ניתוח תרופות נוגדות פרכוסים בילדים עם אפילפסיה סימפטומטית

אפילפסיה הייתה ונשארה בעיה רפואית וחברתית חשובה ביותר בנוירולוגיה של ילדים. על פי מחברים מסוימים, שיעור ההיארעות השנתי הממוצע של אפילפסיה במדינות מפותחות כלכלית הוא 17.3 מקרים לכל 100 אלף תושבים בשנה. שכיחות האפילפסיה בעולם היא 5-10 מקרים לכל 1000 תושבים. במדינות חבר העמים, כולל אוקראינה, נתון זה נע בין 0.96 ל-3.4 לכל 1000 תושבים.

לאפילפסיה יש השפעה שלילית מקיפה על ילדים הסובלים ממחלה זו, וגורמת למגבלות משמעותיות שאינן מאפשרות להם לממש את עצמם במלואם בתחומים שונים של החיים. לכן, אחת הבעיות החשובות ביותר היא הטיפול בהפרעות אפילפטיות על מנת להשיג רמיסיה ולשפר את איכות חייהם של החולים.

מטרת המחקר הייתה לקבוע את יעילות הטיפול האנטי-אפילפטי בילדים עם אפילפסיה סימפטומטית.

צפינו ב-120 ילדים בגילאי שנה עד 17 הסובלים מאפילפסיה סימפטומטית. כל החולים עברו בדיקה קלינית; אנמנזה, בדיקה נוירולוגית; EEG, ניטור EEG ארוך טווח בערות, EEG בשינה, דימות תהודה מגנטית (MRI) ו/או נוירוסונוגרפיה, והתייעצויות עם מומחים רלוונטיים. התיעוד הרפואי הבא שימש לאימות האבחנה: כרטיסי אשפוז אישיים, סיכומי שחרור מבית החולים, נתונים משיטות מחקר נוספות.

החולים שנכללו במחקר קיבלו קרבמזפין, ולפרואט, למוטריגין, טופירמט, פנוברביטל ובנזודיאזפינים. בתחילת המחקר, 75 מתוך 120 החולים קיבלו טיפול יחיד ו-45 קיבלו טיפול רב-תרופתי, שבו 43 חולים נטלו שתי תרופות ו-2 חולים נטלו שלוש תרופות נוגדות פרכוסים.

בחירת התרופות נוגדות הפרכוסים במחקר שלנו בוצעה בהתאם להמלצות הליגה הבינלאומית נגד מחלות אפילפטיות (ILAE 2001-2004), תוך התחשבות בביטויים קליניים ונתוני EEG מנקודת מבט של "רפואה מבוססת ראיות".

האטיולוגיה של אפילפסיה ב-45 חולים (37.5%) נקשרה לגורמים פרינטאליים, ב-24 חולים (20%) - עם אנומליות מולדות של התפתחות המוח, ב-14 חולים (11.7%) - עם טראומה קרניו-מוחית, ב-5 חולים (4.1%) - עם טרשת שחפת, וב-31 חולים (26.7%) - עם מחלות זיהומיות קודמות של מערכת העצבים. בקרב החולים, נגעים פרינטאליים במערכת העצבים המרכזית היו בין הגורמים האטיולוגיים.

בניתוח נתוני האנמנזה של חולים עם צורות סימפטומטיות מוקדיות של אפילפסיה, נמצא כי המחלה הופיעה לראשונה בינקות ב-26 חולים (22%), בילדות המוקדמת - ב-35 חולים (29%), בגיל המאוחר - ב-47 חולים (39.5%), בגיל ההתבגרות - ב-8 חולים (6.5%), בגיל ההתבגרות - ב-4 חולים (3%). ברוב החולים, אפילפסיה הופיעה לרוב בסוף הילדות.

פנוברביטל ניתן לילדים בגילאי שנה עד 10 שנים. בקרב החולים שקיבלו קרבמזפין, תכשירים של חומצה ולפרואית וטופירומט, תת-הקבוצות הגדולות ביותר היו חולים בגילאי 7 עד 10 שנים ומתבגרים מוקדמים (11 עד 14 שנים). תת-הקבוצות הגדולות ביותר היו מתבגרים (15 עד 17 שנים) במדגם החולים שקיבלו למוטריג'ין.

המחקר ניתח את היעילות הקשורה לגיל של תרופות אנטי-אפילפטיות בקבוצת המחקר של חולים. האחוז חושב ממספר החולים הכולל שלקחו תרופה מסוימת. בעת הערכת יעילות הטיפול נוגד הפרכוסים, נבדקו האינדיקטורים הבאים: רמיסיה, הפחתה של יותר מ-50% בהתקפים, הפחתה של פחות מ-50% בהתקפים, עלייה בתדירות התקפים, והיעדר השפעה. תוצאה חיובית נחשבה לרמיסיה + הפחתה של יותר מ-50% בהתקפים, תוצאה שלילית נחשבה לחוסר יעילות הטיפול (עלייה בתדירות התקפים + היעדר השפעה).

