נוירוסיפיליס

NeurosyPhilis הוא סוג של עגבת, מחלה זיהומית הנגרמת על ידי החיידק טרפונמה פלידום. צורה זו מאופיינת בפגיעה במערכת העצבים על ידי החיידק ויכולה להתפתח בכל שלב של המחלה. NeurosyPhilis יכול להתבטא במגוון דרכים, כולל דלקת קרום המוח, נזק לחוט השדרה ונזק מוחי ונזק עצבי.

הזיהום מתרחש בכמה שלבים, החל מעגבת ראשונית, המאופיינת במראה של כיב קשה, ללא כאבים באתר הכניסה של החיידק. עגבת משנית יכולה להתבטא על ידי פריחה בעור, נגעי רירית ותסמינים אחרים. אם לא מטופלים, עגבת יכולה להתקדם לשלב סמוי שיכול בסופו של דבר להוביל לעגבת שלישונית עם נזק ללב, כלי הדם, העיניים, העצמות ומערכת העצבים, כולל התפתחות של נוירוסיפיליס. [1]

תסמינים של נוירוסיפיליס יכולים לנוע בין קלה לחמורה וכוללים כאבי ראש, סחרחורת, שינויים התנהגותיים, שיתוק, חולשה בגפיים, הפרעות ראייה, בעיות זיכרון וקואורדינציה ושינויים נפשיים. אבחנה של נוירוסיפיליס כוללת ניתוח של נוזל מוחי, בדיקות סרולוגיות עבור עגבת ובדיקה נוירולוגית.

הטיפול בנוירוסיפיליס כולל בדרך כלל אנטיביוטיקה, בעיקר פניצילין תוך ורידי, במשך מספר שבועות. גילוי וטיפול מוקדם של עגבת יכולים למנוע התפתחות של נוירוסיפיליס ותוצאות חמורות אחרות של המחלה.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

לפני כניסתם של אנטיביוטיקה, נוירוסיפיליס היה שכיח, המתרחש בקרב 25-35 אחוז מהחולים עם עגבת. כעת מתרחש לעתים קרובות יותר בקרב חולים עם זיהום בנגיף ליקוי חיסוני אנושי (HIV), במיוחד אצל אלו שאינם מטופלים, סובלים ספירת CD4+ נמוכה, או רמות ניתנות לגילוי של RNA של HIV. למרות זאת, צורות מוקדמות של נוירוסיפיליס נפוצות יותר מאשר צורות מאוחרות יותר. התנהגות מינית מסוכנת הופכת אנשים לפגיעים לעגבת כמו גם ל- HIV. לפיכך, NeurosyPhilis שכיח יותר בקרב אנשים שנמצאים גם הם בסיכון גבוה ל- HIV. [2], [3]

הסיכון לנוירוסיפיליס גבוה פי 2 עד 3 אצל לבנים מאשר בשחורים ופעמיים נפוצים יותר אצל גברים מאשר אצל נשים.

באזורים מסוימים באפריקה, השכיחות עשויה להיות כ-2,300 מקרים לכל 100,000 אוכלוסייה. [4]

פתוגנזה

הפתוגנזה של נוירוזיפיליס כוללת מספר צעדים מרכזיים, החל מהפלישה של חיידק ה- Treponema pallidum לגוף ועד התפתחות נגעים נוירולוגיים. להלן ההיבטים העיקריים של הפתוגנזה של NeurosyPhilis:

פלישת Treponema pallidum

• כניסה דרך ריריות או עור: מגע ראשוני עם החיידק מתרחש בדרך כלל באמצעות מיקרוטראומה על ריריות או עור במהלך מגע מיני.
• התפשט בגוף: לאחר שפלש, T. pallidum מתפשט במהירות דרך מערכת הדם והלימפה, ומאפשר לו להגיע למערכת העצבים המרכזית (CNS). [5]

חדירת CNS

• חדירה מוקדמת: T. pallidum מסוגל לחדור ל- CNS בשלב מוקדם של הזיהום, מה שעלול להוביל לנוירוסיפיליס אסימפטומטי או צורות מוקדמות של נוירוסיפיליס סימפטומטי. [6]
• מעקף מערכת חיסונית: לחיידק יש מנגנונים ייחודיים המאפשרים לו להימנע מתגובת החיסון של המארח, מה שמעדיף את הישרדותו ואת כפל ה- CNS.

תגובה דלקתית

• תגובה חיסונית: הסתננות של CNS על ידי T. pallidum מעוררת תגובה חיסונית המאופיינת בדלקת של הממברנות המוחיות, כלי מוחי ופרנצ'מה מוחית.
• היווצרות חניכיים: בשלבים המאוחרים יותר של נוירוסיפיליס, היווצרות גוממה, גושים גרנולומטיים העלולים לגרום להרס רקמות ותפקוד לקוי של CNS.

נזק ל- CNS

• נוירוזיפיליס מנינגווסקולרי: דלקת בכלי הדם של המוח יכולה להוביל לאיסכמיה ושבץ.
• נוירוזיפיליס parenchymatous (שיתוק פרוגרסיבי וכרזות Dorsalis): נזק ישיר לרקמת העצבים על ידי חיידק ותגובה דלקתית מוביל להתנוונות של תאי עצב, שינויים בפרנכימה המוחית וחוט השדרה.
• התנוונות עצבית: דלקת כרונית ופגיעה ברקמת עצב עלולים להוביל לשינויים ניווניים-ניווניים הדומים לאלה במחלות ניווניות.

ההשפעה של HIV

• פתוגנזה מואצת: NeurosyPhilis עשוי להתקדם במהירות רבה יותר בקרב חולים עם זיהום ב- HIV כתוצאה מירידה בהגנות החיסון, מה שמגדיל את הסיכון להתפתחות מחלה קשה.

