אפידרמוליזיס בולוסה: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

אפידרמוליזה בולוסה מולדת (syn. תורשתית פמפיגוס) היא קבוצה הטרוגנית של מחלות המוגדרות גנטית, ביניהן ישנן צורות תורשתיות דומיננטיות ורצסיביות. לפיכך, אפידרמוליזה בולוסה פשוטה עוברת בתורשה אוטוזומלית דומיננטית, זוהו מוטציות בגנים המקודדים את ביטוי הקרטינים 5 (12q) ו-14 (17q), וסוג העברה אוטוזומלי רצסיבי אפשרי; הגרסה הדיסטרופית של קוקיין-טוריין היא אוטוזומלית דומיננטית, מוטציה בגן הקולגן מסוג VII, כרומוזום 3p21; אפידרמוליזה בולוסה דיסטרופית רצסיבית עוברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, מוטציה בגן הקולגן מסוג VII, כרומוזום 3p; אפידרמוליזה בולוסה גבולית עוברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, מניחים מוטציה באחד משלושת הגנים המקודדים לרכיבים של חלבון הלמינין-5; אפידרמוליזה בולוסה אינברסה מולדת עוברת בתורשה אוגוזומלית רצסיבית.

המשותף לכל צורות המחלה הוא התחלה מוקדמת של ביטויים קליניים (מלידה או בימים הראשונים לחיים) בצורת שלפוחיות באתר הפגיעה המכנית הקלה ביותר (לחץ וחיכוך) של העור. בהתבסס על סימן קליני כמו נוכחות או היעדר צלקות באתרי פירוק השלפוחיות, אפידרמוליזה בולוסית מולדת מחולקת לשתי קבוצות: פשוטה ודיסטרופית, או, לפי הצעתו של ר. פירסון (1962), לאפידרמוליזה בולוסית מצטלקת ולא מצטלקת.

הפתומורפולוגיה של קבוצות מחלות שונות דומה. ישנן שלפוחיות תת-אפידרמליות, תגובה דלקתית קלה בדרמיס. ניתן לזהות את המיקום התת-אפידרמלי של שלפוחיות רק באלמנטים טריים (מספר שעות) או בביופסיות עור המתקבלות לאחר חיכוך. באלמנטים ישנים יותר, שלפוחיות ממוקמות תוך-אפידרמליות עקב התחדשות אפידרמלית, ולכן אבחון היסטולוגי קשה. בדיקת ביופסיות תחת מיקרוסקופ אור עם צביעה רגילה נותנת רק אבחנה משוערת, אינדיקציה לכך שמדובר באפידרמוליזה בולוסית. השימוש בשיטות היסטוכימיות לצביעת קרום הבסיס של האפידרמיס מאפשר לנו לקבוע בצורה מדויקת יותר את מיקום השלפוחית - מעל או מתחת לקרום הבסיס. מבחינה קלינית, חלוקה זו מתאימה לאפידרמוליזה בולוסית פשוטה עם מיקום סופרה-בזלי של השלפוחית ודיסטרופית - עם מיקום תת-בזלי שלה. עם זאת, טעויות אבחון אינן נדירות גם בעת שימוש בשיטות היסטוכימיות. לפיכך, ב-8 מקרים של אפידרמוליזה בולוסית פשוטה שתוארה על ידי LH Buchbinder ואחרים. (1986), התמונה ההיסטולוגית תאמה אפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית.

