עמילואידוזיס של הכבד

עמילואידוזיס היא בדרך כלל פתולוגיה סיסטמית כללית המאופיינת בהצטברות של עמילואיד (גליקופרוטאין ספציפי) ברקמות ובעקבות כך הפרעה לתפקוד תקין של האיברים. עמילואידוזיס בכבד היא הרבה פחות שכיחה מהכליות והטחול [1]אך כמעט תמיד מלווה בנזק מערכתי בגוף. [2]אף אחת מטכניקות ההדמיה הקיימות לא יכולה להדגים באופן ספציפי נוכחות של עמילואיד. גם כאשר קיים חשד קליני ורדיולוגי, האבחנה של עמילואידוזיס תלויה בביופסיה של רקמות כדי לאשר את נוכחותם של משקעי עמילואיד. [3]הטיפול מורכב, מקיף וכולל אמצעים מדכאים חיסוניים ותסמינים. במקרים חמורים, ייתכן שתידרש השתלת כבד.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

הצלחת הטיפול תלויה ישירות באבחון בזמן של המחלה, הגורם להיווצרות קומפלקס חלבון-פוליסכריד (עמילואיד) באיברים שונים ובכבד. כפי שמראה בפועל, עמילואידוזיס קשה להניח או לחשוד, אם כי ניתן לזהות ולאשר זאת. העובדה היא שביותר מ-80% מהמקרים הלא מוכרים, המחלה מוסווה קלינית על ידי פתולוגיה כבדית. שיטת האבחון היעילה ביותר היא ביופסיה.

עמילואידוזיס בכבד היא בעיה נדירה יותר בהשוואה לעמילואידוזיס כלייתי. יחד עם זאת, כל המקרים של נגעים בכבד מלווים בנגעים של איברים אחרים. לרוב, הפתולוגיה משפיעה בעיקר על חלקים מבניים של הטריאדה הכבדית, אשר קובעת את המינימום והאי-ספציפיות של סימפטומטולוגיה. תמונה קלינית ומורפולוגית של מחסור בכבד ויתר לחץ דם פורטלי מתבטאת בפתולוגיה מפוזרת ותוך לוברית.

ביופסיית כבד מוצדקת כאשר הפטומגליה קיימת ללא תסמינים כבדיים קודמים ובהיעדר תסמונת נפרוטית.

מעורבות כבד מפוזרת נראית בכ-25% מהמקרים, וב-75% מהחולים נפגעות רק דרכי השער.

עמילואידוזיס ראשוני פוגע בכבד ב-90% מהמקרים, בעוד עמילואידוזיס משנית פוגע בכבד רק ב-47% מהמקרים.

מעורבות כבד מבודדת היא נדירה ביותר. כליות (כ-93% מהמקרים), טחול (72%), לב (57%), לבלב (36%), בלוטות יותרת הכליה (29%), מעיים וריאות (21% כל אחד) נפגעות בדרך כלל באופן סינכרוני.

נשים חולות במחלה כמעט פי שניים מגברים. תוחלת החיים הממוצעת של חולי עמילואידוזיס היא 52-64 שנים.

גורם ל עמילואידוזיס בכבד

עמילואידוזיס ממשיך עם היווצרות והצטברות של קומפלקס פוליסכריד-חלבון מורכב - עמילואיד - ברקמת הכבד. בעיית התרחשות הנגע הראשוני עד כה לא נחקרת מספיק. באשר לפתולוגיה משנית, המראה שלה קשור בדרך כלל למחלות כאלה:

• תהליכים זיהומיים כרוניים (שחפת, עגבת, אקטינומיקוזיס);
• תהליכים דלקתיים מוגלתיים (אנדוקרדיטיס מיקרוביאלית, אוסטאומיאליטיס, מחלה ברונכיאקטטית וכו');
• מחלות ממאירות (לוקמיה, סרטן קרביים, לימפוגרנולומטוזיס).

הצורה התגובתית של עמילואידוזיס נמצאת בחולים עם טרשת עורקים נלווית, מחלות ראומטולוגיות (מחלת בכטרוו, דלקת מפרקים שגרונית), פסוריאזיס, תהליכים דלקתיים כרוניים ורב-מערכתיים (כולל סרקואידוזיס). גורמי הסיכון העיקריים: נטייה תורשתית, הפרעות חסינות תאית, היפרגלובולינמיה.

