פתוגנזה של אוסטאופורוזיס אצל ילדים

אוסטאופורוזיס בילדות היא מחלת שלד מערכתית המאופיינת בירידה בצפיפות המינרלים בעצם (BMD), מיקרו-ארכיטקטורה לא תקינה של העצם ורגישות מוגברת לשברים פתולוגיים. שלא כמו אצל מבוגרים, אוסטאופורוזיס אצל ילדים מתרחשת בעיקר עקב חריגות באוסטאוגנזה ובבניית מחדש של העצם במהלך תקופת הגדילה הפעילה ושיא היווצרות מסת העצם.

1. מאפייני היווצרות רקמת עצם בילדות

היווצרות מסת עצם אצל ילדים היא תהליך ביולוגי מורכב המווסת על ידי אינטראקציה של גורמים תאיים, הומורליים ומכניים:

• בשלב הצמיחה האינטנסיבית, שולטים תהליכי היווצרות העצם, המבטיחים צמיחה ליניארית של השלד ועיבוי שכבת העצם הקורטיקלית.
• מסת עצם שיא מגיעה עד גיל 18-20, ולאחר מכן תהליכי היווצרות וספיגת העצם מתאזנים. שיבוש תהליכים אלה בילדות מונע השגת מסת עצם שיא מספקת, ויוצר את התנאים המוקדמים לאוסטאופורוזיס.

2. מנגנונים תאיים ומולקולריים

רקמת העצם עוברת שיפוץ מתמיד, המתבצע על ידי אינטראקציה בין שני סוגים עיקריים של תאים:

• אוסטאובלסטים הם תאים המסנתזים מטריצה אורגנית (אוסטאואיד) עשירה בקולגן מסוג I ומקדמים מינרליזציה שלו.
• אוסטאוקלסטים הם תאים רב-גרעיניים האחראים על ספיגה של מטריצה מינרלית.

המנגנון הפתוגנטי העיקרי באוסטאופורוזיס אצל ילדים הוא שינוי באיזון לכיוון פעילות מוגברת של אוסטאוקלסטים ו/או עיכוב של אוסטאובלסטוגנזה.

2.1. מערכת RANK/RANKL/OPG

• RANKL (ליגנד RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor κB), המתבטא על ידי אוסטאובלסטים ואוסטאוציטים, מגרה את ההתמיינות של ראשי אוסטאוקלסטים לאוסטאוקלסטים פעילים.
• אוסטאופוטגרין (OPG), המיוצר על ידי אוסטאובלסטים, הוא מעכב טבעי של RANKL וחוסם קישור לקולטן RANK על גבי אוסטאוקלסטים.
• באוסטאופורוזיס, יש ירידה בביטוי OPG ו/או ביטוי יתר של RANKL, מה שמוביל לעלייה באוסטאוקלסטוגנזה.

2.2. מסלול איתות Wnt/β-catenin

• מסלול זה מפעיל אוסטאובלסטים ומעודד יצירת עצם.
• מעכבי איתות Wnt כגון קוסטאוקרין ו-DKK-1 חוסמים אוסטאוגנזה, ומקדמים התפתחות אוסטאופורוזיס.

2.3. מנגנונים המושרים על ידי גלוקוקורטיקואידים

• גלוקוקורטיקואידים מדכאים ישירות את ההתפשטות וההתמיינות של אוסטאובלסטים, גורמים לאפופטוזיס שלהם ומקדמים הפעלה ממושכת של אוסטאוקלסטים.
• ילדים המקבלים GCS במשך זמן רב מפתחים מה שנקרא אוסטאופורוזיס משני של גלוקוקורטיקואידים.

3. ויסות הורמונלי של חילוף החומרים של העצם

בילדות, לוויסות הורמונלי תפקיד מפתח בפתוגנזה של אוסטאופורוזיס:

• אסטרוגנים ואנדרוגנים מגרים את יצירת העצם, מעכבים אפופטוזיס של אוסטאובלסטים ומדכאים את פעילות האוסטאוקלסטים. חוסר בהיפוגונדיזם או עיכוב בגיל ההתבגרות מוביל לירידה בצפיפות העצם (BMD).
• הורמון פאראתירואיד (PTH) בריכוזים פיזיולוגיים מגרה אוסטאוגנזה (אפקט אנבולי), אך בהיפרפאראתירואידיזם הוא מגביר את ספיגת העצם.
• ויטמין D וסידן מבטיחים מינרליזציה נאותה של אוסטאואידים; מחסור בהם מוביל להפרעה בהומאוסטזיס של הסידן ולאוסטאומלציה.

4. סיווג אתיופתוגנטי של אוסטאופורוזיס בילדים

• אוסטאופורוזיס ראשוני (אידיופתי):
  • אוסטאופורוזיס אידיופטית נעורים היא מחלה נדירה בעלת אטיולוגיה לא ידועה המתבטאת בתקופה שלפני גיל ההתבגרות.
  • אוסטאוגנזה אימפרפקטה היא הפרעה גנטית של קולגן מסוג I.
• אוסטאופורוזיס משני:
  • אנדוקרינופתיות (היפוגונדיזם, היפרפעילות של בלוטת התריס, היפרקורטיקום).
  • קיבוע כרוני (שיתוק מוחין, פגיעה בעמוד השדרה).
  • תרופות (גלוקוקורטיקואידים, נוגדי פרכוסים).
  • מחלות דלקתיות כרוניות (דלקת מפרקים אידיופטית לנוער, מחלת צליאק).

5. שינויים מיקרו-ארכיטקטורליים ברקמת העצם

עם אוסטאופורוזיס אצל ילדים מתרחשים הדברים הבאים:

• עצם קורטיקלית דקה עם אזורים נקבוביים מרובים.
• צמצום עצם טרבקולרית: טרבקולות הופכות דקות ומפוזרות, מספרן וקישוריותן פוחתים, מה שמוביל לאובדן חוזק מכני של העצם.

מַסְקָנָה

הפתוגנזה של אוסטאופורוזיס בילדים היא רב-מרכיבית וכוללת שיבוש של אינטראקציות תאיות (אוסטאובלסטים ואוסטאוקלסטים), ויסות הורמונלי ומסלולי איתות מולקולריים. הנקודה המרכזית היא שיבוש של תהליכי היווצרות ושיפוץ רקמת עצם במהלך תקופת הגדילה הפעילה, דבר המונע השגת מסת עצם שיא. מצב זה דורש אבחון מוקדם ותיקון בזמן, שכן אוסטאופורוזיס בילדות מגביר משמעותית את הסיכון לשברים אוסטאופניים ומגביר את הסיכון להתפתחות אוסטאופורוזיס בבגרות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]