הפתוגנזה של NeurosyPhilis מורכבת וכוללת אינטראקציה בין הפתוגן, מערכת החיסון המארחת והמערכת הנוירולוגית. טיפול יעיל דורש איתור בזמן וטיפול אנטיביוטי הולם כדי למנוע נזק נוסף של מערכת העצבים המרכזית.

תסמינים נוירוסיפיליס

NeurosyPhilis מסווג לעגבת מוקדמת ומאוחרת. נוזל מוחי-שברתי (CSF), ממברנות מוחיות ומבנים כלי הדם מושפעים בשלבים הראשונים של נוירוסיפיליס, ובשלב המאוחר; רקמות מוח ופרנכימה של חוט השדרה מושפעים. לפיכך, NeurosyPhilis יכול להופיע עם תסמינים רבים ושונים.

NeurosyPhilis יכול להופיע עם מגוון תסמינים בהתאם לשלב המחלה. להלן כמה תסמינים טיפוסיים המבוססים על מחקרים אחרונים:

1. תסמינים נוירולוגיים:

   • כְּאֵב רֹאשׁ.
   • טינטון (צלצול באוזניים).
   • ליקוי ראייה.
   • אטקסיה (פגיעה בתיאום תנועות).
   • חולשת רגליים.
   • בריחת שתן אנאלי (Chang et al., 2011).

2. תסמינים פסיכיאטריים וקוגניטיביים:

   • שינויי אישיות.
   • אשליות פרנואידיות.
   • הזיות שמיעתיות ויזואליות.
   • ליקויי זיכרון ויכולות חשיבה מופשטות (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. תסמינים של נוירוסיפיליס מאוחרים עשויים לכלול דמנציה, כרטיסיות דורסליס (נגעים של העמודים האחוריים של חוט השדרה), שיתוק כללי, אטקסיה חושית או תפקוד לקוי של מעי/שלפוחית השתן (Marra, 2009).

שיטות אבחון ספציפיות כוללות בדיקות סרולוגיות (בדיקות RPR ו- TPPA) וניתוח נוזל מוחי (CSF) כדי לאשר את האבחנה של NeurosyPhilis. טיפול בדרך כלל כרוך באנטיביוטיקה כמו בנזילפניצילין, שיכולים להצליח בכ- 75% מהמקרים (Chang et al., 2011).

חשוב לציין כי נוירוסיפיליס יכול לחקות הפרעות פסיכיאטריות רבות ויש לראות בו כאבחנה אפשרית בקרב חולים עם תסמינים פסיכיאטריים בלתי צפויים, במיוחד עם ירידה קוגניטיבית מתקדמת במהירות (Sobhan et al., 2004).

לנין היה נוירוסיפיליס

מידע על בריאותם של דמויות היסטוריות, כולל ולדימיר לנין, מבוסס לרוב על עדויות, השערה וספקולציות אנקדוטיות. אם לנין סבל מנוירוסיפיליס הוא עניין של דיון בקרב היסטוריונים ואנשי מקצוע בתחום הרפואה. מקורות מסוימים טוענים כי לנין סבלו מתסמינים שיכולים להצביע על נוכחותם של נוירוסיפיליס, כולל בעיות הבריאות החמורות שלו בשנים האחרונות לחייו, כמו כמה שבץ מוחי ושיתוק חלקי.

עם זאת, אין מעט הוכחות לכך, וחוקרים רבים חולקים על תיאוריה זו, מה שמצביע על סיבות אחרות לבעיות הרפואיות שלו, כולל הרעלה אפשרית, מחלות גנטיות או מצבים נוירולוגיים אחרים. אין מסמכים רפואיים רשמיים או עדויות חותכות התומכות באבחון של לנין בנוירוסיפיליס, וחלק גדול ממה שקיים מבוסס על מידע רפואי מוגבל וניתוח לאחר המוות של בריאותו.

חשוב לציין כי יש לראות בזהירות אבחנות רפואיות של דמויות היסטוריות, במיוחד כאשר הן מבוססות על נתונים מוגבלים ולא נתמכים על ידי רשומות רפואיות אמינות. לפיכך, כל טענות על מחלותיו של לנין, כולל נוירוסיפיליס, צריכות להיחשב היפותטיות ולא לאושר באופן סופי.

שלבים

עגבת לא מטופלת מתפתחת בארבעה שלבים: ראשוני, משני, סמוי ושלשוני. עגבת ראשונית מאופיינת בכיב עגבת טיפוסי ללא כאבים, המכונה צ'נצ'ר, המופיע באזור החיסון לאחר תקופת דגירה שנמשכה 2-3 שבועות. עגבת יסודית מופיעה שבועות או חודשים לאחר מכן בכמעט 25% מהחולים הלא מטופלים, ומצפים את המערכת המוחלטת. מתפתח בקרב 25% מהמטופלים שלא טופלו. עגבת שלישונית נראית 1-30 שנה לאחר זיהום ראשוני. מחלה דלקתית זו מתקדמת אט אט כ- Neurosyphilis או עגבת גומוזיס. [7], [8]

השלבים של Neurosyphilis קשורים קשר הדוק לשלבים הכלליים של עגבת מכיוון שנוירוזיפיליס יכול להתפתח בכל אחד משלבים אלה אם זיהום טרפונמה פלידום חודר למערכת העצבים המרכזית. להלן תיאור קצר של שלבי עגבת והביטויים הנוירולוגיים הפוטנציאליים הקשורים אליהם:

עגבת ראשונית

בשלב זה, נוצר כיב קשה ללא כאבים (Canckre) באתר כניסת החיידק. במקרים נדירים, עגבת ראשונית עשויה להיות מלווה בדלקת קרום המוח, שהיא צורה מוקדמת של נוירוסיפיליס. [9]

עגבת משנית

שלב זה מאופיין בפריחה נרחבת, נגעי רירית ולימפדנופתיה. NeurosyPhilis בשלב זה עלול להתבטא כדלקת קרום המוח, נוירוסיפיליס של המנינגווסקולרי וסימנים מוקדמים של נוירוזיפיליס פרנכימטי, כמו ליקוי קוגניטיבי קל או שינויים התנהגותיים.