פתוגנזה

קיימות מספר הנחות לגבי מקור עמילואידוזיס בכבד. רוב המומחים דבקים בגרסה של דיספרוטאינוזה, לאופי האימונולוגי והמוטציוני של המחלה, כמו גם בראשית תאית מקומית. הגרסה של ג'נסיס התאית כוללת שינויים בתגובות הפועלות ברמה התאית (היווצרות מבשרים פיברילריים של עמילואיד על ידי קומפלקס של מקרופאגים), אם כי עמילואיד נוצר ומצטבר מחוץ למבנים התאיים.

הגרסה של dysproteinosis מבוססת על העובדה שעמילואיד הוא תוצר של חילוף חומרים לא תקין של חלבון. הקשר הפתוגנטי הבסיסי של הבעיה טמון בדיספרוטאינמיה והיפר-פיברינוגנמיה, המובילות להצטברות של חלקי חלבון ופראפרוטאינים מפוזרים גס בפלזמה.

על פי הגרסה האימונולוגית, היווצרות עמילואיד נגרמת מתגובת אנטיגן-נוגדנים, שבה תוצרי ריקבון של רקמות או חלבונים זרים פועלים כאנטיגנים. הצטברות עמילואיד מצויה בעיקר באזור יצירת נוגדנים ונוכחות יתר של אנטיגנים.

הגרסה הסבירה ביותר מדענים רואים את תיאוריית המוטציות, שלוקחת בחשבון מגוון של גורמים מוטגנים שיכולים להוביל לחריגות בסינתזת חלבון.

עמילואיד הוא היפופרוטאין מורכב המורכב מחלבונים כדוריים ופיברילריים בשילוב עם פוליסכרידים. הצטברויות עמילואיד משפיעות על האינטימה והאדוונטציה של רשת כלי הדם, על סטרומה של איברים פרנכימטיים, על מבנה הבלוטות ועוד. הצטברויות עמילואיד אינן גורמות לנזק תפקודי. הצטברויות קטנות אינן גורמות להפרעות תפקודיות, אך עם נוכחות עמילואידית אינטנסיבית של הכבד עולה בנפח, משנה את מראה האיבר, מפתחת חוסר תפקוד.

עמילואידוזיס בכבד מתאפיין בשקיעת ספירלי עמילואיד בחלל של Dysse, שמתחיל בדרך כלל באזור הפריפורטלי, אם כי לעיתים הוא צנטרילובולרי ועלול להתמקם בכלי הדם הכבדיים. [4], [5]במקרים חמורים, שקיעת עמילואיד מובילה לאטרופיה בלחץ של הפטוציטים, המונעת מעבר מרה, וכתוצאה מכך כולסטאזיס, או עשויה לחסום את הסינוסואידים, וכתוצאה מכך ליתר לחץ דם פורטלי. [6], [7],[8]

תסמינים עמילואידוזיס בכבד

התמונה הקלינית בעמילואידוזיס בכבד היא מגוונת, תלויה בעוצמת הצטברות העמילואיד, בתכונות הביוכימיות שלו, משך התהליך הפתולוגי, מידת הנזק לאיברים והפרה של מצבם התפקודי.

בשלב הסמוי של עמילואידוזיס, כאשר ניתן לזהות הצטברות עמילואיד בכבד רק בבדיקה מיקרוסקופית, הסימנים הראשונים של המחלה נעדרים. עם התפתחות נוספת והגברת החסר התפקודי של האיבר, הסימפטומטולוגיה מתקדמת.

הכבד מתעבה בהדרגה, מתרחב. ניתן למשש את שיטת המישוש בשינוי, אך גבולות חלקים וללא כאבים של האיבר. לעתים רחוקות, הפתולוגיה מלווה בכאב באזור התת-קוסטלי בצד ימין, דיספפסיה, הגדלה של הטחול, הצהבה של העור, ריריות וסקלרה, תסמונת דימומית.

התסמינים האופייניים ביותר בעמילואידוזיס בכבד: [9],[10]

• הצטברות עמילואיד בכבד גורמת להפטומגליה ב-33-92% מהחולים;
• צהבת קלה
• יתר לחץ דם פורטל;
• כולסטזיס בינוני עד חמור.