רק הכנסת בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים לפועל אפשרה להבהיר את המנגנון והמיקום של היווצרות שלפוחיות, כמו גם ללמוד ביתר פירוט את ההפרעות המורפולוגיות בצורות שונות של המחלה. על פי נתוני מיקרוסקופ אלקטרונים, מחלה זו מחולקת לשלוש קבוצות: אפידרמוליטית, אם שלפוחיות נוצרות ברמת תאי האפיתל הבסיסיים; גבולית, אם שלפוחיות נמצאות ברמת הלמינה הצנועה של קרום הבסיס, ודרמוליטית, אם שלפוחיות נוצרות בין הלמינה הדנסה של קרום הבסיס לבין הדרמיס. בהתחשב בתמונה הקלינית ובסוג התורשה, נבדלות מספר צורות נוספות בכל קבוצה, מה שמרחיב משמעותית את הסיווג. שיטות אימונופלואורסצנציה המשמשות לאבחון אפידרמוליזה בולוסית מולדת מבוססות על לוקליזציה סלקטיבית של המרכיבים המבניים של קרום הבסיס - אנטיגן פמפיגואיד בולוס (BPA) ולמינין בלמינה צלקת, קולגן מסוג IV ואנטיגנים KF-1 בלמינה דנזה, AF-1 ו-AF-2 בסיבים העוגנים, אנטיגן LDA-1 בלמינה דנזה של קרום הבסיס ובאזור שמתחתיו. לפיכך, בתגובת אימונופלואורסצנציה ישירה במקרים של אפידרמוליזה בולוסית פשוטה, כאשר מתרחשת ביקוע מעל קרום הבסיס, כל האנטיגנים ממוקמים בבסיס השלפוחית, בצורות גבוליות ביקוע מתרחש באזור הלמינה צלקת של קרום הבסיס, לכן BPA ממוקם בכיפה של השלפוחית, למינין - בבסיסו או בכיפה שלו, קולגן מסוג IV ו-LDA-1 - בבסיס השלפוחית, ובצורה הדיסטרופית של אפידרמוליזה בולוסית כל האנטיגנים נמצאים בכיפה של השלפוחית. מבין השיטות הביוכימיות לאבחון אפידרמוליזה בולוסית, כיום משתמשים רק בקביעת קולגנאז, שכן נקבע כי כמותו מוגברת בעור בצורות דיסטרופיות גבוליות ורצסיביות ואינה משתנה באפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית פשוטה ודומיננטית.

קבוצת האפידרמוליזה הבולוסית (התוך-אפידרמלית) כוללת את הצורה הנפוצה ביותר - אפידרמוליזה בולוסית פשוטה מסוג קובנר, שעוברת בתורשה אוטוזומלית דומיננטית. שלפוחיות על העור מופיעות מלידה או בימים הראשונים לחיים באזורים הפגועים ביותר (ידיים, רגליים, ברכיים, מרפקים), ואז מתפשטות לאזורים אחרים. הן חד-תאיות ובעלות גדלים שונים. לאחר פתיחת השלפוחיות, הריפוי מתרחש במהירות וללא צלקות. שלפוחיות מופיעות לעיתים קרובות בטמפרטורות חיצוניות גבוהות, ולכן החמרה מתרחשת באביב ובקיץ, לעיתים קרובות מלווה בהזעת יתר. ריריות מעורבות לעיתים קרובות בתהליך. לעיתים נצפית שיפור במהלך גיל ההתבגרות. תוארו שילוב עם קרטודרמה כף היד-פלנטרית והתפתחותה לאחר היעלמות השלפוחיות.

בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים מגלה ציטוליזה של תאי אפיתל בסיסיים. הטונופילמנטים שלהם יוצרים במקרים מסוימים צבירים בצורת גושים, לרוב סביב הגרעין או ליד ההמידסמוזומים, מה שמוביל לכשל שלד התא ולציטוליזה עם הפגיעה הקלה ביותר. גג הבועה הנוצרת מיוצג על ידי תאי אפיתל בסיסיים שנהרסו, והבסיס מיוצג על ידי שרידי הציטופלזמה שלהם. יחד עם זאת, ההמידסמוזומים, קרום הבסיס, סיבי העיגון וסיבי הקולגן שמתחתיו נשארים שלמים. פגם הטונופילמנט דומה לזה שבאריתרודרמה איכטיוסיפורמית מולדת בולוסית, אך שונה במיקום תאי האפיתל המשתנים. ההיסטוגנזה של צורה זו של אפידרמוליזה בולוסית לא נחקרה מספיק.