עגבת סמויה

בשלב זה הזיהום אינו מתבטא קלינית, אך החיידק נשאר בגוף. NeurosyPhilis עדיין יכול להתפתח בשלב זה, לעתים קרובות ללא תסמינים ברורים, מה שמקשה על האבחון ללא בדיקות ספציפיות.

עגבת שלישונית

זהו שלב מאוחר של המחלה שעלולה להתפתח שנים רבות לאחר הזיהום הראשוני. NeurosyPhilis בשלב זה עשוי להתבטא כנוירוזיפיליס גומטוס, שיתוק מתקדם (שיתוק של הכלל), ו- Tabes Dorsalis.

חשוב לציין כי NeurosyPhilis יכול להתפתח בכל שלב של עגבת ולא תמיד עוקב אחר הסדר המתקדם של שלבי המחלה הכוללת. אבחון וטיפול מוקדם של עגבת הוא קריטי למניעת התפתחות של נוירוסיפיליס וסיבוכים חמורים אחרים.

טפסים

NeurosyPhilis יכול להתבטא בצורות שונות, תלוי בחלקים של מערכת העצבים שנפגעו ובהיקף המחלה. להלן הצורות העיקריות של NeurosyPhilis:

1. נוירוסיפיליס אסימפטומטי.

• זוהי הצורה השכיחה ביותר, המתרחשת לפני התפתחות עגבת סימפטומטית.
• חולים אינם מודעים לכך שהם מושפעים ואין להם סימנים למחלה נוירולוגית.
• זה מוגדר על ידי נוכחות של חריגות בנוזלים מוחיים בחולה עם סימנים סרולוגיים של עגבת אך ללא תסמינים נוירולוגיים.
• לפני כניסתו של פניצילין, האבחנה של VNS הייתה חשובה בחיזוי פרוגנוזה ותוצאות מטופלים ביחס להמשך הנוירולוגי של עגבת.

2. Meningovascular Neurosyphilis

Meningovascular neurosyphilis הוא סוג נדיר של נוירוסיפיליס מוקדם הגורם לדלקת עורקים זיהומית ואוטם איסכמי. מצב זה יכול להתבטא בחולים צעירים עם מעט מקרים של דימום מוחי, במיוחד בקרב חולים שנדבקו ב- HIV (Sekikawa & amp; הונגו, 2023). ניתן לאבחן את הנוירוסיפיליס המנינגווסקולרי על בסיס סימנים קליניים וניתוח נוזלי דם ושדרה. אנגיוגרפיה של תהודה מגנטית עשויה להראות אי סדרים של העורק הבסאילרי, האופייני למצב זה (Gállego et al., 1994).

מעניין לציין כי שכיחות עגבת המנינגווסקולרית גדלה (38.5% מכל המקרים הנוירוזיפיליס), ושבץ איסכמי עם מצגת קלינית מוזרה היא סיבוך ידוע של עגבת המנינגווסקולרית (Pezzini et al., 2001). הדמיה של קיר כלי שיט ברזולוציה גבוהה (HR-VWI) היא אחת הטכניקות המשמשות להמחשת ישירות של קיר הכלי. במקרה נדיר של נוירוזיפיליס מנינגווסקולרי, בו הוערכה דלקת וסקוליטיס של עורקים תוך גולגולתיים באמצעות HR-VWI, התסמינים של המטופל השתפרו בהדרגה לאחר הטיפול בפניצילין g inthrains and antiplatelat theral (inui et al., 2021).

Meningovascular neurosyphilis הוא אבחנה דיפרנציאלית בקרב חולים צעירים עם אוטם מוחי, במיוחד בקרב חולים הנגועים ב- HIV. טיפול נכון ובזמן יכול לעצור את ההתקדמות ואולי לשפר את הסימפטומטולוגיה. ניתן לעקוב אחר אבחון ומעקב אחר שיפור באמצעות הדמיית קיר עורקים תוך גולגולתי באמצעות MRI משופר בניגודיות (Pérez Barragán et al., 2017).

3. נוירוזיפיליס parenchymatous

נוירוזיפיליס parenchymatous הוא סוג של נוירוזיפיליס בו מושפעים הפרנצ'מה של המוח וחוט השדרה. צורה זו של המחלה עשויה להתבטא מספר שנים ואף עשורים לאחר זיהום העגבת הראשוני. נוירוזיפיליס parenchymatous נופל לשתי קטגוריות עיקריות: שיתוק מתקדם (שיתוק הכללי) ו- Tabes Dorsalis.

שיתוק מתקדם (שיתוק של הכלל).

שיתוק מתקדם הוא הצורה החמורה ביותר של נוירוזיפיליס parenchymatous. זה משפיע על המוח ומאופיין בהידרדרות הדרגתית של התפקוד הקוגניטיבי, מה שמוביל לדמנציה. בין הסימפטומים של שיתוק מתקדם הם:

• שינויים נפשיים כולל שינויים באישיות, אובדן חשיבה ביקורתית, אדישות או מאניה.
• הפרעות דיבור כמו גמגום, קושי בגיבוש מחשבות.
• רעד הידיים והפנים, ובמיוחד "הרעידה השיתקה" האופיינית.
• הפרעות בתנועה, חולשה.
• שינויים בראייה, יתכן והתפתחות תסמונת ארגיל-רוברטסון, בה התלמיד אינו מגיב לאור אך תגובת הקרבה נשמרת.