מכיוון שעמילואידוזיס משפיעה לעתים רחוקות מאוד על איבר אחד בלבד, סימפטומטולוגיה נוספת קיימת בדרך כלל:

• כאשר נזק לכליות מפתחת תסמונת נפרוטית ויתר לחץ דם עורקי עם אי ספיקת כליות נוספת, בצקת, לפעמים פקקת ורידים בכליות, לויקוציטוריה, המטוריה, היפופרוטינמיה, אזוטמיה וכן הלאה;
• כאשר הלב מושפע, מתפתח מצב דומה לקרדיומיופתיה מגבילה (הפרעות בקצב, קרדיוגליה, גירעון לב מוגבר, חולשה וקוצר נשימה, בצקת, לעתים רחוקות יותר - הצטברות נוזלים בחלל הבטן והפלאורלי, פריקרדיטיס);
• אם מערכת העיכול מושפעת, עלולות להופיע מקרוגלוסיה, חולשה ופריסטלטיקה של הוושט, בחילות וצרבת, עצירות או שלשולים וכו';
• כאשר הלבלב מושפע, הסימפטומים של דלקת לבלב כרונית קיימים;
• אם מעורב מנגנון השרירים והשלד, מתפתחות דלקת מפרקים סימטרית, תסמונת התעלה הקרפלית, מיופתיות, ובמידה ומערכת העצבים נפגעת, נמצאות פולינורופתיות, שיתוק, לחץ דם אורתוסטטי, הזעה מוגברת, דמנציה.

אם התגובה הפתולוגית מתפשטת לעור, מופיעים לוחות שעווה רבים על הפנים, הצוואר, קפלי העור. התמונה של neurodermatitis, קדחת קשקש אדומה, סקלרודרמה אפשרית.

השילוב של נגעי עמילואיד מרובים ומגוון הסימפטומים מקשים הרבה יותר על זיהוי עמילואידוזיס ודורשים אבחון מקיף ומלא.

טפסים

על פי הסיווג של WHO, חמישה סוגים של עמילואידוזיס מובחנים:

• AL (ראשי);
• AA (משנית);
• ATTR (מערכתי תורשתי וסנילי);
• Aβ2M (במטופלים המודיאליזה);
• AIAPP (במטופלים עם סוכרת בלתי תלויה באינסולין);
• AB (עבור מחלת אלצהיימר);
• AANF (עמילואידוזיס פרוזדורי סנילי).

קיימת עמילואידוזיס מקומית של הכבד, אך לעיתים קרובות יותר מדובר בנגע מערכתי, שבו התהליך הפתולוגי מערב גם את הכליות, הלב, הטחול, מערכת העצבים, כמו גם איברים ורקמות אחרות.

סיבוכים ותוצאות

עמילואידוזיס מערכתית מובילה בהדרגה להתפתחות תהליכים פתולוגיים חריפים שיכולים, בתורם, להוביל למוות. בין הסיבוכים הנפוצים ביותר ומסכנים חיים הם הבאים:

• פתולוגיות זיהומיות תכופות (חיידקיות, ויראליות), כולל דלקות ריאות, פיילונפריטיס, גלומרולונפריטיס;
• אי ספיקת כבד וכליות כרונית;
• אי ספיקת לב כרונית (עלולה להקדים אוטם שריר הלב);
• שבץ דימום.

פקקת ורידים מתרחשת כתוצאה מהצטברות ושקיעה של חלבונים על דפנות הוורידים. לומן של כלי הדם המושפעים מצטמצם, אי ספיקת איברים מתפתחת. עם הזמן, על רקע היפרפרוטינמיה ארוכת טווח, הכלי יכול להיסגר לחלוטין. כל אחד מהסיבוכים עלול להוביל לתוצאה לא חיובית - מוות.

אבחון עמילואידוזיס בכבד

אם יש חשד לעמילואידוזיס בכבד, אמצעי אבחון מבוצעים לאחר התייעצויות חובה, הן גסטרואנטרולוג והן מטפל, והן ראומטולוג, קרדיולוג, רופא עור, נוירולוג, אורולוג. חשוב להעריך באופן מקיף את נתוני האנמנזה והביטויים הקליניים, לערוך מעבדה מקיפה ואבחון אינסטרומנטלי.

הבדיקות כוללות בהכרח שתן ודם. בעמילואידוזיס בכבד, שילוב של לויקוציטוריה עם פרוטאינוריה וצילינדוריה נמצא לעתים קרובות, והיפופרוטינמיה - עם היפרליפידמיה, אנמיה, היפונתרמיה והיפוקלצמיה, ספירת טסיות מופחתת. פרפרוטאינים מתגלים באלקטרופורזה בשתן ובנסיוב.

אבחון אינסטרומנטלי כולל:

• א.ק.ג., אקו;
• אולטרסאונד בטן;
• צילומי רנטגן של הקיבה, הוושט;
• איריגוגרפיה, צילומי בריום;
• אנדוסקופיה.

