אמביאזיס - גורמים ופתוגנזה

גורמים לאמביאזיס

הגורמים לאמביאזיס הם אנטמבה היסטוליטיקה, השייכת לממלכת הפרוטוזואה, תת-סוג סרקודינה, מחלקה ריזופודה, סדר אמבות, משפחת אנטמביה.

מחזור החיים של E. histolytica כולל שני שלבים - וגטטיבי (טרופוזואיט) ושלב מנוחה (ציסטה). הצורה הווגטטיבית הקטנה (צורה לומינלית, או פורמה מינוטה) היא בעלת ממדים של 7 עד 25 מיקרומטר. חלוקת הציטופלזמה לאקטו- ואנדופלזמה מתבטאת בצורה גרועה. צורה לא פתוגנית, קומנסלית זו חיה בלומן המעי הגס האנושי, ניזונה מחיידקים על ידי אנדוציטוזה, ניידת ומתרבה באופן וגטטיבי. צורת הרקמה (20-25 מיקרומטר) נמצאת ברקמות ובאיברים הנגועים של הפונדקאי. יש לה גרעין סגלגל, אקטופלזמה זכוכיתית מוגדרת היטב ואנדופלזמה גרגירית, היא ניידת מאוד ויוצרת פסאודופודיה רחבה וקהה. הצורה הווגטטיבית הגדולה (פורמה מגנה) נוצרת מצורת הרקמה. הגוף אפור, עגול, גדול (עד 60 מיקרומטר או יותר בתנועה), האקטופלזמה בהירה, האנדופלזמה גרגירית, עכורה וכהה; חללי העיכול מכילים אריתרוציטים שעברו פגוציטה. זו הסיבה שהוא נקרא גם "אריתרופאג'". כשהן עוברות דרך המעי הגס, האמבות הופכות לשלבים טרום-ציסטיים, ולאחר מכן לציסטות. הציסטות עגולות או סגלגלות (10-15 מיקרומטר) עם קרום חלק בעל קווי מתאר כפולים. ציסטות לא בוגרות מכילות גרעין אחד או שניים, ציסטות בוגרות מכילות ארבעה גרעינים עם קריוזומים.

ציסטות עמידות לגורמים סביבתיים: בטמפרטורה של 20 מעלות צלזיוס הן נשארות קיימות בקרקע במשך מספר ימים, בתנאי חורף (-20 מעלות צלזיוס) - עד 3 חודשים. בשל עמידות לחומרי חיטוי (כלור, אוזון) בריכוזים המשמשים במתקני טיהור מים, ציסטות קיימות עלולות להגיע למי השתייה. טמפרטורות גבוהות הן קטלניות עבורן; כאשר הן מיובשות ומחוממות, ציסטות מתות במהירות. צורות וגטטיביות אינן יציבות בסביבה החיצונית ואין להן משמעות אפידמיולוגית.

כאשר אדם נדבק, ציסטות אמבה חודרות לפה עם מים או מוצרי מזון, ולאחר מכן למעי. בחלקים הדיסטליים של המעי הדק, קרום הציסטה מתמוסס תחת פעולת אנזימי מעיים. ארבע אמבות חד-גרעיניות מטאציסטיות יוצאות מהציסטה הבוגרת, אשר בתורן מתחלקות לשניים כל שעתיים. כתוצאה מהחלוקות הבאות, הן הופכות לשלבים לומינליים וגטטיביים (ראה לעיל). ידוע כי ישנם שני סוגים של אמבות באוכלוסייה: זנים פוטנציאליים פתוגניים של E. histolytica וזנים שאינם פתוגניים עבור בני אדם של E. dispar, אשר זהים מבחינה מורפולוגית וניתן להבחין ביניהן רק על ידי ניתוח DNA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

פתוגנזה של אמביאזיס

הסיבה לכך ש-E. histolytica עובר ממצב לומינלי לטפילות רקמות אינה מובנת במלואה. ההערכה היא שגורם האלימות העיקרי ב-E. histolytica הוא פרוטאינזות ציסטאין, אשר נעדרות ב-E. dispar. הגורמים הבאים חשובים בהתפתחות צורות פולשניות של אמביאזיס: עוצמת הפלישה, שינויים בסביבה הפיזיקוכימית של תוכן המעי, חוסר חיסוני, רעב, לחץ וכו'. התפתחות שכיחה יחסית של צורות פולשניות נצפית אצל נשים במהלך ההריון וההנקה, ואצל אנשים נגועים ב-HIV. ככל הנראה, אמבות עוברות לטפילות רקמות עם רכישת תכונות האופייניות למיקרואורגניזמים פתוגניים אחרים, כגון הדבקה, פולשנות, היכולת להשפיע על מנגנוני ההגנה של המארח וכו'. נקבע כי טרופוזואיטים נצמדים לתאי אפיתל עקב לקטין ספציפי - גלקטוז-N-אצטילגלקטוזאמין.