כרטיסיות דורסליס

כרטיסיות דורסליס משפיעות על העמודים האחוריים של חוט השדרה ושורשי העצבים האחוריים, וכתוצאה מכך התנוונות של מערכת העצבים. תסמינים של כרטיסיות דורסליס כוללים:

• כאבים חמורים ברגליים, גב תחתון, בטן, שיכולים להיות דמויי התקפה.
• הפרעה חושית, במיוחד בגפיים התחתונות, וכתוצאה מכך אובדן תחושת הכאב והטמפרטורה.
• אטקסיה - תיאום לקוי של תנועות, במיוחד בחושך.
• היעדר רפלקסים בברך ואכילס.
• תפקוד לקוי של איברים באגן.
• פיתוח ארתרופתיה (הרס משותף) כתוצאה מאובדן התחושה.

אבחנה של נוירוזיפיליס parenchymatous כוללת בדיקות סרולוגיות עבור עגבת, ניתוח נוזל מוחי-שברתי ובדיקה נוירולוגית. הטיפול בדרך כלל מורכב מקורסים ממושכים של אנטיביוטיקה, בעיקר פניצילין תוך ורידי. אבחון וטיפול מוקדמים יכולים להאט את התקדמות המחלה, אך לעתים קרובות נזק למערכת העצבים שכבר התרחש הוא בלתי הפיך.

4. נוירוסיפיליס מוקד.

• נזק לחלקים ספציפיים במערכת העצבים, העלולים לגרום לתסמינים נוירולוגיים מוקדיים כמו שיתוק, ליקוי ראייה, ליקוי שמיעה וכן הלאה.

5. נוירוסיפיליס מוקדם

נוירוסיפיליס מוקדם הוא זיהום במערכת העצבים המרכזית על ידי טרפונמה פלידום שיכול להופיע בכל שלב של עגבת, כולל השלבים המוקדמים ביותר. הצורה המוקדמת של Neurosyphilis כוללת בעיקר את הממברנות המוחיות, נוזל המוח וכלי המוח או חוט השדרה. ביטויים קליניים עשויים לכלול נוירוזיפיליס אסימפטומטי, דלקת קרום המוח עגבת חריפה, עגבת מנינגווסקולרית, ודלקת עגבת הקשורה לעגבת, העלולה גם ללוות נוירוסיפיליס מוקדמת (Marra, 2009). שכיחות הנוירוסיפיליס מוגברת בקרב חולים שנדבקו ב- HIV, במיוחד בקרב גברים המקיימים יחסי מין עם גברים (MSM), מה שהופך את הקבוצה הזו לפגיעה במיוחד להתפתחות נוירוסיפיליס מוקדמת (Flood et al., 1998).

אבחנה של נוירוסיפיליס דורשת ניתוח נוזלים קליניים, סרולוגיים ומוחיים, בעוד שהטיפול כרוך בטיפול אנטיביוטי, בדרך כלל פניצילין תוך ורידי. חשוב לציין כי אפילו עם טיפול הולם בשלבים המוקדמים של עגבת, נוירוסיפיליס עשוי להתפתח אצל חלק מהמטופלים, במיוחד אלה החיים עם HIV (Johns, Tierney, & Amp; Felsenstein, 1987).

בהתחשב בעלייה במקרי עגבת בשנים האחרונות, במיוחד בקרב MSM הנגוע ב- HIV, טיפול מונע עגבת ואבחון מוקדם של נוירוסיפיליס הם קריטיים למניעת התפתחות והתקדמותה של מחלה זו. חשוב להעריך ביסודיות חולים עם עגבת לתסמינים וסימנים נוירולוגיים, אופטלמולוגיים ואודיולוגיים, כמו גם סף נמוך לניקוב המותני האבחוני כדי לא לכלול את האבחנה של נוירוזיפיליס כדי להבטיח טיפול מתאים ומועד.

6. Neurosyphilis מאוחר

Neurosyphilis מאוחרת היא סוג של נוירוסיפיליס שיכול להופיע בכל שלב של מחלת עגבת, כולל השלבים המוקדמים ביותר. צורות מוקדמות של נוירוסיפיליס משפיעות בעיקר על ממברנות המוח, נוזל מוחי ושיבי הדם של המוח או חוט השדרה. צורות מאוחרות של Neurosyphilis משפיעות בעיקר על הפרנצ'מה של המוח וחוט השדרה. דלקת Uveitis ואובדן שמיעה הקשורים לעגבת נפוצים בעיקר בשלבים המוקדמים של המחלה ועלולים ללוות נוירוזיפיליס מוקדמים. הטיפול במחלות עיניים ואובדן שמיעה הקשורים לעגבת זהה לזה של נוירוסיפיליס. NeurosyPhilis שכיח יותר בקרב חולים הנגועים ב- HIV, וחלק גדול מהספרות האחרונה נוגעת לקבוצה בסיכון זה. מאמר זה מספק סקירה ביקורתית של הספרות האחרונה על האבחנה, הממצאים הקליניים, גורמי הסיכון וניהול הנוירוסיפיליס (Marra, 2009).

מתוארים מקרים של NeurosyPhilis באוכלוסייה עם שיעורים גבוהים של זיהום משותף עם עגבת ו- HIV בסן פרנסיסקו בשנים 1985 עד 1992. NeurosyPhilis הוגדר על ידי תגובתיות המוח השדרה החדשה VDRL; 117 חולים עם נוירוסיפיליס זוהו. הגיל הממוצע היה 39 שנים, 91%היו גברים, 74 (63%) היו לבנים, ו 75 (64%) היו נגועים ב- HIV. שלושים ושמונה (33%) הציגו תסמונות נוירוסיפיליס סימפטומטיות מוקדמות. שישה (5%) סבלו מנוירוסיפיליס מאוחר (Flood et al., 1998).

