פתוגנזה של אוסטאופורוזיס אצל ילדים

רקמת העצם היא מערכת דינמית שבה תהליכים של resorption של העצם הישנה ואת היווצרות של עצם חדשה, המהווה מעגל של שיפוץ רקמת העצם, מתרחשים בו זמנית לאורך כל החיים.

בילדות, העצם נחשבת לשיפוץ אינטנסיבי יותר, במיוחד בתקופות של צמיחה נמרצת. תהליכים אינטנסיביים ביותר של צמיחה מינרליזציה של העצם להתרחש בתקופות של גיל מוקדם, preubertal. בתקופות הבגרותיות ואחרי גיל ההתבגרות, יש גם גידול משמעותי של השלד, מסת העצם ממשיכה לגדול.

גידול אינטנסיבי עם התבגרות היסטולוגית בו זמנית יוצר למצב ילד עצם מיוחד בו הוא רגיש מאוד תופעות לוואי (הפרעת כוח, משטר מנוע של טונוס שרירים, ותרופות אחרות.).

התהליכים המתרחשים ללא הרף והיווצרות רקמת עצם חדשה מוסדרים על ידי גורמים שונים.

הם כוללים:

• הורמונים מווסתים סידן (הורמון פרת'ירואיד, calcitonin, מטבוליט פעיל של ויטמין D ₃ -calcitrol);
• הורמונים אחרים (glucocorticosteroids, adrenal androgen, הורמוני מין, תירוקסין, הורמון סומטרופי, אינסולין);
• גורמי גדילה (גורמי גדילה דמוי אינסולין - IGF-1, IGF-2, גורם גדילה פיברובלסטים, הפיכת בטא גורם גדילה, ממוצא גורם צמיחה מטסיות גורם הגדילה באפידרמיס);
• גורמים מקומיים המיוצרים על ידי תאי עצמות (אינטרלוקינים, פרוסטגלנדינים, גורם אוסטאוקלסטאקטואטינג).

התקדמות משמעותית בהבנת מנגנונים של אוסטאופורוזיס הושגה כתוצאה מגילוי בני משפחה חדשה של הליגנדים TNF, ו (osteoprotegerin), קולטן חדש (הפעלת קולטן של גורם שעתוק גרעיני). הם ממלאים תפקיד מפתח ביצירת, בידול ופעילות של תאי עצמות ויכולים להיות מתווכים מולקולריים של מתווכים אחרים של שיפוץ רקמות עצם.

הפרת הייצור של הגורמים לעיל, האינטראקציה שלהם, הרגישות לקולטנים המתאימים מובילה להתפתחות של תהליכים פתולוגיים ברקמת העצם, השכיחה ביותר היא אוסטאופורוזיס עם שברים הבאים.

הפחתת מסת העצם באוסטיאופורוזיס מתרחשת בשל חוסר איזון של תהליכי שיפוץ עצם.

במקרה זה, שני מאפיינים פתולוגיים עיקריים של מטבוליזם העצם נבדלים:

• אוסטאופורוזיס עם אינטנסיביות גבוהה של חילוף החומרים בעצמות, שבו resorption משופר אינו מפוצה על ידי תהליך נורמלי או מוגבר של היווצרות עצם;
• אוסטאופורוזיס עם מחזור עצם נמוך, כאשר תהליך resorption הוא ברמה נורמלית או מוגבהת מעט, אבל יש ירידה בעוצמת תהליך היווצרות העצם.

שני סוגי אוסטאופורוזיס יכולים להתפתח כמצבים שונים באותו מטופל.

הגרסה החמורה ביותר של אוסטאופורוזיס משני בילדים מתפתחת בטיפול של גלוקוקורטיקוסטרואידים. חשיבות רבה זו היא משך הטיפול עם גלוקוקורטיקוסטרואידים, המינון, גיל הילד, חומרת המחלה הבסיסית, נוכחות גורמי סיכון נוספים להתפתחות אוסטאופורוזיס. מומלץ כי לילדים אין מינון "בטוח" של גלוקוקורטיקוסטרואידים להשפעה על רקמת העצם.

אוסטאופורוזיס Glucocorticoid הנגרם על ידי התופעות הביולוגיות של הורמונים טבעיים של קליפת יותרת הכליה - קורטיקוסטרואידים, אשר מבוססים על אינטראקציות מולקולריות של גלוקוקורטיקואידים לקולטנים המתאימים על התאים של רקמת העצם.