נמצא כי E. histolytica מכיל המוליסינים, פרוטאזות, ובזנים מסוימים, היאלורונידאז, שיכולים למלא תפקיד משמעותי בהרס מחסום האפיתל על ידי אמבות. הטרופוזואיטים של הטפיל מסוגלים לגרום לליזיס מגע של לויקוציטים נויטרופיליים עם שחרור של מונו-אוקסידנטים המשפרים את תהליך המסת הרקמות. לאמבות יש השפעה מעכבת על מונוציטים ומקרופאגים, מה שמקדם את הישרדותם. הן מסוגלות לחסום באופן ספציפי את ייצור IL (IL-1beta, IL-8) על ידי תאי מעי, לפרק משלים (C3 ₎, IgA, IgG, ובכך להשפיע על התהליכים הדלקתיים באתר חדירת הטפיל. תחת השפעת ציטוליזינים ואנזימים פרוטאוליטיים של אמבות, הרירית והשכבות הסמוכות של דופן המעי ניזוקות. הביטוי העיקרי של אמביאזיס הוא היווצרות אזורים קטנים של נמק ברירית המעי הגס, אשר מתקדמים לכיב. לא נצפתה סינכרוניות בהתפתחות כיבים. כיבים מתרבים לא רק לאורך הפריפריה (בשל השכבה התת-רירית), אלא גם לעומק, ומגיעים לקרום השרירי ואפילו הסרוזי המצפה את דפנות המעי הגס. תהליך נמק עמוק מוביל להופעת הידבקויות של הצפק ויכול לגרום לדלקת הצפק המחוררת. כיבים אמביים ממוקמים לרוב באזור המעי הגס. הבאים בסדר ירידה בתדירות הנזק נמצאים פי הטבעת והמעי הגס הסיגמואידי, התוספתן והאיליאום הטרמינלי. באופן כללי, בשל העובדה שהנגע המעי הוא סגמנטלי ובדרך כלל מתפשט לאט, תסמונת הרעלה מתבטאת בצורה חלשה. כיבים אמביים אופייניים מתוחמים בחדות מהרקמות הסובבות ובעלי קצוות לא אחידים. בתחתית הכיב יש מסות נמקיות המורכבות מפיברין ומכילות טרופוזואיטים של אמבות. התגובה הדלקתית מתבטאת בצורה חלשה. התהליך הנמקי במרכז, קצוות חתוכים ומוגבהים של הכיב, היפרמיה תגובתית ושינויים דימומיים סביבו הם המאפיינים האופייניים ביותר של כיבים באמביאזיס מעיים. עקב תהליך ההתחדשות המוביל לשיקום הפגם על ידי התפשטות רקמה סיבית, עלולות להתרחש היצרות והיצרות של המעי. באמביאזיס כרונית, לעיתים נוצרת אמבה בדופן המעי - גידול דמוי גידול הממוקם בעיקר באזור העולה, העיוור או החלחולת. אמבה מורכבת מפיברובלסטים, קולגן ואלמנטים תאיים ומכילה מספר קטן יחסית של אמבות.

כתוצאה מחדירת אמבות לכלי הדם של דופן המעי, הן נישאות על ידי זרם הדם לאיברים אחרים, שם מופיעים נגעים בצורת מורסות. לרוב, המורסות נוצרות בכבד, ופחות בריאות, במוח, בכליות ובלבלב. תוכנן ג'לטיני, בצבע צהבהב; במורסות גדולות, המוגלה אדומה-חומה. מורסות בודדות ממוקמות לרוב באונה הימנית של הכבד, קרוב יותר לסרעפת או למשטח התחתון של האיבר. במורסות גדולות, האזור החיצוני מורכב מרקמה בריאה יחסית המכילה טרופוזואיטים של אמבות ופיברין. במורסות כרוניות, בדרך כלל יש קפסולה עבה, התוכן בצבע צהבהב, עם ריח רקוב. כתוצאה מפריצת מורסה בכבד מתחת לסרעפת לאחר התכה, מתפתחת דלקת פלאוריטיס מוגלתית. בריאות, המורסות ממוקמות ברוב המקרים באונה התחתונה או האמצעית של הריאה הימנית.