מוצגים מקרים של נוירוסיפיליס עם תסמינים נוירופסיכיאטריים חמורים בקרב חולים ללא פשרות, ומדגימים כי אפילו עם טיפול אנטיביוטי מוקדם ניתן לפתח צורות מאוחרות של המחלה, הדורשות בחירה מדוקדקת של טיפול ואבחון בשלבים מאוחרים (Jantzen et al., 2012).

מחקרים אלה מדגישים את הצורך במודעות לנוירוסיפיליס המאוחרת מאוחרת כאבחנה אפשרית בקרב חולים עם מצגת קלינית מתאימה, במיוחד אצל אנשים שנדבקו ב- HIV, ואת החשיבות של אבחון וטיפול מוקדם למניעת רצפים חמורים.

7. נוירוסיפיליס סמוי

נוירוסיפיליס סמוי הוא סוג של עגבת הפוגעת במערכת העצבים המרכזית (CNS) ללא תסמינים קליניים גלויים. מצב זה יכול להתפתח אצל אנשים עם עגבת סמויה, כולל אלה הנגועים ב- HIV. חשוב לציין כי NeurosyPhilis יכול להתפתח בכל שלב של המחלה, אפילו בשלבים המוקדמים. אבחון וטיפול בנוירוסיפיליס סמוי דורש תשומת לב מדוקדקת, כולל ניתוח של נוזל מוחי (CSF) כדי לאשר את האבחנה. להלן מספר נקודות מפתח מהמחקר הנוכחי בנושא זה:

1. מחקר הראה כי בקרב חולים הנגועים ב- HIV עם עגבת סמויה, השכיחות של נוירוסיפיליס מאושרת (מעבדה מחקרית מחלות מין (VDRL) במבחן תגובתי בנוזל מוחי) הייתה 9.1%. זה מדגיש את הצורך בסינון ואבחון זהיר של נוירוסיפיליס בקבוצה זו של חולים (Holtom et al., 1992).
2. תוארו מקרים של נוירוסיפיליס לאחר טיפול בעגבת סמויה עם בנזאתינפניצילין. זה תומך בנתונים כי מינונים סטנדרטיים של לא בנזאתינפניצילין ולא פרוקינפניצילין מספקים ריכוזים טרפונמיים של פניצילין ב- CSF. טיפול יעיל בנוירוסיפיליס יכול להיות מושג על ידי מתן בנזילפניצילין תוך ורידי (Jørgensen et al., 1986).
3. הספקטרום הקליני הנוכחי של נוירוזיפיליס בקרב חולים ללא חסר חיסון כולל צורות של מנינגווסקולריות, קרום המוח והמשתק הכללי. בהשוואה לעידן preantibiotic, ישנה ירידה בשכיחות של צורות מאוחרות של נוירוסיפיליס, בעיקר משגיחות את דורסליס. הממצאים העצביים הלא ספציפיים והתוצאה הטובה יותר לצורות מוקדמות מדגישים את חשיבות האבחון והטיפול המוקדם (Conde-Sendín et al., 2004).

מחקרים אלה מדגישים את החשיבות של ניטור ואבחון זהיר של נוירוסיפיליס, במיוחד בחולים עם עגבת סמויה ואלה שנדבקו ב- HIV. גילוי מוקדם וטיפול הולם יכול למנוע התפתחות של רצפים נוירולוגיים חמורים ובלתי הפיכים.

8. נוירוסיפיליס גומוס.

Gummose Neurosyphilis הוא סוג של עגבת שלישונית המאופיינת בדלקת מתקדמת לאט ויצירת גרנולומה, החל מנגעים מיקרוסקופיים להמונים גדולים דמויי גידול. אף על פי שנגעי גומוזה עוריים, ריריים וגרמיים אינם נדירים, נוירוסיפיליס בצורה של גומאס נדיר. השימוש בטומוגרפיה של פליטת פוזיטרון (PET) יעילה בהערכת הפעילות המטבולית של המוני מוח, במיוחד עבור הנחיית ביופסיה ודירוג גליומות. עם זאת, האופי הדלקתי של נגעים כמו גומאס נוירוסיפיליטי מציב אתגרים במודלים אבחוניים כולל CT, MRI ו- PET. מכיוון ש- FDG אינו סמן ספציפי לממאירות, גומה נוירוסיפיליטית עשויה לחקות גליומה בדרגה גבוהה על ידי הצגת ספיגת FDG אינטנסיבית, שהיא שגיאה אבחנתית פוטנציאלית (Lin et al., 2009).

תואר גם מקרה של נגע נוירוזיפיליס גומטי של עצב הגולגולת השלישי, שאושר על ידי MR ממצאי MR. אישה בת 44 הציגה ראייה כפולה וכאבי ראש ימניים. MRI הראו נגעים משופרים בניגודיות של גזע המוח העליון ועצב הגולגולת השלישי. בדיקות סרולוגיות וניקוב המותני חשפו נוכחות של עגבת פעילה. לאחר טיפול בפניצילין g תוך ורידי, MRIs בקרה הראו ירידה בגודל הנגע ברזולוציה מלאה תוך 3 חודשים (Vogl et al., 1993).

אבחון וטיפול בנוירוסיפיליס בצורה של גומאס דורשים גישה מקיפה, כולל בדיקות סרולוגיות, MRI, ובמקרים מסוימים, PET כדי להעריך את הפעילות המטבולית של הנגעים. הצורך בגילוי מוקדם וטיפול הולם מודגש במחקרים אלה, מכיוון שנוירוסיפיליס יכול לחקות מחלות אחרות ולגרום לסיבוכים נוירולוגיים חמורים.

