Mucopolysaccharidosis, סוג II: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

סוג Mucopolysaccharidosis השנייה (מילים נרדפות: מחסור באנזים ליזוזומלית iduronate-2--Sulphatase (Al-iduronosulfatsulfatazy), תסמונת גונטר (האנטר)).

סוג Mucopolysaccharidosis II - בשרשור עם הפרעת רצסיבי צמוד X הנובע-2--Sulphatase iduronate ליזוזומלית ירידה בפעילות, אשר מעורב במטבוליזם של glycosaminoglycans. MPS II מאופיין בהפרעות פסיכו-אנרגיות מתקדמות, hepatosplenomegaly, הפרעות לב וכלי דם, עיוותים עצם. עד כה, 2 מקרים של המחלה אצל בנות הקשורות להשבית של כרומוזום X, נורמלי, X תוארו.

קוד ICD-10

• E76 הפרעות של חילוף החומרים glycosaminoglycan.
• E76.1 Mucopolysaccharidosis, סוג II.

אפידמיולוגיה

Mucopolysaccharidosis II היא מחלה panethnic עם שכיחות ממוצעת בעולם של עד 1 ב 75,000 ילודים liveborns. שכיחות המחלה באוכלוסייה נע בין 1 ל -165,000 (אוסטרליה) ל -1 מתוך 34,000 ילדים בישראל.

גורם ו pathogenesis של mucopolysaccharidosis II

פיתוח שני mucopolysaccharidosis עקב מוטציות ליזוזומלית גנים המבני iduronate-2--Sulphatase - IDS, הממוקמות על הזרוע הארוכה של כרומוזום X בכל לוקוס Xq28. יותר מ -300 מוטציות שונות בגן IDS תוארו עכשיו. 53.4% עד מוטציות נקודתיות (missense ושטויות) מוטציות, 26.1% - מחיקות קטנות והוספות, 11.2% - מחיקות גדולות% גן התאמת IDS 9.3 - אחוי באתר מוטציה. רוב המוטציות שנמצאו הן ייחודיות. בחולים רוסיים, ניתוח ה- DNA של הגן IDS הראה כי מחיקות גדולות סידורים מחדש של הגן IDS חשבון רק 5.4% ממספר המוטציות שנמצאו.

בספרות, מתוארות מוטציות שכיחות יחסית בגן IDS שנוצר באזור CpG דינוקליוטידים (מה שנקרא "נקודות חמות" של mutagenesis) מתוארים. התדירות של מוטציות כאלה היא 15.2%. על פי הנתונים המצטברים של מעבדות שונות בעולם, כ -5% ממקרי מחלת גונתר נובעים ממוטציות שהתעוררו. מוטציות בגן עבור ליזוזומלית iduronate-2-sulfatase מוביל שיבוש המבנה ו / או הפונקציה של האנזים ואת הצטברות של glycosaminoglycans lysosomes - סולפט dermatan סולפט heparan. הפתוגנזה של תסמונת Gunter דומה לפתוגנזה של תסמונת הורלר.

תסמינים של מוקופוליסאצרידות II

הפנוטיפ הקליני הוא הטרוגני ביותר ומתחלק בצורה מותנית לצורה כבדה ואור, המהווה למעשה רצף של פנוטיפים קליניים שונים זה מזה בחומרה. בחולים עם Mucopolysaccharidosis II קשה, סימפטומים קליניים דומים לאלה של תסמונת Hurler הם נצפו, אבל אין opacification של הקרנית בתסמונת Gunther ואת התקדמות המחלה איטית יותר. בדרך כלל הצורה החמורה של תסמונת גונתר מתבטאת בגיל 1 עד 3 שנים. בחולים כאלה, עד שנת החיים השנייה, יש שינויים בתכונות הפנים כגון גרגוליזם, פיגור צמיחה, סימנים של דיסוסטיס העצם מרובות, ואת האינטליגנציה ירד. לעתים קרובות יש "כתמים מונגולואידים" באזור lumbosacral, hirsutism, גס ועיבוי של העור. בחלק מהמטופלים, השינויים המקומיים בעור ניכרים בצורת תצורות הדומות לחצץ ים בצבע שנהב, הממוקם בדרך כלל באזור interscapular, החזה, הצוואר באופן סימטרי לאורך קו השחי האחורי. שינויים כאלה העור הם ספציפיים עבור סוג זה של mucopolysaccharidosis. לרוב החולים יש הפרעות גסטרואנטרולוגיות בצורת שלשול כרוני. בין הפרעות נוירולוגיות נצפו לעתים קרובות סימפטומים של הידרוצפלוס מתקדמת מתקדמת, פרפלגיה ספסטית כתוצאה של דחיסה של חוט השדרה וחירשות מתקדמת. בדיוק כמו עם תסמונת הורלר. הערה hepatosplenomegaly, נוקשות של מפרקים גדולים וקטנים, הפרעות לב וכלי דם. תוצאה קטלנית מתרחשת בדרך כלל בעשור השני של החיים מהפרעות נוירולוגיות מתקדמות.

