מסרטנים: מה זה ומה הם?

הופעתה של גידולים היא תוצאה של אינטראקציה של גורמים מסרטנים והגוף. על פי הארגון העולמי (WHO), סרטן הוא 80-90% הקשורים לגורמים סביבתיים. קרצינוגנים משפיעים כל הזמן על גוף האדם לאורך כל חייו.

ייצוגים של חומרים ספציפיים הגורמים לגידולים מקורם בתחילה בתחום הפתולוגיה התעסוקתית. הם התפתחו בהדרגה ועברו התפתחות משמעותית. בתחילה, בתקופה של שליטה ברעיונותיו של ר 'וירחוב על תפקיד הגירוי בהתפתחות הסרטן, יוחסו להם גורמים שונים של נזק כרוני, מכני וכימי כאחד. עם זאת, מאז תחילת המאה העשרים. כמו פיתוח של אונקולוגיה ניסיוני, כימיה, פיזיקה, וירולוגיה ותודות למחקרים אפידמיולוגיים שיטתיים, רעיונות ברורים ברורים על סוכנים מסרטנים הופיע.

ועדת המומחים של ארגון הבריאות העולמי נתנה את ההגדרה הבאה של מושג מסרטן: "חומרים מסרטנים הם גורמים שיכולים לגרום או להאיץ את התפתחותה של ניאופלסמה, ללא תלות במנגנון הפעולה שלה או במידת הייחודיות של האפקט. חומרים מסרטנים הם סוכנים, אשר בשל התכונות הפיזיות או הכימיות שלהם, עלולים לגרום לשינויים או נזק בלתי הפיכים בחלקים אלה של המנגנון הגנטי המבצעים שליטה הומיאוסטטית על תאים סומטיים "(WHO, 1979).

כעת נקבע כי גידולים יכולים לגרום לסרטנים כימיים, פיזיים או ביולוגיים.

[1], [2], [3], [4], [5],

קרצינוגנים כימיים

מחקרים ניסויים על אינדוקציה ניסיוני של גידולים על ידי סוכנים שונים בבעלי חיים, החל בתחילת המאה העשרים. Yamagiwa ו ק ק איצ'יקאווה (ק Yamagiwa ו ק איצ'יקאווה, 1918), הובילו לגילוי של מספר רב של תרכובות כימיות של מבנים שונים, התייחסו חומרי blastomogenic או מסרטנים קולקטיביים.

אחד החוקרים הבולטים של בעיה זו היה E. Kenaway, אשר ייחודית בשנות ה -1930. בנץ (א) pyrene - הראשון של ידוע כיום כימיים קרצינוגנים סביבתיים. באותה שנה, גילו ט 'יושידה ור' קינוסיטה קבוצה של תרכובות אמינוזו מסרטנות, ו- W. Heuper הראה לראשונה את הסרטנות של אמינים ארומטים. בשנות החמישים. פ מג 'י וג' יי בארנס, ואחריו ג 'Druckrey et al. גילה קבוצה של חומרים מסרטנים N-nitroso מסרטנים. במקביל, מסרטן של כמה מתכות הוצגה, תכונות מסרטנים של תרכובות טבעיות בודדות (aflatoxins) וסמים נחשפו. מחקרים ניסויים אלה אישרו את התוצאות של תצפיות אפידמיולוגיות של הופעת גידולים בבני אדם.

כיום, כל קרצינוגנים כימיים ידועים מחולקים לשיעורים על פי המבנה הכימי.

1. פחמימנים ארומטיים פוליציקליים (PAH).
2. תרכובות אזו ארומטיות.
3. תרכובות אמינו ארומטיות.
4. Nitroso compounds ו חנקות.
5. מתכות, מטלואידים ומלחים אנאורגניים.

בהתאם לאופי הפעולה על הגוף, חומרים מסרטנים כימיים מחולקים לשלוש קבוצות:

1. קרצינוגנים הגורמים לגידולים בעיקר באתר היישום;
2. מסרטנים של פעולה סלקטיבית רחוקה, הגורמים לגידול באורגן זה או אחר;
3. מסרטנים של פעולה מרובים, להתגרות בפיתוח של גידולים של מבנה מורפולוגי שונים באיברים שונים.

הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (ליון, צרפת), שהיא הגוף המתמחה של ארגון הבריאות העולמי, ביצעה סינתזה וניתוח של מידע על גורמים מסרטנים. יותר מ 70 כרכים שפורסמו על ידי הסוכנות מכילים נתונים המצביעים על כ -1000 סוכנים חשודים עבור מסרטן, רק 75 חומרים, סיכוני ייצור וגורמים אחרים הוכחו לגרום לסרטן בבני אדם. הראיות המהימנות ביותר הן תוצאות של שנים רבות של תצפיות אפידמיולוגיות של קבוצות גדולות של אנשים שנערכו במדינות רבות, אשר הראו כי מגע עם חומרים בסביבת הייצור גרמה להיווצרות גידולים ממאירים. עם זאת, ראיות של קרצינוגניות של מאות חומרים אחרים להתרחשות של סרטן בבני אדם אינו ישיר, אבל עקיף. לדוגמה, כימיקלים כגון nitrosamines או בנץ (א) pyrene לגרום לסרטן במינים רבים של בעלי חיים. תחת השפעתם, תאים אנושיים רגילים המעובדים בסביבה מלאכותית יכולים להפוך לתאים ממאירים. אף כי עדות זו אינה נתמכת על ידי מספר משמעותי של תצפיות סטטיסטיות של אנשים, הסיכון הקרצינוגני של תרכובות כאלה הוא ללא ספק.

הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן עשתה סיווג מפורט של הגורמים המסרטנים נחקרו. בהתאם לסיווג זה, כל הכימיקלים מחולקים לשלוש קטגוריות. הקטגוריה הראשונה - הם חומרים, מסרטנים לבני אדם ובעלי חיים (אסבסט, בנזן, benzidine, כלוריד כרום, ויניל כלוריד ועוד.). הקטגוריה השנייה היא קרצינוגנים אפשריים. קטגוריה זו בתורו מחולק לתוך תת-קבוצה (קרצינוגנים להיות צפויה ברמה גבוהה), סיפקה מאות חומרים, מסרטנים לבעלי חיים של שניים או יותר סוגים של (אפלטוקסין, benzo (א) פירן, בריליום et al.) ובכל תת קבוצה B (קרצינוגנים תואר נמוך של הסתברות שיש) א כמסרטן בחיות מאותו המין (Adriamycin, כלורו, קדמיום ועוד.). הקטגוריה השלישית - מסרטני חומרים או קבוצות של תרכובות אשר לא ניתן לסווג בשל היעדר נתונים מספיקים.

רשימה זו של חומרים היא כיום המסמך הבינלאומי המשכנע ביותר המכיל נתונים על חומרים מסרטנים ומידת העדות של הסיכון המסרטן שלהם לבני אדם.

ללא קשר למבנה ותכונות פיסיקליות-כימיות, לכל החומרים המסרטנים הכימיים יש מספר תכונות שכיחות של פעולה. ראשית, כל מסרטנים מאופיינים תקופה ארוכה של פעילות. יש להבחין בין תקופה אמיתית, ביולוגית או קלינית. ממאירות של תאים לא מתחילה ברגע של מגע עם מסרטן. קרצינוגנים כימיים בגוף עובר תהליכים biotransformation, וכתוצאה מכך היווצרות של מטבוליטים מסרטנים, אשר חודר לתוך התא כדי לגרום נזק עמוק, קבוע המנגנון הגנטי שלה, גרימת ממאירות התא.

התקופה האמיתית, או הביולוגית, החבויה היא פרק זמן מהיווצרות מטבוליטים מסרטנים בגוף לפני תחילת הכפל הבלתי מבוקר של תאים ממאירים. בדרך כלל נעשה שימוש במושג של תקופה סמויה קלינית, שהיא ארוכה בהרבה מזו הביולוגית. זה מחושב על ידי הזמן מתחילת הקשר עם הסרטן מסרטן לפני זיהוי קליני של הגידול.