אבחון נוירוסיפיליס

האבחנה של נוירוסיפיליס מאתגרת, במיוחד בקרב חולים הנגועים ב- HIV. איתור DNA של Treponema pallidum בנוזל מוחי (CSF) על ידי תגובת שרשרת פולימראז (PCR) הוא היבט חשוב, אם כי PCR לא תמיד מגלה באופן אמין את נוירוסיפיליס, אפילו עם בדיקת מעבדה מחקרית מחלה מין (VDRL) עבור CSF (Marra et al., 1996). בנוסף, האבחנה של נוירוסיפיליס בחולים הנגועים ב- HIV עם עגבת מוקדמת כוללת הערכה של מספר בדיקות מעבדה, כולל אגרות חלקיקים של טרפונמה פלידום (TPPA), ספיגת נוגדנים טרפונאליים פלורסנטיים (FTA-ABS), וספיגת חוסר דגימות של inno-lia syphilis. מנבאים חשובים לנוירוסיפיליס הם כאב ראש, תסמינים חזותיים, CD4 סופרים פחות מ- 500 תאים/μL, וירמיה כהגדרתה על ידי ספירת RNA של HIV-1 ≥50 עותקים/מ"ל (Dumaresq et al., 2013).

למרות הקשיים, קביעת הקריטריונים הסרולוגיים ו- CSF נותרה המפתח באבחון של נוירוסיפיליס. חשוב להדגיש כי האבחנה של נוירוסיפיליס סימפטומטי דורשת עמידה בקריטריונים קליניים, סרולוגיים ו- SMW, ואילו קריטריונים של סרולוגי ו- SMW מספיקים כדי לאבחן נוירוזיפיליס אסימפטומטי (Gonzalez et al., 2019). NeurosyPhilis שכיח יותר בקרב חולים הנגועים ב- HIV, וחלק גדול מהספרות הנוכחית מתמקדת בקבוצה בסיכון זו.

בקרב חולים עם נוירוסיפיליס, נוזל מוחי-עמוד שדרה (CSF) הוא לרוב לא תקין הן עם ריכוז הפלוציטוזיס והן עם ריכוזי חלבון מוגברים. מעבדת המחקר של מחלות venereal (VDRL) ניתנת לנוזל המוח המוחית בדרך כלל נחשבת לתקן הזהב לספציפיות אך מוכרת לרגישות מוגבלת. [10], [11]

בדיקות נוזלים מוחיים אחרים כולל מבחנים סרולוגיים כמו פלזמה מהירה (RPR) [12], ספיחת נוגדנים טרפונמליים פלואורסצנטיים (FTA-ABS) [13] ו- Treponema pallidum hemagglutination assay[14] ומבחנים מולקולריים כולל PCR [15] הוערכו כולם לגבי נוזל מוחי-שדרתי ובעלי ספציפיות ורגישות משתנים לאבחון נוירוסיפיליס.

בהגדרת אנטיביוטיקה ושיתוף זיהום ב- HIV, הביטויים הקליניים של נוירוסיפיליס יכולים להיות מגוונים, מה שהופך את האבחנה למאתגרת במיוחד. השלב המתקדם של המחלה עשוי להיות בלתי הפיך, ולכן גילוי וטיפול מוקדם הם אידיאליים. חשוב גם לקחת בחשבון את הצורך באנטיביוטיקה עצבית בטיפול (Hobbs et al., 2018).

נתונים אלה מדגישים את הצורך בחשד גבוה לנוירוסיפיליס ובסקרן סרולוגי שגרתי בחולים עם תסמינים נוירולוגיים ופסיכיאטריים, במיוחד אצל אנשים [16] נגוע ב- HIV.

ניקוב לנוירוסיפיליס

ניקוב המותני (LP) ממלא תפקיד מפתח באבחון של נוירוסיפיליס, במיוחד בקרב חולים עם זיהום ב- HIV ועגבת ללא תסמינים נוירולוגיים. מחקר שנערך על ידי Ghanem et al. (2009) הראו כי קריטריונים המבוססים על ספירת תאים מהירה על פלזמה REAGIN (RPR) וספירת תאי CD4, במקום קריטריונים המבוססים על שלב המחלה, שיפרו את היכולת לזהות נוירוסיפיליס אסימפטומטי. קריטריונים מסוימים, כמו LP בחולים עם עגבת סמויה מאוחרת או עגבת של משך זמן לא ידוע, ללא קשר לספירת תאי CD4 או Titer RPR, עשויים לשפר את האבחנה של נוירוסיפיליס אסימפטומטי (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) מצא כי ביטויים נוירולוגיים ו- RPR בסרום היו קשורים לנוירוסיפיליס. בניתוח רב-משתני, Log2RPR נותר קשור לנוירוסיפיליס. בחולים ללא ביטויים נוירולוגיים, הסיכון לנוירוסיפיליס עלה בהדרגה עם הגדלת Log2RPR. RPR בסרום של 1/32 זוהה כנקודת הניתוק הטובה ביותר להחלטה אם לבצע LP (רגישות 100%, ספציפיות 40%) (Libois et al., 2007).

