שהיא נדירה אך עלולה להוביל למוות. גורמי סיכון ל-NMS הם מין זכר, שימוש בנוירלפטיקה בעלת עוצמה גבוהה. על פי מחקר שנערך לאחרונה, שיעור התמותה בקרב אנשים עם פיגור שכלי שפיתחו NMS הוא 21%. במקרים בהם חולים עם פיגור שכלי מקבלים תרופות נוירולפטיות, הערכה דינמית של הפרעות אקסטראפירמידליות אפשריות היא חובה לפני ובמהלך הטיפול באמצעות סולמות מיוחדים: סולם תנועה בלתי רצונית חריגה (AIMS), סולם משתמש דיסקינזיה זיהוי דיסקינזיה (DISCUS), סולם אקתזיה (AS). נוירולפטיקה אטיפית כמו קלוזפין ואולנזפין נוטה פחות לגרום לתופעות לוואי אקסטראפירמידליות, אך יעילותה אצל אנשים עם פיגור שכלי חייבת להיות מאושרת בניסויים קליניים מבוקרים. כמו כן יש לזכור שלמרות שקלוזפין הוא נוירולפטיקה יעילה, הוא יכול לגרום לאגרנולוציטוזיס ולהתקפים אפילפטיים. אולנזפין, סרטינדול, קווטיאפין וזיפרסידון הן נוירולפטיקה אטיפית חדשה אשר ללא ספק ישמשו בעתיד לטיפול בחולים עם פיגור שכלי, מכיוון שהן בטוחות יותר מנוירלפטיקה מסורתית.

במקביל, לאחרונה הופיעה אלטרנטיבה לנוירולפטיקה בצורת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים וחומרים נורמותימיים, אך השימוש בהם דורש זיהוי מדויק יותר של מבנה ההפרעות הנפשיות. תרופות אלו יכולות להפחית את הצורך בנוירולפטיקה בטיפול בפעולות פגיעה עצמית ובתוקפנות.

חומרים נורמוטימיים. חומרים נורמוטימיים כוללים ליתיום, קרבמזפין (פינלפסין) וחומצה ולפרואית (דפקין). תוקפנות חמורה ופעולות של פגיעה עצמית מטופלות בהצלחה באמצעות ליתיום גם בהיעדר הפרעות רגשיות. שימוש בליתיום הוביל לירידה בפעולות תוקפניות ואוטו-אגרסיביות, הן לפי רשמים קליניים והן לפי תוצאות סולמות הערכה, כמעט בכל הניסויים הקליניים. חומרים נורמוטימיים אחרים (קרבמזפין, חומצה ולפרואית) יכולים גם הם לדכא פעולות של פגיעה עצמית ותוקפנות אצל אנשים עם פיגור שכלי, אך יש לאמת את יעילותם בניסויים קליניים.

חוסמי בטא. פרופרנולול (אנפרילין), חוסם קולטנים בטא-אדרנרגי, יכול להפחית התנהגות תוקפנית הקשורה לעלייה בטונוס אדרנרגי. על ידי עיכוב הפעלת קולטנים אדרנרגיים על ידי נוראדרנלין, פרופרנולול מפחית את ההשפעות הכרונוטרופיות, האינוטרופיות והמרחיבות כלי דם של נוירוטרנסמיטר זה. עיכוב ביטויים פיזיולוגיים של לחץ יכול כשלעצמו להפחית תוקפנות. מאחר שרמת הפרופרנולול בדם אצל חולים עם תסמונת דאון הייתה גבוהה מהרגיל, הזמינות הביולוגית של התרופה אצל חולים אלה עשויה להיות מוגברת מסיבות מסוימות. למרות שדווח על יכולתו של פרופרנולול לדכא בהצלחה התפרצויות כעס אימפולסיביות אצל אנשים עם פיגור שכלי, יש לאשר השפעה זו של פרופרנולול בניסויים מבוקרים.

אנטגוניסטים לקולטן אופיואידים. נלטרקסון ונלוקסון הם אנטגוניסטים לקולטן אופיואידים החוסמים את השפעות האופיואידים האנדוגניים ומשמשים לטיפול בתוקפנות עצמית. שלא כמו נלטרקסון, נלוקסון זמין בצורה פרנטרלית ובעל זמן טיפול קצר יותר (T1/2). למרות שמחקרים מוקדמים של אנטגוניסטים לקולטן אופיואידים הראו הפחתה בתוקפנות עצמית, ניסויים מבוקרים מאוחרים יותר הראו כי יעילותם לא הייתה גדולה יותר מפלצבו. הפוטנציאל לדיספוריה ותוצאות שליליות של מחקרים מבוקרים אינם מאפשרים לשקול סוג תרופות זה כטיפול המועדף לתוקפנות עצמית. עם זאת, ניסיון קליני מראה כי חומרים אלה עשויים להיות שימושיים במקרים מסוימים.

מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים. הדמיון בין פעולות אוטו-אגרסיביות לסטריאוטיפיות עשוי להסביר את התגובה החיובית של חלק מהמטופלים למעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, כגון קלומיפרמין (אנפרניל), פלואוקסטין (פרוזאק), פלובוקסמין (פברין), סרטרלין (זולופט), פארוקסטין (פקסיל), ציטלופרם (ציפרמיל). פגיעה עצמית, תוקפנות, סטריאוטיפים וטקסים התנהגותיים עשויים לרדת תחת השפעת פלואוקסטין, במיוחד אם הם מתפתחים על רקע פעולות כפייתיות נלוות. תוצאות דומות (הפחתה של פעולות אוטו-אגרסיביות, טקסיות והתמדה) התקבלו בשימוש בקלומיפרמין. ניסויים כפולי סמיות יקבעו האם חומרים אלה מועילים בכל המטופלים עם פעולות אוטו-אגרסיביות או שמא הם מסייעים רק בנוכחות פעולות כפייתיות/התמדה נלוות. מכיוון שחומרים אלה מסוגלים לגרום לעירור, השימוש בהם עשוי להיות מוגבל לטיפול בתסמונת זו.

פיגור שכלי והפרעות רגשיות

התקדמות אחרונה באבחון דיכאון ודיסתימיה אצל אנשים עם פיגור שכלי מאפשרת לטפל במצבים אלה באמצעות תרופות ספציפיות יותר. עם זאת, התגובה לתרופות נוגדות דיכאון אצל אנשים עם פיגור שכלי משתנה. דיספוריה, היפראקטיביות ושינויים התנהגותיים מתרחשים לעיתים קרובות עם תרופות נוגדות דיכאון. בסקירה רטרוספקטיבית של התגובה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אצל מבוגרים עם פיגור שכלי, רק 30% מהחולים הראו השפעה חיובית משמעותית, כאשר תסמינים כגון תסיסה, תוקפנות, פגיעה עצמית, היפראקטיביות ועצבנות נותרו במידה רבה ללא שינוי.

התגובה לתרופות נורמותימיות בהפרעות רגשיות מחזוריות בחולים עם פיגור שכלי הייתה צפויה יותר. למרות שידוע כי ליתיום משבש את הובלת הנתרן בתאי עצב ושריר ומשפיע על חילוף החומרים של קטכולאמינים, מנגנון פעולתו על תפקודים רגשיים נותר לא ברור. בטיפול בליתיום, יש לעקוב באופן קבוע אחר רמת יון זה בדם, לבצע בדיקת דם קלינית ומחקר על תפקוד בלוטת התריס. מחקר מבוקר פלצבו אחד וכמה מחקרים פתוחים על יעילות הליתיום בהפרעה דו-קוטבית באנשים עם פיגור שכלי הניבו תוצאות מעודדות. תופעות הלוואי של תכשירי ליתיום כוללות הפרעות במערכת העיכול, אקזמה ורעידות.

לחומצה ולפרואית (Depakine) ודיוואלפרואקס נתרן (Depakote) יש השפעות נוגדות פרכוסים ונורמוטימיות, שעשויות לנבוע מהשפעת התרופה על רמות GABA במוח. למרות שדווחו מקרים של רעילות כבד עם חומצה ולפרואית, הם התרחשו בדרך כלל בילדות המוקדמת, במהלך ששת החודשים הראשונים לטיפול. עם זאת, יש לעקוב אחר תפקודי הכבד לפני ובמהלך הטיפול באופן קבוע. ההשפעה החיובית של חומצה ולפרואית על הפרעות רגשיות, תוקפנות ופגיעה עצמית אצל אנשים עם פיגור שכלי הוכחה כמתרחשת ב-80% מהמקרים. קרבמזפין (פינלפסין), נוגד פרכוסים נוסף המשמש כחומר נורמוטימי, עשוי להיות שימושי גם בטיפול בהפרעות רגשיות אצל אנשים עם פיגור שכלי. מכיוון שאנמיה אפלסטית ואגרנולוציטוזיס עלולות להתפתח בעת נטילת קרבמזפין, יש לעקוב אחר בדיקות דם קליניות לפני מתן מרשם לתרופה ובמהלך הטיפול. יש להזהיר את המטופלים מפני סימנים מוקדמים של רעילות וסיבוכים המטולוגיים כגון חום, כאב גרון, פריחה, פצעי פה, דימום, דימומים פטכיאליים או פורפורה. למרות פעילותו האנטי-אפילפטית, יש להשתמש בקרבמזפין בזהירות בחולים עם התקפים פולימורפיים, כולל היעדרויות אטיפיות, מכיוון שהתרופה עלולה לעורר התקפים טוני-קלוניים כלליים בחולים אלו. התגובה לקרבמזפין אצל אנשים עם פיגור שכלי והפרעות רגשיות אינה צפויה כמו התגובה לליתיום וחומצה ולפרואית.