התכונה העיקרית של גלוקוקורטיקוסטרואידים היא השפעה שלילית על שני התהליכים, המהווה את הבסיס של שיפוץ רקמות עצם. הם מחלישים את היווצרות העצם ומאיצים את ספיגת העצם. הפתוגנזה של אוסטאופורוזיס סטרואידים היא multicomponent.

מצד אחד, לגלוקוקורטיקוסטרואידים יש השפעה מעכבת ישירה על תפקודם של אוסטאובלסטים (תאי עצמות האחראים לאוסטאוגנזה):

• להאט את ההתבגרות של תאים מבשר osteoblast;
• לעכב את ההשפעה הממריצה של אוסטאובלאסט של פרוסטגלנדינים וגורמי גדילה;
• להגביר את ההשפעה המעכבת של הורמון הפרהתירואיד על אוסטאובלסטים בוגרים;
• לקדם אפופטוזיס של osteoblasts, לדכא את הסינתזה של חלבון מורפוגני העצם (גורם חשוב של osteoblastogenesis).

כל זה מוביל להאט של היווצרות העצם.

מצד שני, glucocorticosteroids יש השפעה עקיפה עקיפה על resorption העצם:

• להאט את ספיגת הסידן במעיים, להשפיע על תאי הרירית;
• להפחית את reabsorption של סידן בכליות;
• להוביל לאיזון שלילי של סידן בגוף ו hypocalcemia חולף;
• זה, בתורו, מגרה את הפרשת הורמון הפאתירואיד ומגביר את resorption של רקמת העצם.

אובדן סידן נובע בעיקר דיכוי של סינתזת ויטמין D ואת הביטוי של הקולטנים הסלולר שלה.

ההשפעה הכפולה של גלוקוקורטיקוסטרואידים על העצם גורמת להתפתחות מהירה של אוסטאופורוזיס, וכתוצאה מכך, את הסיכון המוגבר לשברים במהלך 3-6 החודשים הראשונים של הטיפול עם גלוקוקורטיקוסטרואידים. ההפסד הגדול ביותר של רקמת העצם (מ 3-27 עד 30-50%, על פי מחברים שונים) במבוגרים וילדים גם מתפתח בשנה הראשונה של השימוש glucocorticosteroids. למרות הירידה הבאים BMD הוא פחות בולט, הדינמיקה השלילית נמשכת לאורך כל התקופה של glucocorticosteroids. אצל ילדים, השפעה זו מחריפה על ידי רקמות עצם הקשורות לגיל, כמו גלוקוקורטיקוסטרואידים לפעול על העצם הגוברת. עבור נזק glucocorticoid לשלד בילדות הוא עיכוב טיפוסי בצמיחה ליניארית.

עם התפתחות של אוסטאופורוזיס, הן קליפת המוח ואת רקמת העצם trabecular סובלים. עמוד השדרה הוא כמעט 90% מורכב רקמה trabecular, עצם הירך התוכן שלה אינו עולה על 20%. ההבדלים המבניים בין העצם קליפת המוח ואת הטרבקולרי הם מידת מינרליזציה שלהם. עצם קליפת המוח מסולקת בממוצע ב -85%, עצם טרבקולארית ב -17%.

תכונות מבניות של העצם לקבוע את ההבדלים תפקודית. עצם קליפת המוח מבצעת תפקודים מכניים ומגנים, טרבקולארית - מטבולית (הומיאוסטטית, שמירה על ריכוז קבוע של סידן ושיפוץ זרחן).

תהליכי שיפוץ להמשיך יותר פעיל העצם trabecular, ולכן, סימנים של אוסטיאופורוזיס, במיוחד כאשר משתמשים בסמים glyukokortikosteroidonyh נהגו להופיע החוליות, ומאוחר יותר - בצוואר הירך. דילול של trabeculae והפרעה המבנה שלהם נחשבים הפגם העיקרי אוסטאופורוזיס, שכן בתנאים של שיפוץ מופרע היווצרות מספיק של רקמות עצם איכותי חדש הוא בלתי אפשרי, אובדן עצם מתרחשת.

עצם קליפת המוח דקה יותר עקב חללים משוקעים, מה שמוביל לנקבוביות של רקמות עצם. איבוד מסת העצם, נקבוביות, הופעת שבר-שבר - הבסיס לשברים בעצמות ישירות בילדות ו / או בתקופה העתידית של החיים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],