מחקרים אלה מדגישים את הצורך ב- LP לאבחן נוירוסיפיליס, במיוחד בחולים עם זיהום ב- HIV ועגבת, גם אם אין להם תסמינים נוירולוגיים. הגדרת קריטריונים מדויקים לביצוע LP עשויה לסייע בזיהוי נוירוסיפיליס אסימפטומטי ומניעת סיבוכים נוירולוגיים עוקבים. [17]

יש לעקוב אחר המטופלים לאחר הטיפול בגודל 3, 6, 9, 12 ו-24 חודשים עם בדיקות סדרתיות ללא-פונמלים. ירידה פי 4 בפרמטרים אלה מעידה על טיפול מוצלח. [18]

אבחון דיפרנציאלי

האבחנה הדיפרנציאלית של NeurosyPhilis כוללת התחשבות במספר מחלות שהסימפטומים והביטויים שלהן עשויים לחפוף לאלה של נוירוסיפיליס. זה הכרחי על מנת לבצע אבחנה מדויקת ולקבוע טיפול הולם. להלן כמה מהמצבים והמחלות שיש לקחת בחשבון באבחון הדיפרנציאלי של NeurosyPhilis:

1. דלקת המוח הנגיפית ודלקת קרום המוח

מצבים אלה עשויים להיות מצגת קלינית דומה בפני נוירוזיפיליס מנינגווסקולרי, כולל כאבי ראש, חום, תודעה לקויה וסימנים של קרום המוח.

2. טרשת נפוצה (MS)

טרשת נפוצה יכולה לחקות נוירוזיפיליס על ידי תסמינים נוירולוגיים כמו הפרעות ראייה, אטקסיה, פרסטזיות וחולשה בגפיים.

3. ביטויים נוירולוגיים של זיהום ב- HIV

במיוחד בשלבים המאוחרים של זיהום ב- HIV, כאשר עלולים להתפתח דמנציה הקשורה ל- HIV או אנצפלופתיה של HIV, שהסימפטומים שלהם עשויים להידמות לנוירוסיפיליס.

4. מחלת ליים (נוירובורליוזיס)

מחלה זו, הנגרמת על ידי בורליה המועברת על ידי קרציות, יכולה להתבטא גם עם דלקת קרום המוח, רדיקולונוריטיס ותסמינים נוירולוגיים אחרים.

5. נוירוסיפיליס בחולים עם עגבת סמויה

יש להבחין בין נוירוסיפיליס לבין עגבת סמויה, שבהם נמצאים נוגדנים לפתוגן בדם של המטופל, אך תסמינים נוירולוגיים נעדרים.

6. דלקת קרום המוח השחפת

המאופיין על ידי דלקת קרום המוח כרונית עם נגעים של הממברנות המוחיות, הוא יכול לחקות נוירוזיפיליס של המנינגווסקולרי.

7. גידולי מוח ראשוניים וגרורתיים

גידולים עלולים לגרום לתסמינים נוירולוגיים מקומיים ולשינויים התנהגותיים, וזאת בדומה לצורות מסוימות של נוירוסיפיליס.

שיטות לאבחון דיפרנציאלי:

בדיקות סרולוגיות עבור עגבת (כגון RPR ו- TPHA), ניתוח נוזלים מוחיים, MRI מוחי ובדיקות ספציפיות כדי לשלול מחלות אחרות (למשל, בדיקות HIV, בדיקות בורליוזיס) משמשות לאבחון דיפרנציאלי.

נטילת היסטוריה יסודית, בדיקה קלינית ובדיקה מקיפה מאפשרים לבסס אבחנה מדויקת ולבחור אסטרטגיית טיפול מתאימה.

יַחַס נוירוסיפיליס

טיפול בנוירוסיפיליס כרוך בדרך כלל בטיפול אנטיביוטי, בעיקר פניצילין תוך ורידי, שהוא האנטיביוטיקה של הבחירה במחלה זו. ההמלצות עשויות להשתנות בהתאם לפרוטוקולים אזוריים ומאפייני חולים בודדים, אך הנחיות הטיפול הכלליות כוללות את הדברים הבאים:

1. פניצילין G: משטר הטיפול הסטנדרטי כולל פניצילין g תוך ורידי במינונים גבוהים. לדוגמה, משטר אחד נפוץ כרוך במתן 18-24 מיליון יחידות של פניצילין G ליום, המחולק ל-3-4 מיליון יחידות כל 4 שעות למשך 10-14 יום. המינון המדויק ומשך הטיפול עשויים להשתנות.
2. אנטיביוטיקה אחרת: עבור חולים אלרגיים לפניצילין, ניתן לשקול משטרים אלטרנטיביים כולל דוקסיציקלין או ceftriaxone, אם כי פניצילין נותר האפשרות המועדפת בגלל היעילות הגבוהה שלה.
3. הערכת מעקב ומעקב: יש לבצע בדיקות סרולוגיות באופן קבוע לאחר הטיפול כדי לפקח על התגובה לטיפול. זה עשוי לכלול בדיקות נוזלים מוחיים ונוזלים מוחיים במרווחים לאחר סיום הטיפול.
4. טיפול בבני זוג מיניים: חשוב גם להבטיח כי בני הזוג המיניים של המטופל ייבדקו, ובמידת הצורך, מטופלים כדי למנוע התפשטות זיהום.
5. חולים הנגועים ב- HIV: חולים עם זיהום משותף של HIV ועגבת עשויים לדרוש המלצות טיפול מיוחדות ומעקב ארוך יותר מכיוון שה- HIV עשוי להשפיע על התקדמות וטיפול בעגבת.

גילוי מוקדם וטיפול הולם בנוירוסיפיליס הוא קריטי למניעת נזק נוירולוגי לטווח הארוך ולשפר את תוצאות המטופלים. ייעוץ עם מחלה זיהומית או מומחה STD מומלץ תמיד לקבוע את תוכנית הטיפול הטובה ביותר.

