טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס)

טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס) היא מחלה פרוטוזואנית מוקדית טבעית ומועברת, המאופיינת בנוכחות שלבים חריפים וכרוניים במהלך התהליך.

בשנת 1907, הרופא הברזילאי צ'אגאס גילה את הפתוגן בטריאטומין (חרקים מנשקים), ובשנת 1909 הוא בודד אותו מדמו של חולה ותיאר את המחלה שהוא גרם, אשר נקראה מחלת צ'אגאס לכבודו.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

מחזור התפתחות הטריפנוזום

מחזור ההתפתחות של Tk cruzi מתרחש עם שינוי של פונדקאים: א) בעלי חוליות (יותר מ-100 מינים) ובני אדם; ב) נשא של הפתוגן (חרקים מתת-משפחת ה-Triatominae).

מחזור ההתפתחות בוקטור מתרחש בחיידק הטריאטומין.

השלב הפולשני עבור הנשא, כמו גם עבור בעלי חוליות ובני אדם, הם טריפומסטיגוטים. מכיוון שמנגנון הפה החודר, בניגוד לזבוב הצה, חלש מאוד בפשפשי מיטה ואינו מסוגל לחדור אפילו עור אנושי, הם מוצאים שפשופים או ריריות, לחמית, קרומי אף, שפתיים (שעליהם הם קיבלו את השם - פשפש נשיקות).

פשפשים נדבקים כאשר הם ניזונים מדם של בני אדם או בעלי חיים המכילים טריפומסטיגוטים.

כאשר הם נכנסים לגוף של חרקי טריאטומין (נשאים של טריפנוסומיאזיס אמריקאית), טריפנוזומים של T. cruzi מגיעים גם לקיבה של החרק, הופכים שם לאפימסטיגוטים ומתרבים במשך מספר ימים. לאחר מכן הם עוברים למעי האחורי ולרקטום, שם הם חוזרים לצורת טריפומסטיגוטה. מרגע זה ואילך, החרקים הופכים למדבקים. לאחר או במהלך שאיבת הדם, החרקים מרוקנים את הרקטום, והפתוגנים מגיעים לעור האדם או לריריות (לחמית, שפתיים, אף). בהקשר זה, הגורם לטריפנוסומיאזיס אמריקאית שייך לטריפנוסומיאזיס סטרקורריאלית. משך מחזור ההתפתחות של טפילים אצל הנשא הוא בין 5 ל-15 ימים, תלוי בטמפרטורת האוויר. חרק שנדבק פעם אחת שומר על טפילים למשך שארית חייו (כשנתיים). העברה טרנס-שחללית נעדרת.

השלב הפולשני עבור הפונדקאי בעל החוליות הוא צורת הטריפומסטיגוטה. העברת הזיהום לבני אדם ולבעלי חיים אחרים בעלי דם חם אינה מתרחשת ישירות דרך עקיצת החרק, אלא באמצעות זיהום פצעי הנשיכה או הריריות עם צואת חרק המכילה טריפנוזומים. במקום הנשיכה נוצרת "צ'אגומה" - התסמין העיקרי של טריפונאסומיאזיס.

ככלל, פשפשים עושים את צרכיהם ישירות במהלך מציצת דם. עקיצות פשפשים גורמות לגירוד ודלקת קשים, וכתוצאה מכך טפילים עלולים להיכנס לפצע במהלך גירוד. מקרים של טריפנוזומיאזיס מולדת נרשמו גם בבני אדם.

לאחר כניסתם לגוף של בעל חיים חוליות (מאגר טבעי) או אדם, טריפומסטיגוטים נשארים בדם ההיקפי למשך זמן מה, אך אינם מתרבים.

לאחר מכן הם חודרים לתאי שריר ותאי אנדותל של הריאות, הכבד, בלוטות הלימפה ואיברים אחרים. עם זאת, טפילים מצטברים בעיקר בתאי שריר הלב. בתוך התאים, טריפומסטיגוטים הופכים לצורות אפימסטיגוטה ופרומסטיגוטה, ולבסוף, בסוף הטרנספורמציה, הם הופכים לצורה מעוגלת של שוטון - אמהסטיגוטה, בגודל 2.5-6.5 מיקרומטר, המכילה גרעין עגול וקינטוגיאסט קטן בצורת אליפסה. בתוך התא, אמהסטיגוטים מתרבים על ידי ביקוע בינארי.