הסדירות המשמעותית השנייה של פעולתם של חומרים מסרטנים היא הקשר של זמן-אפקט: ככל שהמינון האחיד של החומר גבוה יותר, כך התקופה הקצרה יותר נמוכה, וככל שהשיעור גבוה יותר.

סדירות נוספת האופיינית לפעולה של מסרטנים היא השינויים המורפולוגיים המבוצעים שקדמו להתפתחות הסרטן. שלבים אלה כוללים היפרפלזיה בלתי-אחידה מפוזרת, גידולי פוקאלי, גידולים שפירים וממאירים.

קרצינוגנים כימיים מחולקים לשתי קבוצות, בהתאם לאופי שלהם. הרוב המכריע של חומרים כימיים מסרטנים יש מוצא אנתרופוגני, המראה שלהם בסביבה קשורה בפעילות האדם. כיום, פעולות טכנולוגיות רבות ידועים בהם, למשל, קרצינוגנים הנפוצים ביותר, פחמימנים ארומטיים polycyclic, ניתן ליצור. זה בעיקר את התהליכים הקשורים שריפה ועיבוד תרמי של דלק וחומרים אורגניים אחרים.

הקבוצה השנייה - חומרים מסרטנים טבעיים, שאינם קשורים לייצור או לפעילות אנושית אחרת. אלה כוללים את המוצרים של פעילות חיונית של צמחים מסוימים (אלקלואידים) או תבניות (mycotoxins). לכן, aflatoxins הם מטבוליטים של תבניות מיקרוסקופיות המקביל טפילות על מוצרי מזון שונים הזנות.

בעבר הונח כי פטריות המייצרות אפלוקסינים שכיחות רק במדינות טרופיות וסובטרופיות. על פי הרעיונות המודרניים, הסכנה הפוטנציאלית של הופעת הפטריות הללו, וכתוצאה מכך, של זיהום מזון עם אפלוקסינים, היא כמעט אוניברסלית, למעט במדינות עם אקלים קר, כגון צפון אירופה וקנדה.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

קרצינוגנים

אלה כוללים את מסרטנים הבאים:

• סוגים שונים של קרינה מייננת (קרני רנטגן, קרני גמא, חלקיקים אטומיים אטומיים - פרוטונים, נויטרונים, אלפא, חלקיקי בטא וכו ');
• קרינה אולטרה סגולה;
• פגיעה מכנית של רקמות.

יצוין כי עוד לפני גילוי של קרצינוגנים כימיים, ב 1902 E. Friebe (א Frieben) מתאר סרטן העור בבני אדם, הנגרמת על ידי צילומי רנטגן, ובשנת 1910 ג'ורג. Klunet (J. Clunet) קיבל הראשונה גידולים בחיות בעזרת הקרנת רנטגן. בשנים שלאחר מכן, המאמצים של רבי רדיוביולוגיה ואונקולוגיה, כולל מקומי, נמצאו כי ההשפעות tumorigenic יש לא רק סוגים שונים של מושרה באופן מלאכותי על ידי קרינה מייננת, אלא גם מקורות טבעיים, כולל קרינת אולטרה סגולה מהשמש.

בספרות המודרנית נהוג להתייחס לסוכנים מסרטנים פיסיים של הסביבה רק לגורמי קרינה - קרינה מייננת מכל הסוגים והסוגים והקרינה האולטרה סגולה של השמש.

בהתחשב סרטן כתהליך רב שלבי המורכב ייזום, קידום והתקדמות מצאו כי קרינה מייננת היא mutagen חלש בהפעלת-אונקוגנים פרוטו, אשר עשוי להיות חשוב בשלבים המוקדמים של היווצרות סרטן. יחד עם זאת, קרינה מיננת היא יעילה מאוד להשבית גנים מדכאי הגידול, אשר חשוב להתקדמות של גידולים.

קרצינוגנים ביולוגיים

התפקיד של וירוסים באטיולוגיה של גידולים התעורר בתחילת המאה ה -20. בשנת 1910, פ ראוז (פ ראוז) תסנין תא ללא הראשון Perevi של גידולים ב ציפורים והסביר כי נוכחות של וירוס גידול מ א עמדה אישר Borrel (א Borrel), ואף קודם לכן סופרים של וירוסים כגורם לסרטן.

