מונונוקלאוזיס זיהומית - גורמים ופתוגנזה

גורמים למונונוקלאוזיס זיהומית

הגורם למונונוקלאוזיס זיהומית הוא נגיף אפשטיין-בר, השייך לקבוצת נגיפי ההרפס (משפחת Herpesviridae, תת-משפחת Gammaherpesvirinae, סוג Lymphocryptovirus), נגיף הרפס אנושי מסוג 4. הוא מכיל DNA בצורת סליל כפול, המקודד ליותר מ-30 פוליפפטידים. הוויריון מורכב מקפסיד בקוטר 120-150 ננומטר, מוקף בקרום המכיל ליפידים. לקפסיד הוויריון צורה של איקוסהדרון. לנגיף EBV יש טרופיזם ללימפוציטים מסוג B עקב נוכחות קולטנים לנגיף זה על פני השטח שלהם. הנגיף יכול להתקיים בתאי המארח לאורך זמן בצורה סמויה. יש לו רכיבים אנטיגניים המשותפים לנגיפי הרפס אחרים. הוא הומוגני מבחינה אנטיגנית ומכיל את האנטיגנים הספציפיים הבאים: אנטיגן קפסיד ויראלי, אנטיגן גרעיני, אנטיגן מוקדם ואנטיגן ממברנלי. אנטיגנים ויראליים גורמים לייצור נוגדנים - סמנים לזיהום EBV. היציבות בסביבה נמוכה. הנגיף מת במהירות כאשר הוא מיובש, תחת השפעת טמפרטורות גבוהות (הרתחה, אוטוקלאב) וטיפול בכל חומרי החיטוי.

שלא כמו נגיפי הרפס אחרים, נגיף אפשטיין-בר אינו גורם למוות, אלא להתרבות של תאים נגועים, לכן הוא מסווג כנגיף אונקוגני, ובפרט, הוא נחשב לגורם אטיולוגי לסרקומה של בורקיט, קרצינומה של האף והלוע, לימפומה של תאי B, כמה ליקויים חיסוניים, לוקופלקיה שעירה של הלשון וזיהום HIV. לאחר הדבקה ראשונית, נגיף אפשטיין-בר נשאר בגוף לכל החיים, ומשתלב בגנום של התאים הנגועים. במקרה של הפרעות במערכת החיסון וחשיפה לגורמים אחרים, הפעלה מחדש של הנגיף אפשרית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פתוגנזה של מונונוקלאוזיס זיהומית

כאשר נגיף אפשטיין-בר חודר עם הרוק, הלוע האורופרינקס משמש כשער לזיהום ואתר השכפול שלו. הזיהום נתמך על ידי לימפוציטים מסוג B, בעלי קולטנים שטחיים לנגיף; הם נחשבים למטרה העיקרית של הנגיף. שכפול הנגיף מתרחש גם באפיתל הרירי של הלוע האורופרינקס והאף-לוע, ובצינורות בלוטות הרוק. במהלך השלב האקוטי של המחלה, אנטיגנים נגיפיים ספציפיים נמצאים בגרעינים של יותר מ-20% מלימפוציטים מסוג B במחזור הדם. לאחר שוך תהליך הזיהום, ניתן לזהות נגיפים רק בלימפוציטים מסוג B בודדים ובתאי אפיתל של האף-לוע.

