פגמים באנזימים של מחזור אורניטין

פגמים של אנזימים מחזור אורניתין מאופיינים hyperammonemia בתנאים של קטבוליזם או טעינת חלבון.

הפרעות במחזור ornithine היסודיים כוללים גירעונות synthase-פוספט carbamoyl (CFS), מחסור של transkarbamilazy ornithine (OTC) suktsinatsintetazy ארגינין מחסור argininosuktsinatliazy חסר (tsitrullinemiya) (aciduria succinic-ארגינין) ואת חוסר arginase (argininemiya). ישנם גם דיווחים על מחסור של N-acetylglutamate synthetase (NACS). ככל האנזים פגום הוא, hyperammonemia בולטת יותר; אולם מחלות לפי סדר יורד חומרה המסודרת כדלקמן: מחסור נאג, חוסר CFS, OTC tsitrullinemiya, aciduria-succinic ארגינין argininemiya.

סוג הירושה של כל ההפרעות במחזור האורניטין הוא אוטוזומלי רצסיבי, למעט חסר ב- OTC, שהוא מקובל.

[1], [2], [3]

תסמינים של הפרעה במחזור אורניתין

תסמינים קליניים של מגוון מחזור ornithine בין מתון (למשל, תת תזונה, פיגור שכלי, היפראמונמיה אפיזודי) עד חמור (למשל, ירידת ערך של התודעה, תרדמת, מוות). גילויים מהמטופלות עם מגוון חסר OTC מעיכוב בהתפתחות הגופנית נוירו-פסיכולוגי של הפרעות פסיכיאטריות אפיזודי (במיוחד לאחר לידה) כדי פנוטיפ היפראמונמיה דומה לזה של מטופלים גברים.

אבחון הפרעה במחזור אורניתין

האבחנה מבוססת על ההגדרה של פרופיל חומצת האמינו. לדוגמה, רמה גבוהה של אורניתין מצביע על מחסור ב- CFS או OTC, תוך העלאת סיטרולין לציטרולינמיה. על מנת לבדל ממחסור OTC גירעון CFS, לקבוע את רמת חומצת orotic, כמו הצטברות פוספט carbamoyl עם מחסור OTC מוביל ההפעלה של הנתיב החלופי של חילוף החומרים שלה חומצת orotic.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

טיפול בשיבוש מחזורי אורניתין

הטיפול בהפרעות מחזור אורניטין כולל הגבלת חלבון במזון, אך לא לגמרי, אלא רק כדי לענות על הצרכים של חומצות אמינו בגוף לצמיחה, פיתוח וחילוף חומרים תקין. ארגינין הפך לחלק חשוב מהטיפול. הוא מספק מספיק מוצרים ביניים של מחזור אורניטין כדי לעורר את ההקדמה של חנקן יותר לתוך מוצרי ביניים של מחזור אורניטין, שכל אחד מהם הוא מופרש היטב. ארגינין הוא גם רגולטור חיובי של הסינתזה של אצטילגלוטמט. מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי מתן אוראלי של ציטרולין יעיל יותר מארגנין בחולים עם מחסור ב- OTC. טיפולים נוספים כוללים נתרן בנזואט, phenylacetate או phenylbutyrate, על ידי נטייה כדי גליצין (סודיום בנזואט) ו גלוטמין (phenylbutyrate ו phenylacetate) לספק מחייבת ביטול החנקן. למרות ההתקדמות בטיפול, במקרים רבים ההפרעה במחזור האורניטין עדיין קשה לטיפול, וחולים רבים זקוקים בסופו של דבר להשתלת כבד.