ממצאים רדיולוגיים של עמילואידוזיס בכבד כוללים הפטומגליה לא ספציפית, אקוגניות מוגברת באולטרסאונד או צפיפות בטומוגרפיה ממוחשבת (CT) ועוצמת אות T1 מוגברת בהדמיית תהודה מגנטית (MRI). [11], [12]סינטיגרפיה עם אינדיקטורים הקשורים ל-Tc-99m מראה ספיגה הטרוגנית, אך היא לא ספציפית. [13], [14]הוכח כי GC מגביר את נוקשות הכבד הנמדדת באמצעות אלסטוגרפיה ; [15], [16], [17]אבל יש מעט דיווחי מקרה. אלסטוגרפיה מגנטית (MRE) היא כיום השיטה הלא פולשנית המדויקת ביותר לאיתור ולשלב פיברוזיס בכבד, [18], [19]MRE שימושי לאיתור התקדמות, תגובה לטיפול וחיזוי אי פיצוי כבד בחולים עם פיברוזיס בכבד.[20]

עמילואידוזיס של הכבד באולטרסאונד קשה לקבוע: נקבעת הגדלה של האיבר, כאשר ההפטומגליה הספציפית ביותר עולה על 15 ס"מ. תחת שליטה של ​​אולטרסאונד, ביופסיה מבוצעת, אשר הופכת אינדיקטור קובע לאבחון. בעזרת מחט מיוחדת נלקחת כמות קטנה של רקמת כבד, ואז היא נצבעת בצבע מיוחד ונבדקת תחת מיקרוסקופ, המאפשרת לראות ישירות משקעי עמילואיד.

אבחנה סופית נעשית רק לאחר זיהוי ספירלי עמילואיד ברקמת הכבד ובאיברים אחרים. סוג העמילואידוזיס שנקבע גנטית נקבע על ידי בדיקה גנטית-רפואית מדוקדקת של אילן היוחסין.

אבחון דיפרנציאלי

יש לחשוד בעמילואידוזיס בכל המטופלים עם שילוב של פרוטאינוריה כלייתית, קרדיומיופתיה מגבילה, נוירופתיה אוטונומית או היקפית והפטומיליה, גם בהיעדר פראפרוטאין חד שבטי. אימות סוג העמילואידוזיס חשוב מאוד מכיוון שהטיפול בנגעים של אטיולוגיות שונות שונה מאוד.

אבחון היסטולוגי כולל צביעה באדום קונגו ואחריו בדיקה מיקרוסקופית באור מקוטב. רצוי לבצע ביופסיה של מספר דגימות רקמה בו זמנית. אם תוצאת הצביעה הופכת לחיובית, מתבצעת ניתוח אימונוהיסטוכימי באמצעות נוגדנים חד שבטיים לחלבוני קודמים כדי לזהות את סוג העמילואיד.

ניתוח DNA מתבצע כדי להבדיל בין עמילואידוזיס ראשוני לבין וריאציות שונות של עמילואידוזיס שנקבעה גנטית. ניתן לבודד סיבים עמילואידים מדגימות ביופסיה ולסודר לחומצות אמינו בודדות.

מחקרים נוספים לקביעת דיסקרזיה של תאי פלזמה:

• אלקטרופורזה של חלבוני סרום של דם ושתן;
• בדיקת אימונו עבור שרשראות קלות חופשיות;
• אימונופיקציה (אימונובלוטינג) של חלבוני סרום;
• שאיבת מח עצם וטרפנוביופסיה.

אבחון עמילואידוזיס בכבד הוא תהליך ממושך ועתיר עבודה, הדורש תשומת לב מוגברת של מומחים וציוד איכותי של מרפאות ומעבדות.

יַחַס עמילואידוזיס בכבד

אמצעי הטיפול מכוונים להפחתת ריכוז חלבוני העמילואיד הקיימים בדם (חיסול הגורם לעמילואידוזיס) ולתמוך בתפקוד כבד נאות.

עמילואידוזיס משנית מחייבת חסימת התהליך הדלקתי (בפתולוגיות זיהומיות ואוטואימוניות כרוניות). במחלות אוטואימוניות, מומלץ להשתמש בציטוסטטים. כדי לחסל תהליכים זיהומיים כרוניים, אזור הדלקת מוסר לעתים קרובות בניתוח. לעתים קרובות גישה זו יכולה לעצור התקדמות נוספת של עמילואידוזיס ולשפר את תפקוד הכבד.

