עמילואידוזיס של הכבד

עמילואידוזיס הוא בדרך כלל פתולוגיה כללית וכללית המאופיינת בהצטברות עמילואיד (גליקופרוטאין ספציפי) ברקמות והפרעה לאחר מכן בתפקוד האיברים הרגילים. עמילואידוזיס כבד שכיח הרבה פחות מכליות וטחול [1] אך כמעט תמיד מלווה נזק מערכתי לגוף. אף אחת מטכניקות ההדמיה הקיימות לא יכולה להדגים באופן ספציפי את נוכחותו של עמילואיד. גם כאשר נחשד קלינית ורדיולוגית, האבחנה של עמילואידוזיס תלויה בביופסיה של רקמות כדי לאשר את נוכחותם של מרבצי עמילואיד. [3] הטיפול מורכב, מקיף וכולל אמצעים חיסוניים וסימפטומטיים. במקרים חמורים, יתכן ויהיה צורך בהשתלת כבד.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

הצלחת הטיפול תלויה ישירות באבחון בזמן של המחלה, הגורמת להיווצרות של קומפלקס חלבון-פוליסכריד (עמילואיד) באיברים שונים ובכבד. כפי שמראה התרגול, קשה להניח עמילואידוזיס או לחשוד, אם כי ניתן לזהות אותו ולאשר זאת. העובדה היא שבמעלה מ- 80% מהמקרים הלא מוכרים, המחלה מוסווה קלינית על ידי פתולוגיה של הכבד. שיטת האבחון היעילה ביותר היא ביופסיה.

עמילואידוזיס בכבד היא בעיה נדירה יותר בהשוואה לעמילואידוזיס כלייתי. במקביל, כל המקרים של נגעים בכבד מלווים בנגעים של איברים אחרים. לרוב, הפתולוגיה משפיעה על חלקים מבניים בעיקר של שלישיית הכבד, הקובעת את המינימום והלא ספציפי של הסימפטומטולוגיה. תמונה קלינית ומורפולוגית של מחסור בהפטוצולולרי ויתר לחץ דם פורטלי באה לידי ביטוי בסוג הפתולוגיה המפוזר וה- intralobular.

ביופסיה של כבד מוצדקת כאשר קיים הפטומגליה ללא תסמינים כבד קודמים ובהיעדר תסמונת נפרוטית.

מעורבות כבד מפוזרת נראית בכ- 25% מהמקרים, וב- 75% מהמטופלים רק דרכי הפורטל מושפעות.

עמילואידוזיס ראשוני משפיע על הכבד ב 90% מהמקרים, ואילו עמילואידוזיס משני משפיע על הכבד רק 47% מהמקרים.

מעורבות כבד מבודדת היא נדירה ביותר. כליות (כ 93%מהמקרים), טחול (72%), לב (57%), הלבלב (36%), בלוטות יותרת הכליה (29%), מעיים וריאות (21%כל אחד) מושפעים בדרך כלל באופן סינכרוני.

נשים מקבלות את המחלה כמעט פי שניים מגברים. תוחלת החיים הממוצעת של חולי עמילואידוזיס היא 52-64 שנים.

גורם ל עמילואידוזיס בכבד

עמילואידוזיס ממשיך בהיווצרות והצטברות של קומפלקס מורכב של פוליסכריד-חלבון - עמילואיד - ברקמת הכבד. בעיית התרחשות הנגע הראשוני עד כה אינה נחקרת מספיק. באשר לפתולוגיה משנית, המראה שלו קשור בדרך כלל למחלות כאלה:

• תהליכים זיהומיים כרוניים (שחפת, עגבת, אקטינומיקוזיס);
• תהליכים דלקתיים נוקבים (אנדוקרדיטיס מיקרוביאלית, אוסטאומיאליטיס, מחלה ברונכיקטטית וכו ');
• מחלות ממאירות (לוקמיה, סרטן קרביים, לימפוגרנולומטוזיס).

הצורה המגיבה של עמילואידוזיס נמצאת בחולים עם טרשת עורקים במקביל, מחלות ראומטולוגיות (מחלת בקטרוו, דלקת מפרקים שגרונית), פסוריאזיס, תהליכים דלקתיים כרוניים ורב-מערכת (כולל סרקואידוזיס). גורמי הסיכון העיקריים: נטייה תורשתית, הפרעות חסינות תאית, היפרגלובולינמיה.