כיום ידוע כי 30% מכל מקרי הסרטן גורמים לוירוסים, כולל הפפילומה האנושי. וירוס הפפילומה האנושי מוגדר ב -95% 95 ממקרי קרצינומה של תאי הקשקש. כמה סוגים של וירוס הפפילומה האנושי נמצאים בגידולים עם סרטן פולשני של חלל הפה, oopharynx, הגרון ואת חלל האף. הפפילומה האנושי מסוגים 16 ו -18 ממלאים תפקיד חשוב בסרטן של סרטן הראש והצוואר, במיוחד בסרטן הלוע הטרי (54%) והגרון (38%). מדענים חוקרים את הקשר של וירוס הרפס עם לימפומות, סרקומה של קאפוסי, הפטיטיס B ו- C עם סרטן הכבד.

עם זאת, שכיחות של סרטן הוא בסדר גודל נמוך יותר מאשר תדירות של זיהומים ויראליים. זה מצביע על כך לפיתוח של תהליך הגידול נוכחות אחת של וירוסים זה לא מספיק. זה גם הכרחי כדי לקבל איזושהי שינויים הסלולר או שינויים במערכת החיסונית של המארח. לכן, בשלב הנוכחי של אונקולוגיה ופיתוח oncovirus, יש לחשוב כי מנקודת מבט קלינית, וירוסים oncogenic אינם זיהומיות. וירוסים, כמו גם חומרים מסרטנים כימיים ופיזיים, משמשים רק כאיתותים אקסוגניים המשפיעים על גנים אונקוגניים אנדוגניים השולטים על חלוקת התאים ועל בידולם. ניתוח מולקולרי של וירוסים הקשורים להתפתחות סרטן הראו כי הפונקציה שלהם, לפחות בחלקו, קשורה לשינוי בקידוד של חלבונים מדכאים המווסתים את צמיחת תאים אפופטוזיס.

מנקודת מבט של אונקוגניות, וירוסים יכולים להיות מחולקים ל "Oncogenic באמת" ו "אונקוגני פוטנציאלי". הראשון, ללא קשר לתנאי האינטראקציה עם התא, גורם לשינוי בתאים נורמליים לתאי גידול, כלומר. הם טבעי, טבעי pathogens של ממאיר neoplasms. אלה כוללים RNA המכילים וירוסים oncogenic. הקבוצה השנייה, הכוללת וירוסים המכילים דנ"א, מסוגלת לגרום לשינוי תאים ולהיווצרות גידולים ממאירים רק בתנאי מעבדה ובבעלי חיים שאינם טבעיים, טבעיים ("המארחים") של וירוסים אלה.

בתחילת שנות השישים. לוס אנג 'לס זילבר בצורת הסופי ניסח את ההיפותזה וירוגנטית, ההנחה העיקרית היא הרעיון של שילוב פיזי של הגנום של הנגיף התא הרגיל, כלומר. כאשר פגע וירוס שבעור בתא הנגוע הראשון מזריק את החומר הגנטי שלו לתוך כרומוזום התא המארח, שהפך לחלק בלתי נפרד ממנו - "גן" או "גני סוללה", ובכך גרימת הטרנספורמציה של תא נורמלי לתוך גידול.

התוכנית הנוכחית של קרצינוגנזה ויראלית היא כדלקמן:

1. הנגיף נכנס לתא; החומר הגנטי שלו קבוע בתא על ידי שילוב פיזי עם דנ"א תאית;
2. בגנום הנגיפי יש גנים ספציפיים - אונקוגנים, שמוצריהם אחראים באופן ישיר להפיכת תא נורמלי לתא גידול; גנים כאלה בגנום ויראלי משולב צריכים להתחיל לתפקד עם היווצרות של רנ"א ספציפי אונקופרוטאינים;
3. oncoproteins - מוצרים של אונקוגנים - מעשה על הכלוב, כך הוא מאבד את הרגישות שלו להשפעות של ויסות החלוקה שלה, והופך תכונות פנוטיפי אנטינאופלסטיים אחרות (מורפולוגיים, ביוכימיים, וכו ').

[14], [15], [16], [17], [18]