הצורה הקלה ביותר של אפידרמוליזה בולוסית פשוטה היא תסמונת וובר-קוקיין, שעוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. בצורה זו, שלפוחיות מופיעות מלידה או בגיל צעיר, אך הן ממוקמות על הידיים והרגליים ומופיעות בעיקר בעונה החמה, לעתים קרובות בשילוב עם דיספלזיות אקטודרמליות שונות: היעדר חלקי של שיניים, התקרחות מפושטת, אנומליות של לוחיות הציפורניים.

בבחינת האולטרה-מבנה של העור בנגעים, מצאו E. Haneke ו-I. Anton-Lamprecht (1982) כי ציטוליזה של תאי אפיתל בסיסיים מתרחשת ללא שינויים בטונופילמנטים. תאי אפיתל קשקשיים הם גדולים, מכילים צרורות של טונופילמנטים במקום קרטין, והופעתם קשורה ככל הנראה לנזק לתאי אפיתל בסיסיים, שאינם מתים אלא מתפתחים עוד יותר. עם פגיעות חוזרות ונשנות, תאים כאלה עוברים ציטוליזה.

ההנחה היא שהגורם לציטוליזה נקבע גנטית, חוסר יציבות תלוי-טמפרטורה של מצב הג'ל של הציטוזול, כמו גם אנזימים ציטוליטיים, אם כי ליזוזומים בתאי אפיתל הם בעלי מבנה תקין.

אפידרמוליזה בולאית פשוטה הרפטיפורמית של דאולינג-מירה, תורשתית אוטוזומלית דומיננטית, מאופיינת במהלך חמור, מופיעה מלידה או מימי החיים הראשונים. מבחינה קלינית, היא מאופיינת בהתפתחות שלפוחיות כלליות מקובצות מסוג הרפטיפורמי עם תגובה דלקתית בולטת. ריפוי המוקדים מתרחש מהמרכז לפריפריה, פיגמנטציה ומיליה נשארות במקומן. לעתים קרובות, נגעים בציפורניים, ריריות הפה והוושט, אנומליות שיניים, קרטוזות כף היד-פלנטריות. אצל חלק מהחולים, היווצרות חוזרת ונשנית של שלפוחיות מובילה להתכווצויות כיפוף.

בדיקה היסטולוגית של העור באפידרמוליזה בולוסית פשוטה של דאולינג-מירה הרפטיפורמיס מגלה מספר רב של גרנולוציטים אאוזינופיליים בחדירה העורית ובחלל השלפוחית, מה שהופך את המחלה הזו לדומה לדרמטיטיס הרפטיפורמית. מחקרים אימונומורפולוגיים ומיקרוסקופיים אלקטרונים הם בעלי חשיבות מכרעת באבחון. הנתונים המיקרוסקופיים האלקטרונים עבור צורה זו של אפידרמוליזה בולוסית שונים מעט מאלה שכבר תוארו עבור אפידרמוליזה בולוסית פשוטה של קובנר.

תוארו מקרים של תורשה רצסיבית של אפידרמוליזה בולוסה פשוטה. MAM Salih ואחרים (1985) מכנים אפידרמוליזה בולוסה פשוטה רצסיבית קטלנית בשל מהלךה החמור, שלעתים קרובות עם תוצאה קטלנית. התמונה הקלינית בחולים שתוארו על ידם שונה מעט מזו של אפידרמוליזה בולוסה פשוטה של קובנר. המחלה מסתבכת על ידי אנמיה; תוצאה קטלנית מתרחשת ככל הנראה מחנק של הקרום הרירי המופרד מהאזורים הנגועים של הלוע והוושט ואלח דם. במקרה שתואר על ידי KM Niemi ואחרים (1988), הופיעו צלקות אטרופיות באתרי הפריחה, נצפו אנודונטיה, אנוניכיה וניוון שרירים. בכל המקרים של תורשה רצסיבית של אפידרמוליזה בולוסה פשוטה, זוהתה ציטוליזה של תאי אפיתל בסיסיים באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים.