לימפוציטים מסוג B הנגועים בנגיף מתחילים להתרבות באופן אינטנסיבי תחת השפעת מוטגנים ויראליים, והופכים לתאי פלזמה. כתוצאה מגירוי פוליקלונלי של מערכת B, רמת האימונוגלובולינים בדם עולה, בפרט מופיעים הטרוהמגלוטינינים המסוגלים לאגלוטינציה של אריתרוציטים זרים (איל, סוס), המשמשים לאבחון. ריבוי לימפוציטים מסוג B מוביל גם להפעלת מדכאי T וקטלנים טבעיים. מדכאי T מדכאים את ריבוי לימפוציטים מסוג B. צורותיהם הצעירות מופיעות בדם, המאופיינות מורפולוגית כמונונוקלאריים אטיפיים (תאים עם גרעין גדול, כמו לימפוציט, וציטופלזמה בזופילית רחבה). רוצחי T הורסים לימפוציטים מסוג B נגועים על ידי ציטוליזה תלוית נוגדנים. הפעלת מדכאי T מובילה לירידה במדד האימונו-רגולטורי מתחת ל-1.0, מה שמקל על הוספת זיהום חיידקי. הפעלת מערכת הלימפה מתבטאת בעלייה בבלוטות הלימפה, שקדים, תצורות לימפואידיות אחרות של הלוע, הטחול והכבד. מבחינה היסטולוגית, מזוהה התפשטות של אלמנטים לימפואידים ורשתיים, בכבד - חדירת לימפואידים פריפורטלית. במקרים חמורים, ייתכן נמק של איברי הלימפה, הופעת חדירת לימפואידים בריאות, בכליות, במערכת העצבים המרכזית ובאיברים אחרים.

אפידמיולוגיה של מונונוקלאוזיס זיהומית

מונונוקלאוזיס זיהומית היא אנתרופונוזיס; מקור הגורם המדבק הוא אדם חולה, כולל אלו עם צורה מוחלשת של המחלה, ונשא של הנגיף. תהליך המגיפה באוכלוסייה מתוחזק על ידי נשאי הנגיף, אנשים הנגועים בנגיף אפשטיין-בר, אשר משחררים את הנגיף לסביבה מעת לעת עם הרוק. הנגיף מזוהה ב-15-25% מהמקרים בדגימות אורופרינגה של אנשים בריאים סרו-חיוביים. כאשר מתנדבים נדבקו בדגימות לוע של חולים עם מונונוקלאוזיס זיהומית, התרחשו שינויים מעבדתיים ברורים האופייניים למונונוקלאוזיס זיהומית של EBV (לויקוציטוזיס בינונית, עלייה במספר הלויקוציטים המונונוגרעיניים, עלייה בפעילות האמינוטרנספראזות, הטרוהמגלוטינציה); עם זאת, תמונה קלינית מלאה של מונונוקלאוזיס לא נצפתה בכל מקרה. תדירות שחרור הנגיף עולה בחדות עם הפרעות במערכת החיסון. דרך ההדבקה העיקרית היא באוויר. הדבקה אפשרית גם באמצעות מגע ישיר (נשיקות, יחסי מין) ומגע עקיף דרך פריטים ביתיים, צעצועים מזוהמים ברוק המכיל את הנגיף. זיהום סמוי בלימפוציטים מסוג B בדם ההיקפי של התורמים יוצר סיכון לזיהום במהלך עירויי דם.

בני אדם רגישים בקלות לנגיף אפשטיין-בר. עיתוי ההדבקה הראשונית תלוי בתנאי החיים והחברה. במדינות מתפתחות ובמשפחות מוחלשות חברתית, רוב הילדים נדבקים בגילאי 6 חודשים עד 3 שנים. יתר על כן, ככלל, המחלה היא אסימפטומטית; לעיתים נצפית תמונה של זיהומים בדרכי הנשימה חריפים. כל האוכלוסייה נדבקת עד גיל 18. במדינות מפותחות ובמשפחות משגשגות חברתית, ההדבקה מתרחשת בגיל מבוגר יותר, בתדירות גבוהה יותר בגיל ההתבגרות או הצעירים. עד גיל 35, רוב האוכלוסייה נדבקת. כאשר נדבקים בגיל מעל 3 שנים, 45% מפתחים תמונה אופיינית של מונונוקלאוזיס זיהומית. החסינות אצל אלו שחלו במונונוקלאוזיס זיהומית היא לכל החיים, אינה סטרילית, מחלות חוזרות ונשנות אינן נצפות, אך ביטויים שונים של זיהום EBV אפשריים, הנגרמות על ידי הפעלה מחדש של הנגיף.

גברים מושפעים בתדירות גבוהה יותר. אנשים מעל גיל 40 מושפעים לעיתים רחוקות מאוד. עם זאת, אצל אנשים נגועי HIV, הפעלה מחדש של נגיף אפשטיין-בר יכולה להתרחש בכל גיל.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]