עמילואידוזיס ראשוני מצריך שימוש בתרופות כימו-מונעות ולעיתים השתלת מח עצם.

ההנחיות הנוכחיות ממליצות על שילוב של cyclophosphamide, בורטזומיב, דקסמתזון (CyBorD) ו-daratumumab כקו טיפול ראשון בחולים שאובחנו לאחרונה עם AL.

Bortezomib הוא מעכב פרוטאזום. פרוטאוזומים מעורבים בהפחתת פרוטאוטוקסיות ובוויסות חלבונים השולטים בהתקדמות התא ובאפופטוזיס. תאי פלזמה היוצרים עמילואיד רגישים במיוחד לעיכוב פרוטאזום מכיוון שהם מסתמכים על הפרוטאזום כדי להפחית את ההשפעות הרעילות של שרשראות קלות ולמנוע אפופטוזיס.

Daratumumumab הוא נוגדן חד שבטי (mAb) הנקשר ל-CD38, גליקופרוטאין טרנסממברני המתבטא על פני השטח של תאי פלזמה, מה שגורם לאפופטוזיס. זוהי התרופה היחידה שאושרה במיוחד לטיפול ב-AL עמילואידוזיס בשימוש עם CyBorD. היעילות של CyBorD-daratumumumab גבוהה מאוד, כאשר 78% מהמטופלים משיגים תגובה המטולוגית משמעותית (מוגדרת כתגובה מלאה או תגובה חלקית טובה מאוד). חציון ההישרדות בקבוצה הקטנה של חולים שקיבלו CyBorD (n=15) היה 655 ימים בהשוואה ל-178 ימים עבור חולים שקיבלו טיפול אחר מבוסס-melphalan-dexamethasone (n=10). 4

עם זאת, לטיפולים אלה יש תופעות לוואי רבות, לרבות רעילות קרדיו, מה שמוביל לצורך בהפחתת מינון או הפסקת הטיפול, ושימוש באסטרטגיות טיפוליות פחות יעילות אך נסבלות יותר.

Isatuximab, נוגדן חד שבטי נגד CD38 הדומה ל-daratumumab, נחקר לטיפול בדיסקרזיה של תאי פלזמה שבבסיס AL.

שלושה נוגדנים חד שבטיים Birtamimab, CAEL-101 ו-AT-03 נחקרים כיום להסרת סיבים עמילואידים מאיברים חולים. תוצאות המחקרים הללו יוכלו להציע ראיות ישירות להשערה כי על ידי הסרת סיבים של שקיעת שרשרת קלה מאיברים יש שיפור בתפקוד האיברים.[21]

על מנת לתמוך בתפקוד הכבד, נרשמות תרופות המבוססות על חומצה urso-deoxycholic (לדוגמה - Ursosan). חומצה אורסו-דאוקסיכולית מסייעת בייצוב קרומי התא, מפחיתה את ההשפעה השלילית של חומצות שומן רעילות בקיפאון מרה הנגרם על ידי משקעי עמילואיד, ומסייעת בשיקום יציאת מרה תקינה.

כמו כן, טיפול סימפטומטי ותמיכה בתפקודם של מבנים חיוניים נוספים כגון מערכת העצבים, הלב, הכליות ועוד. הטיפול התומך בחולי עמילואידוזיס בכבד כולל היבטים קליניים שונים, לרבות טיפול באי ספיקת לב, הפרעות קצב, הפרעות הולכה, תרומבואמבוליזם והנוכחות הנלווית של היצרות אבי העורקים.

טיפולים אחרים תלויים בסוג העמילואידוזיס ובאילו חלקים בגוף מושפעים. הטיפולים עשויים לכלול:[22]

• תרופות המקלות על תסמינים, כגון משככי כאבים, תרופות לבחילות או תרופות המפחיתות נפיחות (משתנים);
• תרופות להפחתת עמילואיד;
• דיאליזה של כליות;
• השתלת כבד.