קבוצת האפידרמוליזה הבולוסית הפשוטה כוללת גם אפידרמוליזה בולוסית של אוגן, שבה, בנוסף לפריחות שלפוחיות, נצפו דימומים מרובים ואוניקוגריפוזיס, ואפידרמוליזה בולוסית עם פיגמנטציה מנוקדת. פיגמנטציה קיימת מלידה, בגיל 2-3 שנים, מופיעה קרטודרמה מוקדית של כף היד והפלנטר וקרטוזיס יבלתית על עור הברכיים, אצל מבוגרים כל הביטויים של הקרטוזיס נעלמים, במקומות בהם נותרים אלסטוזיס קל ואטרופיה של העור.

הבסיס לקבוצת הגבול של אפידרמוליזה בולוסית מולדת הוא הצורה החמורה ביותר - אפידרמוליזה בולוסית כללית קטלנית של הרליץ, שעוברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית. הילד נולד עם שלפוחיות רבות הנוצרות כתוצאה מחיכוך במהלך המעבר דרך תעלת הלידה. הן יכולות להופיע גם בשעות הראשונות לחייו של הילד. המיקום המועדף של נגעים הוא קצות האצבעות, הגו, השוקיים, הישבן, הקרום הרירי של חלל הפה, שם נצפות שחיקות רבות. המעיים מושפעים לעיתים קרובות. פריחות שלפוחיות מתפשטות במהירות. ריפוי השחיקה באתר השלפוחיות הפתוחות מתרחש באיטיות, בעוד שצלקות אינן מתפתחות, אך מופיעה ניוון שטחי של העור. רוב החולים מתים בחודשים הראשונים לחייהם. סיבת המוות הנפוצה ביותר היא אלח דם חריף. לניצולים יש נגעים נרחבים של העור, הריריות של חלל הפה, מערכת העיכול, גרנולציה סביב הפה, שינויים דיסטרופיים בלוחות הציפורניים, כולל אוניקוליזה עם שחיקות סביב הלידה מכוסות בקרום, לאחר הריפוי שלהן מתפתחת אנוניכיה. שינויים בשיניים נצפים: עלייה בגודלן, שינוי צבע, עששת מוקדמת, אמייל לרוב נעדר בשיניים הקבועות. אפידרמוליזה קטלנית שונה מאפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית בנזק לידיים רק באזור הפלנגות הסופיות, היעדר היווצרות צלקת ראשונית (לא כולל מקרים של זיהום משני), נגעים כיביים הקיימים מלידה, איחוי אצבעות והיווצרות סינכיות, ונדירות של מיליות.

לצורך בדיקה היסטולוגית, יש לקחת ביופסיה של קצה השלפוחית, אך ניתן גם להשתמש באפידרמיס מקולף של שלפוחיות טריות, דבר שחשוב במיוחד בעת ביצוע מחקר מורפולוגי של עורם של יילודים. במקרה זה, הפרדת האפידרמיס מהדרמיס מתרחשת בגובה הלמינה לוסידום של קרום הבסיס של האפידרמיס, הממוקם בין תאי האפיתל הבסיסיים ללוח הצפוף של קרום הבסיס. באתר זה, טונופילמנטים עיגון ניזוקים. ההמידסמוזומים אליהם הם מחוברים נעדרים באזור השלפוחית. באזורים אחרים, נצפית דלילותם והיפופלזיה שלהם; דיסקיות ההתקשרות בציטופלזמה של תאי האפיתל הבסיסיים נשמרות, והדיסקיות הצפופות הממוקמות מחוץ לגוף נעדרות. מכסה השלפוחית הוא קרום תאים ללא שינוי של תאי האפיתל הבסיסיים, והתחתית היא לוח צפוף של קרום הבסיס של האפידרמיס. בדרמיס, נצפית בצקת ושינויים דיסטרופיים קלים בסיבי הקולגן של שכבת הפפילריה. היפופלזיה דסמוסומלית היא פגם מבני אוניברסלי המתפתח לא רק באזור היווצרות השלפוחיות, אלא גם בעור ללא שינוי, מה שמאפשר אבחון טרום לידתי של מחלה זו.

