ניסיון עם שימוש מורכב בטסטוסטרון ו-L-ארגינין אצל גברים עם תפקוד מיני לקוי וחסר באנדרוגנים

כיום, בעיית חוסר האנדרוגנים אצל גברים נחקרה היטב, תוך התחשבות בהיבט הגילאי של פתולוגיה זו. יחד עם זאת, נתונים מכמה מחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על שכיחותה בקרב צעירים. לפיכך, מספר הגברים הסובלים מחוסר אנדרוגן בגילאי 20-29 בבריטניה הוא 2-3%, 40-49 שנים - 10% מכלל החולים. בארה"ב, 5% מהגברים הצעירים בגילאי 30-39 סובלים מתסמינים של פתולוגיה זו, ובקנדה, 14.2% מהגברים מתחת לגיל 39 מקבלים טיפול באנדרוגנים.

על פי המלצות האיגוד האירופי לאנדוקרינולוגים, אבחנת חסר באנדרוגן נקבעת בנוכחות תסמינים וסימנים ספציפיים או לא ספציפיים המלווים בירידה חד משמעית ברמות הטסטוסטרון (T) בדם. חלק מהתסמינים הספציפיים הם הפרעות בתפקוד המיני, בפרט ירידה בחשק המיני (LD) ובפעילות מינית, כמו גם זקפות מספקות. בנוסף, מספר מחברים כוללים ירידה בשברים הפעילים ביולוגית של טסטוסטרון במושג חסר באנדרוגן ורואים את כל הווריאנטים של הפרעות בתפקוד הזיקפה (ED) כביטויים ספציפיים של חסר באנדרוגן.

מחקרים קודמים שלנו קבעו כי אצל גברים צעירים מסוימים ללא סימנים קליניים של היפוגונדיזם על רקע היפוטוסטרונמיה, בנוסף להפרעות אלו, נצפית גם אחת הצורות הנפוצות של תפקוד מיני לקוי (SD) - שפיכה מוקדמת (PE).

אחת מאפשרויות הטיפול במקרה זה היא מתן תכשירים המכילים טסטוסטרון. בנוסף, לעיתים, כדי לשפר את האפקט הטיפולי, במיוחד אצל גברים מבוגרים, מומלץ לשלב טיפול זה עם מתן תרופות מקבוצת מעכבי פוספודיאסטראז מסוג 5 (PDE-5). לשימוש במשטרי טיפול כאלה אצל גברים צעירים הייתה השפעה טיפולית בולטת יותר, כפי שמעידים מחקרים קודמים שלנו.

כיום, ישנם מחברים המדגישים את נרמול מאזן החנקן כאחד הקריטריונים לטיפול מוצלח בהיפוגונדיזם, שהוא ביטוי קלאסי של מחסור באנדרוגנים. נקבע כי אצל גברים עם היפוגונדיזם היפוגונדוטרופי, רמת חומצת האמינו החיונית מותנית L-ארגינין (L-Apr), הנחוצה לסינתזה של תחמוצת החנקן (NO), בדם גבוהה יותר, ו-NO נמוכה יותר מאשר אצל גברים בריאים כמעט, ועל רקע טיפול בטסטוסטרון, נצפית עלייה בריכוז ה-NO בדם וירידה בריכוז ה-L-ארגינין.

מחקר נוסף מצא כי ריכוז ה-L-ארגינין בדם המאורה נמוך משמעותית אצל גברים עם הפרעות זיקפה בהשוואה לאנשים בריאים. ממצא זה משמעותי גם לאספקת הדם של תפקוד הזקפה, דבר שאושר על ידי השתתפות הטסטוסטרון בהפעלת האנזים NOS, הנחוץ לגירוי שחרור NO מגופי המאורה של הפין.

נתונים ניסויים הראו כי השימוש המשולב בטסטוסטרון ו-L-ארגינין מוביל לעלייה בלחץ התוך-חללי בחולדות מסורסות, למרות האינטראקציה המתחרה של L-ארגינין ו-NOS, המוסברת על ידי קיומם של מנגנונים אחרים התלויים באנדרוגן לתמיכה בכלי הדם בזקפה.

יחד עם זאת, ההשפעה של טיפול מורכב זה על תפקוד מיני לקוי אצל גברים צעירים עם חסר באנדרוגנים לא נחקרה עד כה, וזו הייתה מטרת המחקר שלנו.

במרפאת האנדרולוגיה נצפו 34 גברים בגילאי 22-42. הם אובחנו עם חסר באנדרוגנים עקב ירידה בטסטוסטרון הכולל (Ttot) לערכים גבוליים (8.0-12.0 ננומול/ליטר) וירידה בטסטוסטרון חופשי (Tfree) מתחת ל-31.0 פימול/ליטר. תועדו תלונות על הפרעות זיקפה, שפיכה מוקדמת וירידה בחשק המיני, מה שאפשר להתייחס אליהן כביטויים של חסר באנדרוגנים. עשרים ושישה מהגברים שנבדקו סבלו מפתולוגיה משולבת (שילוב של הפרעות זיקפה וירידה בחשק המיני או הפרעות זיקפה ושפיכה מוקדמת), ול-8 הייתה מונופתולוגיה.