פתוגנזה

ישנן מספר הנחות לגבי מקורו של עמילואידוזיס בכבד. מרבית המומחים דבקים בגרסת הדיספרוטינוזה, אופי החיסון והמוטציוני של המחלה, כמו גם בראשית סלולרית מקומית. גרסת הג'נסיס הסלולרי כוללת שינויים בתגובות העובדות ברמה הסלולרית (היווצרות של מבשרי סיבי של עמילואיד על ידי קומפלקס של מקרופאגים), אם כי נוצר עמילואיד ומצטבר מחוץ למבנים הסלולריים.

הגרסה של דיספרוטאנוזה מבוססת על העובדה כי עמילואיד הוא תוצר של חילוף חומרים חלבוני לא תקין. הקשר הפתוגנטי הבסיסי של הבעיה טמון בדיספרוטינמיה והיפר-פיברנוגנמיה, המובילים להצטברות של שברים מפוזרים ופרפרוטאין גס בפלזמה.

על פי הגרסה האימונולוגית, היווצרות עמילואידים נגרמת כתוצאה מתגובת נוגדנים אנטיגן, כאשר מוצרי ריקבון רקמות או חלבונים זרים פועלים כאנטיגנים. הצטברות עמילואיד נמצאת בעיקר באזור היווצרות נוגדנים ונוכחות מוגזמת של אנטיגנים.

מדעני הגרסה הסבירה ביותר רואים את תיאוריית המוטציה, שלוקחת בחשבון מגוון של גורמים מוטגניים שיכולים להוביל לחריגות בסינתזת חלבון.

עמילואיד הוא היפופרוטאין מורכב המורכב מחלבונים כדוריים וסיבילר בשילוב פוליסכרידים. הצטברות עמילואיד משפיעה על האינטימה וההרפתקאות של הרשת כלי הדם, על סטרומה של איברים פרנכימטיים, מבנה הבלוטות וכו 'הצטברות עמילואידים אינם גורמים לנזק תפקודי. הצטברות קטנות אינן גורמות להפרעות תפקודיות, אך עם נוכחות עמילואידית אינטנסיבית של הכבד עולה בנפח, משנה את מראה האיבר, מפתחת חוסר תפקוד.

עמילואידוזיס בכבד מאופיין בתצהיר של סיבי עמילואידים במרחב של דיסזה, אשר בדרך כלל מתחיל באזור ההיקפי, אם כי לעיתים הוא צנטריוולרי ועלול גם להפקיד בכלי הדם בכבד. [4], [5] במקרים חמורים, תצהיר עמילואיד מוביל להתנוונות לחץ של הפטוציטים, המונע את מעבר המרה, וכתוצאה מכך כולסטזיס, או עלול לחסום את הסינוסואידים, וכתוצאה מכך יתר לחץ דם פורטל. [6], [7], [8]

תסמינים עמילואידוזיס בכבד

התמונה הקלינית בעמילואידוזיס בכבד מגוונת, תלויה בעוצמת הצטברות העמילואיד, בתכונות הביוכימיות שלה, משך התהליך הפתולוגי, מידת הנזק לאיברים והפרה של מצבם התפקודי.

בשלב הנטול של עמילואידוזיס, כאשר ניתן לאתר הצטברות עמילואיד בכבד רק על ידי בדיקה מיקרוסקופית, הסימנים הראשונים למחלה נעדרים. עם התפתחות נוספת והגברת הגירעון התפקודי של האיבר, הסימפטומטולוגיה מתקדמת.

הכבד מתעבה בהדרגה, מתרחב. ניתן לשנות את שיטת המחיש לשינוי, אך גבולות חלקים וללא כאבים של האיבר. לעיתים רחוקות, הפתולוגיה מלווה בכאב באזור התת-קוסטלי בצד ימין, דיספפסיה, הגדלת הטחול, צהבה של העור, ממברנות ריריות וסקלרים, תסמונת שטפי דם.

התסמינים האופייניים ביותר בעמילואידוזיס בכבד: [9], [10]

• הצטברות עמילואיד בכבד גורמת להפטומגליה אצל 33-92% מהמטופלים;
• צהבת קלה
• יתר לחץ דם פורטל;
• כולסטזיס בינוני עד חמור.