פיגור שכלי והפרעות חרדה

בוספירון (Buspar) היא תרופה נוגדת חרדה, השונה בתכונותיה הפרמקולוגיות מבנזודיאזפינים, ברביטורטים ותרופות הרגעה והיפנוזה אחרות. מחקרים פרה-קליניים מראים כי לבוספירון יש זיקה גבוהה לקולטני סרוטונין 5-HT1D וזיקה בינונית לקולטני דופמין D2 במוח. השפעה זו עשויה להסביר את הופעת תסמונת הרגליים חסרות המנוחה, שלעיתים מתרחשת זמן קצר לאחר תחילת הטיפול בתרופה. תופעות לוואי נוספות כוללות סחרחורת, בחילות, כאבי ראש, עצבנות ותסיסה. יעילותו של בוספירון בטיפול בחרדה אצל אנשים עם פיגור שכלי לא נבדקה בניסויים מבוקרים. עם זאת, הוכח כי הוא יכול להיות שימושי בפעולות אוטו-אגרסיביות.

פיגור שכלי וסטריאוטיפים

פלואוקסטין הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבי היעיל בדיכאון ובהפרעה טורדנית-כפייתית. מכיוון שמטבוליטים של פלואוקסטין מעכבים את פעילות CYP2D6, שילוב עם תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי אנזים זה (למשל, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) עלול לגרום לתופעות לוואי. מחקרים הראו כי ריכוז האימיפרמין והדסיפראמין בדם במצב יציב לאחר הוספת פלואוקסטין עולה פי 2-10. יתר על כן, מכיוון שלפלואוקסטין יש תקופת חצי-אלימינציה ארוכה, השפעה זו עשויה להתרחש תוך 3 שבועות לאחר הפסקת הטיפול. תופעות הלוואי הבאות אפשריות בעת נטילת פלואוקסטין: חרדה (10-15%), נדודי שינה (10-15%), שינויים בתיאבון ובמשקל (9%), גרימת מאניה או היפומניה (1%), התקפים אפילפטיים (0.2%). בנוסף, ייתכן אסתניה, חרדה, הזעה מוגברת, הפרעות במערכת העיכול כולל אנורקסיה, בחילות, שלשולים וסחרחורת.

מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין (SSRI) סלקטיביים אחרים - סרטרלין, פלובוקסמין, פארוקסטין והמעכב הלא סלקטיבי קלומיפרמין - עשויים להיות שימושיים בטיפול בסטריאוטיפיות, במיוחד כאשר יש מרכיב כפייתי. קלומיפרמין הוא תרופה נוגדת דיכאון טריציקלית ממשפחת הדיבנזאזפין בעלת פעילות אנטי-אובססיבית ספציפית. קלומיפרמין הוכח כיעיל בטיפול בהתפרצויות זעם והתנהגויות טקסיות כפייתיות במבוגרים עם אוטיזם. למרות של-SSRI אחרים עשויה להיות גם השפעה חיובית על סטריאוטיפים בחולים עם פיגור שכלי, יש צורך במחקרים מבוקרים כדי לאשר את יעילותם.

פיגור שכלי והפרעת קשב וריכוז והיפראקטיביות

למרות שידוע מזה זמן מה שכמעט 20% מהילדים עם פיגור שכלי סובלים מהפרעת קשב וריכוז והיפראקטיביות, רק בשני העשורים האחרונים נעשו ניסיונות לטפל בה.

פסיכוסטימולנטים. מתילפנידאט (ריטלין) הוא ממריץ קל של מערכת העצבים המרכזית. הוא מפחית באופן סלקטיבי את ביטויי ההיפראקטיביות וחוסר הקשב אצל אנשים עם פיגור שכלי. מתילפנידאט היא תרופה קצרת טווח. שיא פעילותה אצל ילדים מתרחש לאחר 1.3-8.2 שעות (בממוצע לאחר 4.7 שעות) בעת נטילת תרופה בשחרור איטי או לאחר 0.3-4.4 שעות (בממוצע לאחר 1.9 שעות) בעת נטילת תרופה סטנדרטית. לפסיכוסטימולנטים יש השפעה חיובית על חולים עם פיגור שכלי קל עד בינוני. יחד עם זאת, יעילותם גבוהה יותר בחולים עם אימפולסיביות, קשב, הפרעת התנהגות, קואורדינציה מוטורית לקויה וסיבוכים סביב הלידה. בשל ההשפעה המגרה, התרופה אינה מתווית נגד במקרים של חרדה קשה, לחץ נפשי ותסיסה. בנוסף, היא יחסית התווית נגד בחולים עם גלאוקומה, טיקים ואלו עם היסטוריה משפחתית של תסמונת טורט. מתילפנידט עלול להאט את חילוף החומרים של נוגדי קרישה ממשפחת קומרין, נוגדי פרכוסים (כגון פנוברביטל, פניטואין או פרימידון), כמו גם פנילבוטזון ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. לכן, יש להפחית את המינון של תרופות אלו אם הן ניתנות יחד עם מתילפנידט. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר עם מתילפנידט הן חרדה ונדודי שינה, שתיהן תלויות במינון. תופעות לוואי נוספות כוללות תגובות אלרגיות, אנורקסיה, בחילות, סחרחורת, דפיקות לב, כאב ראש, דיסקינזיה, טכיקרדיה, תעוקת חזה, הפרעות קצב לב, כאבי בטן וירידה במשקל עם שימוש ממושך.