בקבוצת האפידרמוליזה הבולוסית הגבולית, נבדלות גם אפידרמוליזה בולוסית אטרופית כללית שפירה, אפידרמוליזה בולוסית אטרופית מקומית, הפוכה ומתקדמת, אשר נבדלות מהסוג הקטלני באופי המהלך ובמיקום הפריחה. בכל סוגי האפידרמוליזה הבולוסית הגבולית, השינויים ההיסטולוגיים זהים. בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים גילתה שבצורות הלא קטלניות, דיסקים צפופים של המידסמוזומים נשמרו חלקית, המידסמוזומים דלילים.

הקבוצה הדרמוליטית כוללת זנים דומיננטיים ורצסיביים של אפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית.

דיסטרופיה של אפידרמוליזה בולוסה קוקיין-טוריין עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי, שלפוחיות מופיעות מלידה או בילדות מוקדמת, לעיתים רחוקות מאוחר יותר, וממוקמות בעיקר על עור הגפיים והמצח. צלקות אטרופיות ומיליה מתפתחות באתרי שלפוחיות. לחולים יש נגעים ברירית חלל הפה, הוושט, הלוע, הגרון, קרטוזיס של כפות הידיים וכפות הרגליים, קרטוזיס פוליקולרי, ניוון שיניים, ציפורניים (עד אנוקיכיה), שיער דליל, היפרטרכיזיס כללי אפשרי. היא שונה מהצורה הרצסיבית בנזק פחות חמור לאיברים פנימיים, עיניים ובעיקר בהיעדר צלקות גסות המובילות למום.

אפידרמוליזה דיסטרופית של פפולואידים לבנים בולוסיים של פאסיני עוברת בתורשה גם באופן אוטוזומלי דומיננטי, המאופיינת בנוכחות פפולות לבנות קטנות, צפופות, בצבע שנהב, עגולות או אליפטיות, מעט מוגבהות עם משטח גלי מעט, דפוס פוליקולרי מודגש, מנותק היטב מהרקמה הסובבת. פפולות ממוקמות לעתים קרובות יותר על הגו, באזור המותני ועל הכתפיים, ללא קשר לפריחות שלפוחיות, מופיעות בדרך כלל בגיל ההתבגרות.

פתומורפולוגיה. באפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית של קוקיין-טוריין, השלפוחית ממוקמת מתחת לאפידרמיס, הכיסוי שלה הוא אפידרמיס דליל מעט עם היפרקרטוזיס ללא שינויים משמעותיים בשכבה המלפיגית. בדרמיס, באזור השלפוחית, נצפים חדירות קטנות סביב כלי הדם בעלות אופי לימפוציטי עם תערובת של היסטיוציטים וגרנולוציטים אאוזינופיליים. היעדר סיבים אלסטיים בפפילריה ובאזורים מסוימים בשכבה הרשתית של הדרמיס אופייני. בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים מגלה באזור השלפוחיות ובעור ללא שינוי ליד השלפוחיות, בשתי צורות האפידרמוליזה הבולוסית הדומיננטית, דלילות ושינויים במבנה סיבי העיגון, המתבטאים בהידלדלותם, קיצורם ואובדן הפסים הרוחביים (צורות ראשוניות). באפידרמוליזה פפולואידית לבנה של פאסיני, שינויים דומים נמצאו בעור בריא קלינית, באזורים שבהם לא הופיעו שלפוחיות מעולם, ובאפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית של קוקיין-טוריין, סיבי העיגון היו תקינים או דקים יותר באזורים אלה, מספרם לא שונה מהנורמה או היה מופחת. עם זאת, היעדרם תואר במקרה אחד. בשתי הצורות, לא זוהו תופעות קולגנוליזה בדרמיס.

צורות רצסיביות של אפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית הן בין הגנודרמטוזות החמורות ביותר. הן מאופיינות בהיווצרות נרחבת של שלפוחיות ולאחריהן הופעת שחיקות עמוקות, שאינן מחלימות היטב, וצלקות במקומן.

אפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית של Hallopeau-Siemens היא הצורה החמורה ביותר בקבוצה זו. התמונה הקלינית מתבטאת מלידה, מאופיינת בפריחה כללית של שלפוחיות, לעתים קרובות עם תוכן דימומי, שיכול להיות ממוקם על כל חלק של העור, אך לרוב באזור הידיים והרגליים, מפרקי המרפק והברך. שלפוחיות מופיעות עם הפגיעה המכנית הקלה ביותר, וכאשר הן מחלימות, נוצרות מיליות וצלקות נרחבות. שינויים ציטטריציאליים ניתן לראות בילדות המוקדמת על הריריות של מערכת העיכול והשתן. במאבק נגד צלקות, נוצרים חוזים, איחוי אצבעות, מום של הפלנגות הסופיות עם קיבוע מלא שלהן. לאחר תיקונן הכירורגי, מתרחשות לעיתים קרובות הישנות. נגעים ברירית הפה מלווים בהתפתחות מיקרוסטומה, קיצור של פרנולום הלשון, איחוי של רירית הלשון והלחיים. נגעים בוושט מסובכים על ידי היצרויות והיצרות, הגורמים לחסימה. סיבוך חמור מאוד הוא התפתחות של גידולים סרטניים על צלקות, לפעמים מרובות. נצפים גם נגעים בעצמות (אקרוסטאוליזה, אוסטאופורוזיס, ניוון עצמות הידיים והרגליים) ועיכוב בהתפתחות הסחוס. לעיתים קרובות נצפים אנומליות דנטליות, אנוניכיה, התקרחות, נגעים בעיניים (דלקת קרטיטיס, דלקת הלחמית, סינבלפרון, אקטרופיה), עיכוב בגדילה, אנמיה וזיהומי עור.

פתומורפולוגיה. הסימנים המורפולוגיים העיקריים של אפידרמוליזה בולוסה דיסטרופית רצסיבית הם שינויים בסיבים העוגנים ובסיבי הקולגן של הדרמיס העליון. קרום הבסיס נשאר שלם ויוצר את גג השלפוחית. היעדר סיבים עוגנים בנגע ובעור ללא שינוי חיצוני צוין על ידי ר.א. בריגמן וס.א. ווילר (1975), והבסיסיות שלהם בעור לא מושפע - א. השימוטו ואחרים (1976). סיבי קולגן באזור השלפוחית בעלי קווי מתאר לא ברורים או שהם נעדרים (קולגנוליזה). במהלך היווצרות השלפוחית מתרחשת התמוססות מוקדית של קולגן. במקביל, פעילות פגוציטים בדרמיס גוברת, ונצפית פגוציטוזה של סיבי קולגן בודדים בקוטר גדול, שהם חלק מצרורות בין סיבים בקוטר רגיל.

היסטוגנזה. ישנן שתי נקודות מבט על היסטוגנזה של שינויים באפידרמוליזה בולוסית רצסיבית: לפי אחת מהן, התהליך מבוסס על פגם ראשוני של סיבי העיגון, השנייה - התפתחות הקולגנוזה היא ראשונית. ההנחה הראשונה נתמכת על ידי נוכחות פתולוגיה של סיבי העיגון בעור ללא שינוי חיצוני, שבו אין קולגנוזה. השנייה נתמכת על ידי נתונים על הופעת מוקדי קולגנוזה עם סיבי עיגון שלמים בשלב הראשוני של היווצרות שלפוחיות במהלך חיכוך, כמו גם נתונים על שימורם בתמצית עור שגודלה עם תמצית הדרמיס של מטופל עם אפידרמוליזה בולוסית רצסיבית. ההנחה של ר. פירסון (1962) על נוכחות קולגנוזה בצורה זו של אפידרמוליזה בולוסית אושרה על ידי זיהוי פעילות קולגנאז מוגברת, ולאחר מכן על ידי נתונים על ייצור מופרז של קולגנאז שעבר שינוי ביוכימי ואימונולוגי על ידי פיברובלסטים. חלק מהמחברים סבורים שהעלייה בפעילות קולגנאז היא משנית. יש לציין כי היווצרות שלפוחיות באפידרמוליזה בולוסית רצסיבית קשורה לא רק לתהליכי קולגנוליזה, אלא גם לפעילותם של אנזימים אחרים. לפיכך, תוכן השלפוחית של המטופל גורם להיווצרות שלפוחיות תת-אפידרמליות בעור רגיל של אדם בריא. ככל הנראה, השלפוחית מכילה חומרים המובילים להפרדת האפידרמיס מהדרמיס. פעילות הקולגנאז והפרוטאז הנייטרלי מוגברת בעור ובנוזל השלפוחית. היווצרות שלפוחיות נגרמת גם על ידי גורם פיברובלסטי המופרש על ידי פיברובלסטים שעברו שינוי.