מכיוון שעמילואידוזיס לעתים רחוקות מאוד משפיע רק על איבר אחד, בדרך כלל קיים סימפטומטולוגיה נוספת:

• כאשר נזק לכליות מפתח תסמונת נפרוטית ויתר לחץ דם עורקי עם אי ספיקת כליות נוספת, בצקת, לפעמים פקקת ורידיות, לויקוציטוריה, המטוריה, היפופרוטאינמיה, אזוטמיה וכן הלאה;
• כאשר הלב מושפע, מתפתח מצב הדומה לקרדיומיופתיה מגבילה (הפרעות בקצב, קרדיומליה, הגברת הגירעון הלב, חולשה ודיספנאה, בצקת, לעתים קרובות פחות - הצטברות נוזלים בחלל הבטן ובחלל הבטן, פריקרדיטיס);
• אם דרכי העיכול מושפעות, מקרוגלוסיה, חולשה ופריסטליזה של הושט, בחילה וצרבת, עצירות או שלשול וכו 'עלולים להתרחש;
• כאשר מושפעים הלבלב, קיימים הסימפטומים של דלקת לבלב כרונית;
• אם מדובר במנגנון השלד-השלד, דלקת מפרקים ניוונית סימטרית, תסמונת המנהרה הקרפלית, מיופתיות מתפתחות, ואם מערכת העצבים מושפעת, מיסדים פולינאורופתיות, שיתוק, לחץ דם נמוך אורתוסטטי, הזעה מוגברת, דמנציה.

אם התגובה הפתולוגית מתפשטת לעור, לוחות שעווה רבים מופיעים על הפנים, הצוואר, קפלי העור. התמונה של דלקת נוירודרמטיטיס, קדחת קשקש אדומה, סקלרודרמה אפשרית.

השילוב של נגעי עמילואידים מרובים ומגוון הסימפטומטולוגיה הופכים את זיהוי העמילואידוזיס הכבד לקשה בהרבה ודורש אבחנה מקיפה ומלאה.

טפסים

על פי סיווג ה- WHO, נבדלים חמישה סוגים של עמילואידוזיס:

• AL (ראשוני);
• AA (משני);
• אטר (תורשתי וסנילי מערכתי);
• Aβ2M (בחולים בהמודיאליזה);
• AIAPP (בחולים עם סוכרת עצמאית אינסולין);
• AB (למחלת אלצהיימר);
• AANF (עמילואידוזיס פרוזדורים סניליים).

יש עמילואידוזיס מקומי של הכבד, אך לעיתים קרובות מדובר בנגע מערכתי, בו התהליך הפתולוגי כרוך גם בכליות, לב, בטחול, במערכת העצבים, כמו גם באיברים ורקמות אחרות.

סיבוכים ותוצאות

עמילואידוזיס מערכתי מוביל בהדרגה להתפתחות של תהליכים פתולוגיים חריפים שיכולים, בתורם, להוביל למוות. בין הסיבוכים הנפוצים ביותר וסכנת חיים הם הדברים הבאים:

• פתולוגיות זיהומיות (חיידקיות, ויראליות) תכופות, כולל דלקת ריאות, פיילונפריטיס, גלומרולונפריטיס;
• אי ספיקת כבד כרונית וכליות;
• אי ספיקת לב כרונית (עשוי להקדים את האוטם שריר הלב);
• שבץ מוחי.

פקקת ורידית מתרחשת כתוצאה מהצטברות והפקת חלבונים על הקירות הוורידים. לומן של כלי השיט שנפגעו צמצם, מתפתח כישלון איברים. עם הזמן, על רקע ההיפר-פרוטינמיה לטווח הארוך, הכלי יכול להיסגר לחלוטין. כל אחד מהסיבוכים יכול להוביל לתוצאה שלילית - מוות.

אבחון עמילואידוזיס בכבד

אם יש חשד לעמילואידוזיס בכבד, אמצעי אבחון מתבצעים לאחר התייעצויות חובה, הן גסטרואנטרולוג והן מטפל, וראומטולוג, קרדיולוג, רופא עור, נוירולוג, אורולוג. חשוב להעריך באופן מקיף את הנתונים של אנמנזה וביטויים קליניים, לערוך מעבדה מקיפה אבחון אינסטרומנטלי.

הבדיקות כוללות בהכרח בדיקת שתן ובדיקת דם. בעמילואידוזיס הכבד נמצא לרוב שילוב של לויקוציטוריה עם חלבון וגלילינדרוריה, והיפופרוטאינמיה - עם היפרליפידמיה, אנמיה, היפונתרמיה והיפוקלקמיה, מופחתת ספירת טסיות הדם. פרפרוטאינים מתגלים באלקטרופורזה בשתן ובסרום.