כקבוצת ביקורת, נבדקו 21 גברים עם תפקוד מיני תקין (SF) ונורמוטסטוסטורונמיה.

לכל החולים הומלץ למרוח ג'ל טסטוסטרון 1% על אזור הכתף, 5 גרם פעם ביום בבוקר, בשילוב עם תוסף תזונה המכיל L-ארגינין המומלץ לשימוש בתזונה של גברים כמקור נוסף לחומצות אמינו, חומצה ניקוטינית ופרוקטוז, שקית אחת פעם ביום בבוקר למשך חודש. תוסף זה מכיל: L-ארגינין - 2500 מ"ג, פרוקטוז - 1375 מ"ג, פרופיוניל-b-קרניטין - 250 מ"ג וויטמין B3 - 20 מ"ג. בנוסף לתכונות המרכזיות שהוזכרו לעיל של L-ארגינין, לשילוב זה של חומרים מזינים יש תכונות מטבוליות ונוגדות חמצון, החיוניות במצבים של היפואנדרוגנמיה.

נבדק המצב האנדרולוגי של כל החולים בשיטה המקובלת.

האבחנה של שפיכה מוקדמת נקבעה על סמך מדידת משך קיום יחסי המין, אשר, על פי ההמלצות הקיימות, עולה על דקה אחת אצל גברים בריאים.

רמות Ttot ו-Tfree הכוללות בדם נקבעו באמצעות ערכות אימונו-אסאי אנזימים.

לפני הטיפול וחודש לאחריו, חקרנו את מצב התפקוד המיני על סמך האנמנזה, תלונות, וכן ניתוח תוצאות השאלון "המדד הבינלאומי לתפקוד זקפה" (IIEF-15) ומחקר על משך קיום יחסי המין.

עיבוד סטטיסטי של הנתונים שהתקבלו בוצע באמצעות חבילת התוכנה Statistica תוך שימוש במבחן t של סטודנט ושיטת x2.

בבדיקה הקלינית לא נמצאו היפוגונדיזם, נגעים טראומטיים ודלקתיים באיברי המין, וריקוצלה, פתולוגיה של מערכת העצבים המרכזית, מחלות נפש ופתולוגיה סומטית חמורה, כלומר מצבים שעשויים להיות מלווים בהיפואנדרוגנמיה ו/או להשפיע על תוצאות המחקר. כמו כן, הם לא נטלו תרופות שעלולות להשפיע על מצב התפקוד המיני.

נתוני בדיקה הורמונלית גילו ירידה ברמות ה-T הכולל אצל 34 גברים (ערכים ממוצעים היו 10.8±0.8 ננומול/ליטר) ו-T חופשי אצל 21 גברים (8.1±0.9 פיקוגרם/מ"ל), ובהתאם להמלצות, נקבע טיפול באנדרוגנים במקרה של ירידה ב-T הכולל או בשני האנדרוגנים. רמות ה-T הכולל וה-T חופשי אצל גברים בקבוצת הביקורת היו בטווח הנורמלי והיו גבוהות משמעותית מאשר בקבוצה העיקרית (22.3±1.4 ננומול/ליטר ו-88.0±7.0 פיקוגרם/מ"ל, בהתאמה; p < 0.001).

תוצאות אלו של שאלון IIEF-15, המאפיינים את התסמינים הנחקרים, ואת המדד הכולל הקובע את מצב התפקוד המיני בכללותו, אפשרו לקבוע עלייה אמינה בניקוד הכולל בסוף הטיפול בהשוואה למדדים שלפני הטיפול, שלא היו שונים באופן משמעותי מערכי הביקורת.

בסוף הטיפול, על רקע נורמליזציה של רמות האנדרוגנים בדם של כל הגברים, נצפו ברוב המכריע של הגברים שיקום תפקוד הזקפה והליבידו, כמו גם עלייה במשך קיום יחסי המין, דבר המצביע על השפעה משמעותית של טיפול זה. לדעתנו, השימוש ב-L-ארגינין, שהוא תורם של NO, הכרחי לחידוש ולנרמול בזמן של מאזן החנקן בגוף בתנאים של ריכוז גובר וניתן לשקול זאת כאופציה להשלמת התזונה בטיפול בתפקוד המיני אצל גברים צעירים עם מחסור באנדרוגנים.

לפיכך, השימוש המשולב בטסטוסטרון ותוסף תזונה המכיל L-ארגינין למשך חודש אצל גברים עם תפקוד מיני לקוי וחוסר באנדרוגנים מוביל ברוב המקרים לנורמליזציה של תפקודם המיני.

Cand. Scien. (רפואה) AS Minukhin, Dr. Scien. (רפואה) VA Bondarenko, Prof. EV Kristal. ניסיון בשימוש מורכב בטסטוסטרון ו-L-ארגינין אצל גברים צעירים עם תפקוד מיני לקוי וחסר אנדרוגן // International Medical Journal - מס' 4 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]