פגמים באנזימי מחזור האורניטין

פגמים באנזימי מחזור האורניטין מאופיינים בהיפר-אמונמיה בתנאים של קטבוליזם או העמסת חלבונים.

הפרעות ראשוניות במחזור האוריאה כוללות חסר בסינתטאז קרבמויל פוספט (CPS), חסר באורניתין טרנסקרבמילאז (OTC), חסר בסינתטאז ארגינין סוקצינט (ציטרולינמיה), חסר בארגינינוסוקצינט ליאז (חומצת ארגינין סוקסינית) וחסר בארגינמיה (ארגינינמיה). דווח גם על חסר בסינתטאז N-אצטילגלוטמט (NAGS). ככל שהאנזים הפגום נמצא גבוה יותר, כך ההיפר-אמונמיה חמורה יותר; לכן, ההפרעות מדורגות בסדר יורד של חומרה כדלקמן: חסר NAGS, חסר CPS, חסר OTC, ציטרולינמיה, חומצת ארגינין סוקסינית וארגינינמיה.

דפוס התורשה של כל הפרעות מחזור האוריאה הוא אוטוזומלי רצסיבי, למעט חסר ב-OTC, שהוא קשור ל-X.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

תסמינים של הפרעת מחזור אורניטין

הביטויים הקליניים של הפרעות במחזור האוריאה נעים בין קלים (למשל, תת תזונה, פיגור שכלי, היפר-אמונמיה אפיזודית) לחמורים (למשל, פגיעה בתודעה, תרדמת, מוות). הביטויים אצל נשים עם הפרעה במחזור האוריאה נעים בין עיכוב בהתפתחות גופנית ונוירו-התפתחותית, הפרעות פסיכיאטריות והיפר-אמונמיה אפיזודית (במיוחד לאחר לידה) ועד לפנוטיפ דומה לזה שבקרב גברים.

אבחון הפרעת מחזור אורניטין

האבחון מבוסס על קביעת פרופיל חומצות האמינו. לדוגמה, רמות גבוהות של אורניטין מצביעות על חסר ב-CPS או ב-OTC, בעוד שרמות גבוהות של ציטרולין מצביעות על ציטרולינמיה. על מנת להבדיל בין חסר ב-CPS לבין חסר ב-OTC, נקבעת רמת החומצה האורוטית, שכן הצטברות של קרבמויל פוספט בחסר ב-OTC מובילה להפעלת מסלול חלופי למטבוליזם שלו לחומצה אורוטית.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

טיפול בהפרעת מחזור האורניטין

טיפול בהפרעות במחזור האוריאה כרוך בהגבלת חלבון תזונתי, אך לא באופן מלא, אלא רק במידה מספקת כדי לספק את חומצות האמינו הנדרשות לגדילה, התפתחות ותחלופת חלבון תקינה. ארגינין הפך לחלק קריטי בטיפול. הוא מספק מספיק תוצרי ביניים במחזור האוריאה כדי לעודד את שילובם של יותר קבוצות חנקן בתוצרי הביניים במחזור האוריאה, שכולם מופרשים בקלות. ארגינין הוא גם מווסת חיובי של סינתזת אצטילגלוטמט. מחקרים אחרונים הציעו כי ציטרולין דרך הפה יעיל יותר מארגינין בחולים עם ליקוי במחזור האוריאה. טיפולים נוספים כוללים נתרן בנזואט, פנילבוטיראט או פנילאצטאט, אשר, על ידי צימוד גליצין (נתרן בנזואט) וגלוטמין (פנילבוטיראט ופנילאצטאט), מאפשרים קשירה והפרשה של חנקן. למרות ההתקדמות בטיפול, הפרעות רבות במחזור האוריאה נותרות קשות לטיפול, וחולים רבים זקוקים בסופו של דבר להשתלת כבד.