צורת הריאות דומה מאוד לתסמונת Scheye (MPS IS); שכן היא מאופיינת באינטליגנציה נורמלית עם פתולוגיה סומטית המתקדמת לאט ומתקדמת באיטיות דיסוסטיס העצמות. המחלה מתבטאת בגיל 3-8 שנים או במקרה של צורות שפירות ב 10-15 שנים. הסימפטומים הקליניים העיקריים של צורה זו של המחלה הם חסימתית בדרכי הנשימה העליונות, מומים לב נרכשים, אובדן שמיעה, נוקשות משותפת. תוחלת החיים משתנה בטווח רחב מאוד ותלויה בחומרת הפאתולוגיה הסומטית: היא יכולה להיות נורמלית (המתוארת על ידי מטופל בן 87 שנים), אך ניתן להפחית באופן משמעותי (העשור השני של החיים). הסיבה השכיחה ביותר למוות היא אי ספיקת לב או חסימת דרכי הנשימה.

אבחנה של מוקופוליסכרידיוזיס II

מחקר מעבדה

כדי לאשר את מחלת האנטר, נקבעת רמת הפרשת glycosaminoglycans בשתן ואת המדידה של הפעילות של lysosomal idononate-2-sulfatase. במקרה של mucopolysaccharidosis II בשתן, הפרשת סך של glycosaminoglycans מגביר ויש hyperexcorder של dermatan גופרתי heparan גופרתי. פעילות של iduronate-2-sulfatase נמדדת ב leukocytes או תרבות של fibroblasts העור באמצעות מצע fluorogenic מלאכותי. בהתחשב בשכיחותם של מוטציות ייחודיות בגן ה- IDS, ביצוע ניתוח ה- DNA הוא הליך אבחון ארוך ומורכב. קביעת המומים המולקולריים המוליכים למחלת האנטר היא עניין מדעי יותר, ותורמת להבנת המתאמים הגנוטיפיים של פנוטיפ במחלות, ואולי גם ליצירת קריטריונים לבחירה לטיפול יעיל לאחר מכן. אם יש צורך בטיפול, בהגדרת ההובלה, או באבחון טרום לידתי במשפחות עמוסות, ניתן לבצע חיפוש פרטני אחר מוטציות משפחתיות.

במקרה של mucopolysaccharidosis II, שיטות אבחון DNA ישיר המבוסס על החקירה של X כרומוזום loci קרוב לגן IDS יכול לשמש גם .

אבחון טרום לידתי אפשרי על ידי מדידת הפעילות של iduronate-2-sulfatase של הביופסיה של villi כוריוני על הריון 9-11 שבועות ו / או קביעה של הספקטרום של בדיחות במים השפירים ב 20-22 שבועות של הריון. עבור משפחות עם גנוטיפ ידוע או הפצה אינפורמטיבית של סמנים פולימורפיים של כרומוזום X, ניתן לבצע אבחון DNA בשלבים המוקדמים של ההריון.

מחקר פונקציונלי

עם MRI של המוח בחולים עם Mucopolysaccharidosis II, עלייה בעוצמת האות היטל של חומר לבן, ventriculomegaly, הרחבת מרחבי perivascular ו subarachnoid הוא ציין.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת מתבצעת בתוך הקבוצה Mucopolysaccharidosis, ועם הפרעות אחסון ליזוזומליות אחרות: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

טיפול ב- Mucopolysaccharidosis II

טיפול סימפטומטי מתבצע. ההכנה של idursulfase (elapraza) רשום במדינות אירופה, ארה"ב לטיפול mucopolysaccharidosis, סוג II (מחלת האנטר). התרופה מסומנת לתיקון חומרת קלה ומתונה של המחלה וסיבוכים חוץ-עצביים בצורה חמורה. התרופה ניתנת שבועית, תוך ורידי, על ידי ירידה, במינון של 2 מ"ג / ק"ג.

[1], [2], [3], [4]