אבחון אינסטרומנטלי כולל:

• EKG, Echo;
• אולטרסאונד בטן;
• צילומי רנטגן של הקיבה, הוושט;
• חריגוגרפיה, צילומי רנטגן בריום;
• אנדוסקופיה.

ממצאים רדיולוגיים של עמילואידוזיס הכבד כוללים הפטומליות לא ספציפית, הגברת האקוגניות על אולטרסאונד או צפיפות בטומוגרפיה ממוחשבת (CT), ועוצמת האות T1 בהדמיית תהודה מגנטית (MRI). [12] scintigraphy עם אינדיקטורים הקשורים ל- TC-99M מראה ספיגה הטרוגנית, אך זה לא ספציפי. [13], [14] הוכח כי GC מגביר את קשיחות הכבד הנמדדת על ידי אלסטוגרפיה; [15], [16], [17] אבל יש מעט דיווחים על מקרה. אלסטוגרפיה של תהודה מגנטית (MRE) היא כיום השיטה הלא פולשנית המדויקת ביותר לאיתור ושלב פיברוזיס הכבד, [18], [19] MRE שימושי לגילוי התקדמות, תגובה לטיפול ולחיזוי פירוק הכבד בקרב חולים עם פיברוזיס בכבד. [20]

קשה לקבוע עמילואידוזיס של הכבד באולטרסאונד: הגדלת האיבר נקבעת, כאשר ההפטומגליה הספציפית ביותר עולה על 15 ס"מ. בשליטת אולטרסאונד מבוצעת ביופסיה, שהופכת לאינדיקטור קובע לאבחון. בעזרת מחט מיוחדת נלקחת כמות קטנה של רקמת כבד, ואז היא מוכתמת בצבע מיוחד ונבדקת תחת מיקרוסקופ, המאפשר לך לראות ישירות משקעים של עמילואיד.

אבחנה מוחלטת נעשית רק לאחר גילוי סיבי עמילואידים ברקמת הכבד ואיברים אחרים. הסוג שנקבע גנטית של עמילואידוזיס נקבע על ידי בדיקה גנטית-רפואית זהירה של אילן היוחסין.

אבחון דיפרנציאלי

יש לחשוד בעמילואידוזיס אצל כל החולים עם שילוב של פרוטאינוריה כלייתית, קרדיומיופתיה מגבילה, נוירופתיה אוטונומית או היקפית והפטומיליה, אפילו בהיעדר פרפרוטאין מונוקלונלי. אימות סוג העמילואידוזיס הוא חשוב מאוד מכיוון שהטיפול בנגעים של אטיולוגיות שונות שונה מאוד.

אבחנה היסטולוגית כוללת מכתים עם אדום קונגו ואחריו בדיקה מיקרוסקופית באור מקוטב. רצוי לביופסיה מספר דגימות רקמות בבת אחת. אם התוצאה של מכתים הופכת לחיובית, ניתוח אימונוהיסטוכימי מבוצע באמצעות נוגדנים מונוקלוניים לחלבוני מבשר כדי לזהות את סוג העמילואיד.

ניתוח DNA מתבצע כדי להבדיל בין עמילואידוזיס ראשוני לבין וריאציות שונות של עמילואידוזיס שנקבע גנטית. ניתן לבודד את סיבי העמילואידים מדגימות ביופסיה ולהשתתף בחומצות אמינו אינדיבידואליות.

מחקרים נוספים לקביעת דיסקרסיה של תאי פלזמה:

• אלקטרופורזה של חלבוני סרום של דם ושתן;
• בדיקת חיסון לשרשראות אור בחינם;
• חיסון חיסוני (אימונובלוט) של חלבוני סרום;
• שאיפת מח עצם וטרפנוביופיה.

אבחנה של עמילואידוזיס בכבד היא תהליך ארוך ועתיר עבודה, הדורש תשומת לב מוגברת של מומחים וציוד איכותי של מרפאות ומעבדות.

יַחַס עמילואידוזיס בכבד

מדדי הטיפול נועדו להפחית את ריכוז חלבוני העמילואיד הקיימים בדם (ביטול הגורם לעמילואידוזיס) ותמיכה בתפקוד כבד נאות.

עמילואידוזיס משני דורש חסימת התהליך הדלקתי (בפתולוגיות זיהומיות וכרוניות אוטואימוניות). במחלות אוטואימוניות מומלץ להשתמש בציטוסטטיקה. כדי לבטל תהליכים זיהומיים כרוניים, אזור הדלקת מוסר לרוב בניתוח. לעתים קרובות גישה זו יכולה להפסיק התקדמות נוספת של עמילואידוזיס ולשפר את תפקוד הכבד.