הנחיות קליניות

הבהרה מההנחיות הגרמניות לאבחון וטיפול בנוירוסיפיליס שפורסמה על ידי האגודה הגרמנית לנוירולוגיה (DGN) שעשויים להועיל בהבנת גישות לניהול מחלה זו:

1. קריטריונים לאבחון: ניתן לאבחן נוירוסיפיליס אפשרי על בסיס נוכחות של::
   • תסמינים נוירו-פסיכיאטריים תת-מוחיים או כרוניים.
   • ספירת תאים מוגברת בנוזל מוחי (CSF) או עדות לשיבוש מחסום CSF בדם.
   • השפעה חיובית של טיפול אנטיביוטי נגד נוירוסיפיליס על מסלול קליני וממצאי CSF.
   • מבחן TPHA/TPPA או FTA חיובי בסרום.
2. המלצות טיפול: פניצילין תוך ורידי או ceftriaxone במשך 14 יום מומלץ לטיפול בנוירוסיפיליס. יש להשתמש בנתונים קליניים, טיטר VDRL בסרום וספירת תאים CSF כמדדים להשפעה טיפולית.
3. הערכת ההשפעה הטיפולית: נורמליזציה של Titer מהיר של פלזמה מהירה בסרום (RPR) יכולה לחזות במדויק את הצלחת הטיפול ברוב המקרים, ועלולה להימנע מהצורך בניקוב המותני הבאים במקרים מסוימים. עם זאת, זה עשוי להיות פחות מדויק בחיזוי הצלחת הטיפול בקרב חולים הנגועים ב- HIV שאינם מקבלים טיפול אנטי-טרו-ויראלי בהשוואה לאלה שכן.

לקבלת המלצות מפורטות יותר ואסטרטגיות ניהול קליניות, יש להתייעץ עם הטקסט המלא של ההנחיות. רוסיה עשויה להיות גם הנחיות לאומיות משלה לטיפול בנוירוסיפיליס, הזמינות באמצעות חברות רפואיות מקצועיות או באתרי שירותי בריאות.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של נוירוזיפיליס תלויה בכמה גורמים, כולל שלב המחלה בזמן התחלת הטיפול, נוכחותם של זיהומים משותפים (למשל, HIV), וזמן ההתאמה והמידה של הטיפול. באופן כללי, אבחנה מוקדמת וטיפול הולם יכולים לשפר משמעותית את הפרוגנוזה.

עם טיפול מוקדם.

• גילוי וטיפול מוקדם בנוירוסיפיליס, במיוחד בשלב האסימפטומטי או המוקדם סימפטומטי, בדרך כלל גורם לריפוי מוחלט או לשיפור משמעותי בתסמינים הקליניים.
• ההחלמה מהטיפול יכולה להיות שלמה, אך חלק מהמטופלים עשויים לחוות תסמינים שיוריים, במיוחד אם הטיפול מתחיל בשלהי תהליך המחלה.

עם טיפול מאוחר.

• התחלה מאוחרת של טיפול עלולה להוביל לפגיעה נוירולוגית בלתי הפיכה, כולל דמנציה, שינויי אישיות, ליקוי ראייה ושמיעתי, תיאום והפרעות בתנועה. במקרים כאלה, הפרוגנוזה הופכת להיות פחות טובה.
• כרטיסיות דורסליס ושיתוק מתקדם הן צורות של נוירוסיפיליס מאוחרים שקשה לטפל בהם ולעתים קרובות נותרו חולים עם מגבלות משמעותיות.

זיהום ב- HIV ונוירוסיפיליס

• חולים עם HIV ונוירוזיפיליס עשויים לעבור דרך חמורה יותר של מחלה ופרוגנוזה גרועה יותר כתוצאה מדיכוי חיסוני. במקרים כאלה חשובים מעקב רפואי זהיר וטיפול אנטיביוטי אגרסיבי.

חשיבות הניטור

• מעקב קבוע אחר חולים לאחר הטיפול נחוץ כדי להעריך את יעילות הטיפול וגילוי מוקדם של הישנות אפשרית.

באופן כללי, הפרוגנוזה בנוירוסיפיליס משתפרת עם האבחנה המוקדמת והתחלת הטיפול. עם זאת, אפילו עם טיפול בזמן, צורות מסוימות של נוירוסיפיליס יכולות להשאיר רצפים נוירולוגיים מתמשכים או קבועים.

רשימת המחקרים הקשורים למחקר שנוירוספיליס

1. "Neurosyphilis" - מחברים: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). מאמר זה סוקר את המצגת הקלינית, האבחנה והטיפול בנוירוסיפיליס, ודן בתפקיד ניקוב המותני בשלבים המוקדמים של ההדבקה.
2. "עדכון על NeurosyPhilis" - מאת C. Marra (2009). מאמר זה מספק סקירה ביקורתית של המחקר האחרון על האבחנה, ביטויים קליניים, גורמי סיכון וניהול של נוירוסיפיליס.
3. "NeurosyPhilis וההשפעה של זיהום ב- HIV." - מחברים: E Ho, S Spudich (2015). סקירה של המצגת הקלינית, ממצאי מעבדה לאבחון, טיפול וניהול של נוירוסיפיליס, תוך התמקדות בהשפעת זיהום ב- HIV.
4. "NeurosyPhilis בחולים עם HIV" - מאת E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). סקירה של סיבוכים של עגבת, בעיקר נוירוסיפיליס, בחולים עם HIV.
5. "סקירה מעודכנת של ההתקדמות האחרונה ב- NeurosyPhilis" - מחברים: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). סקירה עדכנית של נוירוסיפיליס, כולל אפידמיולוגיה, ביטויים קליניים, ממצאי מעבדה, קומורבידיות, אבחון, טיפול, פרוגנוזה ומחקרים עיקריים.

סִפְרוּת

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. מדריך לאומי. מהדורה קצרה / נערך על ידי Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - מוסקבה: Geotar-Media, 2020.