הכבד מייצר 95% מ-TTR (transthyretin, חלבון המעורב בהובלת תירוקסין (T4) וחלבון קושר רטינול. טרנסטיריטין מסונתז בעיקר בכבד ועשיר בגדילי בטא הנוטים להצטבר לסיבים עמילואידים בלתי מסיסים) הנמדד בסרום.. לכן, השתלת כבד הוצעה היסטורית (מאז 1990) כטיפול קו ראשון כדי לחסל את המקור העיקרי של TTR amyloidogenic בחולים עם הצורה המשפחתית (ATTRv), בעוד שהיא אינה מסומנת בצורת ATTR-wt. השתלת כבד של חולים צעירים בשלבים המוקדמים של המחלה קשורה לשיעור הישרדות גבוה של 20 שנה. נראה כי השתלת כבד יעילה יותר בחלק מהמוטציות ופחות יעילה באחרות, כגון V122I (הקשורה לקרדיומיופתיה). השתלת כבד ולב משולבת אפשרית גם בחולי ATTRv צעירים עם קרדיומיופתיה, ונתוני ספרות על קבוצה קטנה של חולים מצביעים על כך שלשילוב זה יש פרוגנוזה טובה יותר מהשתלת לב בלבד.

לחולים עם עמילואידוזיס בכבד אין התווית נטילת גליקוזידים לבביים ואנטגוניסטים לסידן כגון Diltiazem או Verapamil, שיכולים להצטבר בעמילואיד. מעכבי ACE וחוסמי ביתא אדרנו משמשים בזהירות.

בתת לחץ דם אורתוסטטי, מינרלוקורטיקואידים או גלוקוקורטיקוסטרואידים נקבעים, תוך התחשבות בכך שהם יכולים לגרום לדיקומפנסציה של אי ספיקת לב. משתמשים בזהירות גם במידודרין האלפא-אדרנומימטי (גוטרון).

נוגדי פרכוסים ונוגדי דיכאון מתאימים לנוירופתיה.

במקרים מסוימים של עמילואידוזיס בכבד, הרופאים צריכים לשקול השתלה של האיבר.

מְנִיעָה

בשל היעדר מידע על הפתוגנזה של עמילואידוזיס בכבד, מומחים לא יכולים לפתח מניעה ספציפית של המחלה. לכן, המאמצים העיקריים מצטמצמים לאיתור וטיפול בזמן של כל פתולוגיות כרוניות שיכולות לעורר את התפתחות ההפרעה. אם יש מקרים של עמילואידוזיס של לוקליזציה כלשהי במשפחה, מומלץ לבקר באופן שיטתי רופאים לבדיקות מרפא.

באופן כללי, אמצעי המניעה מצטמצמים לביטול בזמן של מחלות זיהומיות, במיוחד אלה שנוטות להפוך לתהליך כרוני. זה על מניעת התפתחות של שחפת, זיהומים ריאתיים, וכו ' חשוב לגלות בזמן וטיפול הולם של זיהומים סטרפטוקוקליים, אשר יכול להפוך את הגורם לצורות כרוניות של תהליכים דלקתיים אוטואימוניים. אנחנו מדברים על סקרלטינה, דלקת שקדים סטרפטוקוקלית וכו'.

אם למטופל כבר יש מחלה אוטואימונית, עליו להתייעץ באופן שיטתי עם רופא, להתבונן בפעילות הפתולוגיה, ליישם את התרופות הדרושות כפי שנקבע על ידי הרופא, להתאים את המינונים בהתאם לאינדיקציות.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה לחולים עם עמילואידוזיס בכבד היא שלילית. המחלה מתגברת לאט אך מתמשכת, מה שגורם בסופו של דבר לחוסר תפקוד של האיברים הפגועים ולתוצאה קטלנית - בפרט, עקב אי ספיקת איברים.

חולים עם פתולוגיה מערכתית מתים בעיקר כתוצאה מהתפתחות של אי ספיקת כליות כרונית, אם כי במקרים מסוימים המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית אמבולטורית מתמשכת משפרת את הפרוגנוזה של חולים כאלה. ניתן להשוות את שיעור ההישרדות של חולים בהמודיאליזה, ללא קשר לסוגו, לזה של אנשים עם פתולוגיות מערכתיות אחרות וסוכרת.

סיבת המוות העיקרית במהלך המודיאליזה היא התפתחות של סיבוכים ממערכת הלב וכלי הדם.

השתלת כבד נחשבת זה מכבר לאחת משיטות הטיפול העיקריות במחלה, ושיעורי ההישרדות האופטימיים ביותר נצפים בחולים שגילם אינו עולה על 50 שנה (בתנאי שהתהליך הפתולוגי קצר מועד ומדד מסת הגוף הוא נוֹרמָלִי). לחולים עם עמילואידוזיס בכבד בשילוב עם נוירופתיה היקפית יש פרוגנוזה גרועה יותר.