עמילואידוזיס ראשוני מחייב שימוש בתרופות כימיות-חיוניות ולעיתים השתלת מח עצם.

ההנחיות הנוכחיות ממליצות על השילוב של ציקלופוספמיד, בורטזומיב, דקסמטזון (Cybord) ו- Daratumumab כטיפול קו ראשון בחולים שאובחנו לאחרונה עם AL.

Bortezomib הוא מעכב פרוטאזום. פרוטאזומים מעורבים בהפחתת רעילות פרוטאוטוקסיות ובוויסות חלבונים השולטים בהתקדמות התאית ואפופטוזיס. תאי פלזמה המייצרים עמילואיד רגישים במיוחד לעיכוב פרוטאזום מכיוון שהם מסתמכים על הפרוטאזום כדי להפחית את ההשפעות הרעילות של שרשראות האור ולמנוע אפופטוזיס.

Daratumumumab הוא נוגדן מונוקלונאלי (MAB) הנקשר ל- CD38, גליקופרוטאין טרנסממברני המתבטא על פני תאי פלזמה, ומביא לאפופטוזיס. זוהי התרופה היחידה שאושרה באופן ספציפי לטיפול ב- AL עמילואידוזיס כאשר משתמשים בה ב- Cybord. היעילות של Cybord-daratumumumab גבוהה מאוד, כאשר 78% מהמטופלים משיגים תגובה המטולוגית משמעותית (מוגדרת כתגובה מלאה או תגובה חלקית מאוד). ההישרדות החציונית בקבוצה הקטנה של חולים שקיבלו Cybord (n = 15) הייתה 655 יום לעומת 178 יום עבור חולים שקיבלו טיפול אחר מבוסס מלפלאן-דקסמתזון (n = 10). 4

עם זאת, לטיפולים אלה יש תופעות לוואי רבות, כולל רעילות קרדיוטיות, מה שמוביל לצורך בהפחתת מינון או להשעיית הטיפול, ושימוש באסטרטגיות טיפוליות פחות יעילות אך נסבלות יותר.

Isatuximab, נוגדן מונוקלונאלי כנגד CD38 הדומה ל- daratumumab, נחקר לטיפול בדיסקרסיה של תאי פלזמה העומדים בבסיס AL.

כרגע נלמדות שלושה נוגדנים מונוקלונליים בירטמימאב, CAEL-101 ו- AT-03 לצורך הסרת סיבי עמילואידים מאיברים חולים. תוצאות המחקרים הללו יוכלו להציע עדויות ישירה להשערה כי על ידי הסרת סיבי תצהיר שרשרת קלה מאיברים יש שיפור בתפקוד האיברים. [21]

על מנת לתמוך בתפקוד הכבד, נקבעים תרופות המבוססות על חומצה אורסו-דוקסיכולית (דוגמה - Ursosan). חומצה URSO-Deoxycholic מסייעת לייצוב ממברנות התא, מפחיתה את ההשפעה השלילית של חומצות שומן רעילות בסטאזיס מרה המעוררת על ידי מרבצי עמילואיד ומסייעת להחזרת זרימת מרה רגילה.

בנוסף, טיפול סימפטומטי ותמיכה בתפקודם של מבנים חיוניים אחרים כמו מערכת העצבים, הלב, הכליות וכו '. טיפול תומך בחולים עם אמילואידוזיס הכבד כולל היבטים קליניים שונים, כולל טיפול באי ספיקת לב, קצב קצב, הפרעות מחזקה, תרמובוליזם ונוכחות נוכחות של אורורס.

טיפולים אחרים תלויים בסוג העמילואידוזיס ואילו חלקים בגוף מושפעים. טיפולים עשויים לכלול: [22]

• תרופות שמקלות על תסמינים, כמו משככי כאבים, תרופות לבחילה או תרופות המפחיתות נפיחות (משתנים);
• תרופות להפחתת עמילואיד;
• דיאליזה בכליות;
• השתלת כבד.