הצורה ההפוכה של אפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית רצסיבית Hedde-Dyle היא השנייה בשכיחותה. שלפוחיות מתחילות להיווצר בינקות. שלא כמו הצורה הקודמת, קפלי הצוואר, הבטן התחתונה והגב מושפעים בעיקר, נוצרות צלקות אטרופיות, והמצב משתפר עם הגיל. צלקות שלפוחיות בחלל הפה מובילות לניידות מוגבלת של הלשון, ובוושט - להיצרות. אין שינויים בציפורניים (ציפורני הרגליים הן בדרך כלל דיסטרופיות), נזק לשיניים, מיליה או איחוי אצבעות. לעיתים קרובות מתפתחות שחיקות קרנית ודלקת קרנית טראומטית חוזרת, שיכולה להיות הביטוי היחיד או העיקרי של המחלה בילדות המוקדמת. נזק לעיניים פחות חמור מאשר באפידרמוליזה בולוסית דיסטרופית Hallopeau-Siemens. הצורה ההפוכה דומה בתמונה הקלינית לאפידרמוליזה בולוסית קטלנית גבולית של Herlitz, אך תוצאות הבדיקה המיקרוסקופית האלקטרונית תואמות לאלו שנצפו באפידרמוליזה בולוסית רצסיבית של Hallopeau-Siemens.

בנוסף לצורות הנ"ל, תוארה צורה כללית פחות חמורה, שבה הביטויים הקליניים דומים לאלה שבצורת הלופו-סימנס, אך פחות בולטים, וצורה מקומית, שבה הפריחה מוגבלת לאזורי הטראומה הגדולים ביותר (ידיים, רגליים, ברכיים ומרפקים). מיקרוסקופ אלקטרונים גילה ירידה במספר סיבי העיגון ושינוי במבנה שלהם בנגעים, כמו גם במקומות שונים של עור ללא שינוי, הדומה לתמונה המיקרוסקופית האלקטרונית באפידרמוליזה בולוסית לבנה דיסטרופית של פאסיני.

לכן, כל צורות האפידרמוליזה הבולוזה הדיסטרופית קשורות היסטוגנטית.

אפידרמוליזיס בולוסה נרכשת היא מחלה אוטואימונית של העור והריריות, המאופיינת בהיווצרות שלפוחיות ומובילה לפגיעות מוגברת של העור.

אפידרמוליזיס בולוסה נרכשת מתפתחת בדרך כלל אצל מבוגרים. נגעים בולוסיים מופיעים פתאום על עור בריא או עלולים להיגרם מטראומה קלה. הנגעים כואבים ומובילים לצלקות. כפות הידיים וכפות הרגליים מושפעות לעיתים קרובות, מה שמוביל לנכות. לעיתים הריריות של העיניים, הפה או איברי המין עלולות להיפגע, וגם הגרון והוושט מושפעים. ביופסיה של העור נחוצה לאבחון. הנגעים מגיבים בצורה גרועה לגלוקוקורטיקואידים. ניתן לטפל בצורות מתונות של המחלה באמצעות קולכיצין, אך צורות חמורות יותר דורשות ציקלוספורין או אימונוגלובולין.

[ 1 ], [ 2 ]