פרוגריה בוגרת (תסמונת ורנר)

תסמונת ורנר (מילולית: פרוגריה אצל מבוגרים) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית נדירה, לוקוס גן - 8p12-p11. תוחלת החיים קצרה יותר. הסיבות הנפוצות ביותר למוות הן אוטם שריר הלב, שבץ מוחי, גידולים ממאירים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

היא מתפתחת אצל אנשים בגילאי 15-20 ומאופיינת בהתקדמות הדרגתית.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

גורם ל פרוגריה בוגרת

הגורם למחלה לא נקבע, הפרעות מטבוליות ברקמת החיבור אפשריות, כפי שמצביעות על ידי ירידה בהתפשטות פיברובלסטים, עלייה בייצור קולגן עם ירידה בסינתזת גליקוזאמינוגליקן. גדילה איטית של פיברובלסטים יכולה להיות מוסברת על ידי שינויים בהרכב החומר הבין-תאי.

[ 13 ]

פתוגנזה

בדיקה היסטולוגית של פלאקים דמויי סקלרודרמה מגלה ניוון קל של האפידרמיס עם תכולת פיגמנט מוגברת בתאי האפיתל הבסיסיים. הומוגניזציה של קולגן נצפית בשכבה הפפילרית של הדרמיס, והיאליניזציה ודילול של סיבי קולגן נצפות בשכבה הרשתית.

מספר כלי הדם מצטמצם, חלקם מוקפים בחדירות דלקתיות קטנות המורכבות מלימפוציטים והיסטיוציטים עם תערובת של תאי פלזמה וגרנולוציטים אאוזינופיליים. דפנות העורקים גם הן בעלות הייליניזציה, גפי העור אטרופיים, במיוחד זקיקי השיער ובלוטות החלב, בלוטות הזיעה נותרות ללא שינוי. הסיבים האלסטיים של השכבה הרשתית מקוטעים.

ישנה התפשטות של רקמת חיבור ברקמה התת עורית, סיבי הקולגן שזה עתה נוצרו דקים ומסודרים באופן רופף. סיבי העצב מורכבים מחומר גרגירי, בעלי ואקואולות, עם גרעינים פיקנוטיים, וישנה התפשטות של רקמת חיבור לאורך היקפם.

בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים מגלה מחזוריות תקינה של סיבי קולגן, אך ביניהם נמצאים צברים של חומר אמורפי או סיבים דקים, שהם סיבי קולגן לא בשלים; פיברובלסטים עם סימנים של פעילות סינתטית מוגברת, כפי שמעידים צמיחות ציטופלזמיות רבות, התרחבות של ציסטרנות הרשת האנדופלזמית המכילות חומר גרגירי-סיבי. סיבים אלסטיים בשלבי בגרות שונים, תאי אנדותל כלי דם לרוב ריקולים.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

תסמינים פרוגריה בוגרת

מבחינה קלינית, היא מאופיינת בסימני הזדקנות מוקדמת, ניוון של הרקמה התת עורית ושינויים דמויי סקלרודרמה בעור של מיקום האקרל, וקטרקט דו-צדדי.

לחולים מראה אופייני: קומה נמוכה, פנים בצורת ירח עם אף דק דמוי מקור, פסאודו-אקסופתלמוס, גוף מלא וגפיים דקות. על בליטות הגרמיות והחלקים הדיסטליים של הגפיים ישנם אזורים של היפרקרטוזיס, היפרפיגמנטציה מפושטת או לסירוגין של אזורים היפר- והיפופיגמנטיים, ייתכנו כתמי פיגמנטציה מרובים. כיבים טרופיים מופיעים לעיתים קרובות על כפות הרגליים והשוקיים. השיער מאפיר מוקדם ונושר. בנוסף לקטרקט, לעיתים נצפית נזק לעיניים בצורת דלקת קרטו-לחמית וכוריורטיניטיס.

שינויים בעצמות מתבטאים בהסתיידות גרורתית, אוסטאופורוזיס מפושטת, ופחות שכיח אוסטאומיאליטיס.

קיים סיכון מוגבר לפתח סוכרת וגידולים ממאירים בעור.

בלוטות המין מושפעות, מה שמוביל להיפוגניטליזם, ניוון אשכים, אי סדירות במחזור החודשי, גיל המעבר מוקדם ותת-התפתחות של בלוטות החלב.

הגידולים הממאירים המזנכימליים הנפוצים ביותר הם פיברוסרקומה, ליומיוסרקומה, ליפוסרקומה ולוקמיה. כמו כן נצפים מלנומות, אדנוקרצינומות, קרצינומות של תאי בסיס וגידולים אנדוקריניים.