הכבד מייצר 95% מה- TTR (Transthyretin, חלבון המעורב בהובלת תירוקסין (T4) וחלבון המחייב רטינול. טרנסרטין מסונתז בעיקר בכבד והוא עשיר בחוטות בטא הנוטים לצבור לסיבי אמילואיד בלתי מסיסים) שנמדד בסרום. לפיכך, השתלת כבד הוצעה באופן היסטורי (מאז 1990) כטיפול קו ראשון לביטול המקור העיקרי ל- TTR עמילואידוגני בחולים עם הצורה המשפחתית (ATTRV), ואילו היא אינה מצוינת בצורה אטמית-WT. השתלת כבד של חולים צעירים בשלבים המוקדמים של המחלה קשורה לשיעור הישרדות גבוה של 20 שנה. נראה כי השתלת כבד יעילה יותר במוטציות מסוימות ופחות יעילות באחרים, כמו V122i (הקשורה לקרדיומיופתיה). השתלת כבד ולב משולבת אפשרית גם בקרב חולי ATTRV צעירים עם קרדיומיופתיה, ונתוני ספרות על קבוצה קטנה של חולים מצביעים על כך שלשילוב זה יש פרוגנוזה טובה יותר מאשר השתלת לב בלבד.

חולים עם עמילואידוזיס כבד הם התווית נגד גליקוזידים לבביים ואנטגוניסטים סידן כמו דילטיאזם או ורפמיל, שיכולים להצטבר בעמילואיד. מעכבי ACE ו- Beta-Adrenoblockers משמשים בזהירות.

ביתר לחץ דם אורתוסטטי נקבעים מינרלוקורטיקואידים או גלוקוקורטיקוסטרואידים, תוך התחשבות בכך שהם יכולים לגרום לפירוק של אי ספיקת לב. מידודרין האלפא-אדרנומימטי (גוטרון) משמש גם בזהירות.

נוגדי פרכוסים ונוגדי דיכאון מתאימים בנוירופתיות.

במקרים מסוימים של עמילואידוזיס בכבד, הרופאים צריכים לשקול השתלה של האיבר.

מְנִיעָה

בגלל היעדר מידע על הפתוגנזה של עמילואידוזיס בכבד, מומחים אינם יכולים לפתח מניעה ספציפית של המחלה. לפיכך, המאמצים העיקריים מצטמצמים לגילוי וטיפול בזמן של כל פתולוגיות כרוניות שיכולות לעורר את התפתחות ההפרעה. אם ישנם מקרים של עמילואידוזיס של לוקליזציה כלשהי במשפחה, מומלץ לבקר באופן שיטתי לרופאים לבדיקות מחלקות.

באופן כללי, אמצעי מניעה מצטמצמים לביטול בזמן של מחלות זיהומיות, במיוחד אלה הנוטים להפוך לתהליך כרוני. זה קשור למניעת התפתחות שחפת, זיהומים ריאתיים וכו '. חשוב לגילוי בזמן וטיפול הולם בזיהומים סטרפטוקוקליים, מה שעלול להפוך לגורם לצורות כרוניות של תהליכים דלקתיים אוטואימוניים. אנחנו מדברים על סקרלטינה, דלקת שקדים סטרפטוקוקית וכו '.

אם לחולה כבר יש מחלה אוטואימונית, עליו להתייעץ באופן שיטתי עם רופא, צפו בפעילות הפתולוגיה, ליישם את התרופות הדרושות כפי שנקבע על ידי הרופא, התאם את המינונים על פי אינדיקציות.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה עבור חולים עם עמילואידוזיס כבד היא שלילית. המחלה עולה לאט אך ברציפות, מה שגורם בסופו של דבר לתפקוד לקוי של האיברים המושפעים ותוצאה קטלנית - בפרט, בגלל אי ספיקת איברים.

חולים עם פתולוגיה מערכתית מתים בעיקר כתוצאה מהתפתחות של אי ספיקת כליות כרונית, אם כי במקרים מסוימים המודיאליזה או דיאליזה צפקית אמבולטורית רציפה משפרות את הפרוגנוזה של חולים כאלה. ניתן להשוות את שיעור ההישרדות של חולים בהמודיאליזה, ללא קשר לסוגו, לזה של אנשים עם פתולוגיות מערכתיות אחרות וסוכרת.

הגורם העיקרי למוות במהלך המודיאליזה הוא פיתוח סיבוכים ממערכת הלב וכלי הדם.

השתלת כבד נחשבה זה מכבר לאחת השיטות העיקריות לטיפול במחלה, ושיעורי ההישרדות האופטימיים ביותר נצפים בקרב חולים שגילם אינו עולה על 50 שנה (בתנאי שהתהליך הפתולוגי הוא קצר מועד ומדד מסת הגוף הוא תקין). לחולים עם עמילואידוזיס כבד בשילוב עם נוירופתיה היקפית יש פרוגנוזה גרועה יותר.