דקסטרמפטמין סולפט (d-אמפטמין, דקסדרין) הוא איזומר דקסטרוטורטי של d,1-אמפטמין סולפט. הפעולה ההיקפית של אמפטמינים מאופיינת בעלייה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי, אפקט מרחיב סימפונות חלש וגירוי של מרכז הנשימה. כאשר נלקח דרך הפה, ריכוז הדקסטרמפטמין בדם מגיע לשיא לאחר שעתיים. תקופת חצי האלימינציה היא כ-10 שעות. תרופות המגבירות את החומציות מפחיתות את ספיגת הדקסטרמפטמין, ותרופות המפחיתות את החומציות מגבירות אותה. ניסויים קליניים הראו שדקסטרמפטמין מפחית את הביטויים של ADHD אצל ילדים עם פיגור שכלי.

אגוניסטים לקולטנים אלפא-אדרנרגיים. קלונידין (קלונידין) וגואנפצין (אסטוליק) הם אגוניסטים לקולטנים אלפא-אדרנרגיים המשמשים בהצלחה לטיפול בהיפראקטיביות. קלונידין, נגזרת של אימידזולין, מגרה קולטנים אלפא-אדרנרגיים בגזע המוח, מפחית את פעילות המערכת הסימפתטית, מפחית את ההתנגדות ההיקפית, התנגדות כלי הדם הכלייתית, קצב הלב ולחץ הדם. קלונידין פועל במהירות: לאחר מתן דרך הפה, לחץ הדם יורד תוך 30-60 דקות. ריכוז התרופה בדם מגיע לשיאו תוך 2-4 שעות. עם שימוש ממושך, מתפתחת סבילות לתרופה. הפסקה פתאומית של קלונידין עלולה להוביל לעצבנות, תסיסה, כאבי ראש, רעידות, המלוות בעלייה מהירה בלחץ הדם ובעלייה ברמת הקטכולאמינים בדם. מכיוון שקלונידין יכול לעורר התפתחות של ברדיקרדיה וחסימה עלייתית-חדרית, יש לנקוט משנה זהירות בעת מרשם התרופה לחולים הנוטלים תכשירים דיגיטליים, אנטגוניסטים לסידן, חוסמי בטא המדכאים את תפקוד קשר הסינוס או את ההולכה דרך קשר העלייה-חדרית. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של קלונידין כוללות יובש בפה (40%), נמנום (33%), סחרחורת (16%), עצירות (10%), חולשה (10%), הרגעה (10%).

גואנפצין (אסטוליק) הוא אגוניסט אלפא-2-אדרנרגי נוסף, אשר גם מפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים ומאט את קצב הלב. גואנפצין מפחית ביעילות את הביטויים של ADHD אצל ילדים ויכול לשפר באופן ספציפי את תפקוד האזורים הקדם-מצחיים של המוח. כמו קלונידין, גואנפצין משפר את ההשפעה המרדימה של פנוטיאזינים, ברביטורטים ובנזודיאזפינים. ברוב המקרים, תופעות הלוואי הנגרמות על ידי גואנפצין הן קלות. אלה כוללות יובש בפה, נמנום, אסתניה, סחרחורת, עצירות ואימפוטנציה. בבחירת תרופה לטיפול ב-ADHD אצל ילדים עם פיגור שכלי, נוכחות של טיקים אינה מהווה לעתים קרובות בעיה; בקטגוריה זו של חולים, קשה יותר לזהות אותם מאוחר יותר מאשר אצל ילדים המתפתחים בצורה תקינה. עם זאת, אם לחולה עם מוגבלות שכלית יש טיקים או היסטוריה משפחתית של תסמונת טורט, יש לשקול אגוניסטים אלפא-2-אדרנרגיים כתרופות המועדפות לטיפול ב-ADHD.