בעת נטילת תרופות:

• אצל מטופל אחד בגילאי שנה עד 3 שנים, ברביטורטים השיגו רמיסיה; אצל 2 מטופלים בגילאי גן חובה ובית ספר יסודי, לא הייתה השפעה מטיפול ברביטורטים;
• בנזודיאזפינים אצל 2 חולים (28.8%) בגילאי 4 עד 10 שנים השיגו רמיסיה קלינית של אפילפסיה, אצל מטופל אחד בגיל בית ספר יסודי (14.3%) ההתקפים הפכו תכופים יותר, ואצל 4 חולים (57.1%) לא נצפתה השפעה מטיפול בבנזודיאזפינים. קלונאזפאם לא היה יעיל באותה מידה כאשר נעשה בו שימוש בכל קבוצות הגיל;
• בקרבמזפין ב-22 (44%) חולים הושגה הפוגה קלינית מלאה של האפילפסיה, ב-2 (4%) חולים ההתקפים הפכו תכופים יותר, וב-26 (52%) חולים לא הייתה השפעה מטיפול בקרבמזפין. בכל המקרים של עלייה בתדירות ההתקפים, הטיפול בקרבמזפין הופסק בהדרגה;
• חומצה ולפרואית השיגה רמיסיה קלינית ב-23 חולים (50%), ההתקפים הפכו שכיחים יותר ב-3 חולים (6.5%), ומהלך עמיד נצפה ב-20 חולים (43.5%). ולפרואטים היו פחות יעילים כאשר נעשה בהם שימוש בקבוצות של ילדים בגילאי 7 עד 10 שנים ו-11 עד 14 שנים - 6 חולים (13%) כל אחד, 4 עד 6 שנים ו-15 עד 17 שנים - 5 חולים (10.9%) כל אחד. היעילות הגדולה ביותר של ולפרואטים נצפתה בקבוצה בגילאי 1 עד 3 שנים - 5 מתוך 6 חולים בקבוצה זו השיגו רמיסיה; ללמוטריגין הייתה השפעה חיובית משמעותית - רמיסיה קלינית מלאה של אפילפסיה הושגה ב-12 חולים (85.7%), ולא נצפתה השפעה מטיפול בלמוטריגין ב-25 חולים (14.3%). למוטריגין לא היה יעיל כאשר נעשה בו שימוש בקבוצת ילדים בגילאי 15 עד 17 שנים - ב-2 חולים (14.3%);
• טופירמט הביא להפוגה קלינית מלאה של אפילפסיה ב-33 (70%) חולים, אצל מטופל אחד (2.1%) ההתקפים הפכו תכופים יותר, ו-13 (27.7%) חולים נותרו עמידים לטיפול. בקבוצת הילדים בגילאי שנה עד 3 שנים, הושגה הפוגה ב-4 (8.5%) חולים, ובמטופל אחד מהלך המחלה היה עמיד. בקבוצת ילדי הגן, הושגה הפוגה ב-7 (14.9%) חולים, וב-3 (6.9%) חולים מספר ההתקפים ירד בפחות מ-50%. בקבוצת הילדים בגילאי 7 עד 10 שנים, הושגה הפוגה ב-7 (14.9%) חולים, ו-4 (8.5%) חולים היו עמידים לטיפול. בקבוצת הילדים בגילאי 11 עד 14 שנים, הושגה הפוגה ב-9 (19.1%) חולים, וב-2 (4.3%) חולים לא הושגה הקלה מלאה מההתקפים. בגיל ההתבגרות, טופירומט היה יעיל ב-6 (12.8%) חולים, וטיפול עמיד נצפה ב-4 (8.5%) חולים. לפיכך, טופירומט היה יעיל באותה מידה כאשר נעשה בו שימוש בכל קבוצות הגיל.

ניתוח הקורלציה גילה כי ההשפעה הגדולה ביותר הודגמה על ידי קרבמזפין בקבוצת הגיל 4-6 שנים עבור אפילפסיה של האונה הטמפורלית, TBI כגורם אטיולוגי, והתחלה בסוף הילדות; ולפרואטים בקבוצות הגיל 1-3 שנים ו-7-10 שנים עבור אפילפסיה עורפית ופריאטלית, מומים מולדים ונגעים פרינטאליים כגורמים אטיולוגיים, והתחלה בילדות מוקדמת; למוטריג'ין בקבוצת הגיל 11-14 שנים עבור אפילפסיה פרונטלית, זיהומים עצביים כגורם אטיולוגי, והתחלה לפני גיל ההתבגרות ובגיל ההתבגרות; טופירמט בכל קבוצות הגיל עבור אפילפסיה של האונה הטמפורלית, מומים מולדים, נגעים פרינטאליים וטרשת נפוצה כגורמים אטיולוגיים, והתחלה בינקות ובילדות המאוחרת.

כך, במהלך ניתוח הטיפול האנטי-אפילפטי, התגלה כי חולים נטלו לרוב קרבמזפין, ולפרואט וטופירומט. ההשפעה החיובית המרבית (הפוגה והפחתה של יותר מ-50%) מהטיפול האנטי-אפילפטי נצפתה בעת נטילת קרבמזפין בקבוצת הגיל 4-6 שנים, בעת נטילת ולפרואט - בקבוצת הגיל 1-3 שנים, למוטריג'ין - בקבוצת הגיל 11-14 שנים, טופירומט - בקבוצת הגיל 7-10 ו-15-17 שנים.

VV סלניקובה, פרופ' חבר O. Yu. סוכונוסובה, SN קורנב. ניתוח תרופות נוגדות פרכוסים בילדים הסובלים מאפילפסיה סימפטומטית // כתב עת רפואי בינלאומי מס' 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]