תא אנושי או בעל חיים המלא באמסטיגוטות גדל בגודלו והופך לפסאודוציסטה, שקרומה היא דופן התא המארח. לפני ומיד לאחר קרע של פסאודוציסטה כזו, האמסטיגוטה (עוקפת את שלב האפימסטיגוטה של הפרומסטיגוטה) הופכת לטריפומסטיגוטה. האחרונה פולשת לתאים שכנים, מתרבה בשלב האמסטיגוטה ויוצרת פסאודוציסטות חדשות. לפיכך, אמסטיגוטות הן טפילים תוך תאיים בלבד. חלק מהטריפומסטיגוטות שמשתחררות מהפסאודוציסטה ואינן חודרות לתאים שכנים חודרות לדם, שם הן מסתובבות, ומשם הן יכולות להיכנס לגוף הנשא.

אפידמיולוגיה של טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס)

הנשאים העיקריים של פתוגן הטריפונוזומיאזיס האמריקאי הם חרקים מעופפים: טריאטומה מגיסטיס, טריאטומה אינפסטנס וכו'. חרקים אלה נבדלים בצבעם הבהיר ובגודלם הגדול יחסית - 15-35 מ"מ באורך, הם תוקפים בני אדם ובעלי חיים בלילה. העברה טרנס-אורביאלית של טריפנוזומים מדור לדור אינה מתרחשת בחרקים טריאטומיניים.

פתוגן מחלת צ'אגאס מועבר באמצעות זיהום ספציפי. טריפנוזומים המופרשים עם צואת פשפשים במהלך מציצת דם חודרים לגוף האדם או בעל החיים דרך עור פגום או ריריות של העיניים, האף והפה ליד אתר הנשיכה. טריפנוסומיאזיס יכולה להיות מועברת גם באמצעות מזון (כולל חלב אם) ועירויי דם.

כעת נקבע כי העברה טרנסצנטלית של T. cruzi אפשרית גם כן, אך רמתה נמוכה יחסית: בממוצע, 2-4% מהילדים הנגועים נולדים לאמהות חולות. מנגנון הפעולה המגנה של השליה לא נחקר במלואו.

ידועים מוקדים סיננתרופיים וטבעיים של מחלת צ'אגאס. במוקדים מהסוג הראשון, חרקים חיים בבתי אדובי, אסמים, לולי עופות ומחילות של מכרסמים. רבים במיוחד, עד כמה אלפי חרקים (עם שיעורי הדבקה המגיעים ל-60% ומעלה), נמצאים בבקתות אדובי. במוקדים סיננתרופיים, בנוסף לבני אדם, מאגרים של הפתוגן הם כלבים, חתולים, חזירים וחיות בית אחרות. על פי נתונים זמינים, שיעור ההדבקה של כלבים במוקדים סיננתרופיים באזורים מסוימים בברזיל הוא 28.2%, בצ'ילה - 9%, חתולים - 19.7% בברזיל, ו-12% בצ'ילה.

במוקדים טבעיים, מאגרי הפתוגן הם ארמדילים (הם אינם חולים בעצמם), אופוסומים (החשובים ביותר, מכיוון שיש להם מדד טפיליות גבוה), דובי נמלים, שועלים, קופים וכו'. בבוליביה ובאזורים מסוימים בפרו, לחזירי ים, שהאוכלוסייה שומרת בבית למאכל, יש משמעות מסוימת כמאגר של T. cruzi. שיעור ההדבקה הטבעי שלהם מגיע ל-25-60%.

אנשים נדבקים בעת ביקור במוקדים כאלה במהלך העונה החמה, כאשר הנשאים פעילים. במוקדים טבעיים, גברים נדבקים בתדירות גבוהה יותר. באופן כללי, מחלת צ'אגאס נרשמת לאורך כל השנה בכל קבוצות הגיל, אך בתדירות גבוהה יותר אצל ילדים. מקרים ספורדיים שכיחים יותר, אך התפרצויות מגיפה אפשריות עם התקפות המוניות של חרקי טריאטומין נגועים על אנשים.

מחלת צ'אגאס נפוצה ונמצאת כמעט בכל מדינות יבשת אמריקה מ-42° צפון עד 43° דרום. מוקדים טבעיים פעילים ומתמשכים במיוחד של המחלה ממוקמים במדינות אמריקה הלטינית מדרום למקסיקו, למעט האיים הקריביים, בליז, גיאנה וסורינאם. מקרים בודדים של טריפנוסומיאזיס אמריקאית תוארו בארצות הברית (טקסס). הזיהום מתועד בתדירות הגבוהה ביותר בברזיל, ארגנטינה וונצואלה; הוא נמצא גם בבוליביה, גואטמלה, הונדורס, קולומביה, קוסטה ריקה, פנמה, פרגוואי, פרו, אל סלבדור, אורוגוואי, צ'ילה ואקוודור. הזיהום אינו מתרחש בחלקים אחרים של העולם. מחלת צ'אגאס עשויה להיות נפוצה יותר ממה שמקובל לחשוב. יותר מ-35 מיליון בני אדם חיים בסיכון להידבק ב-T. cruzi. על פי הערכות ראשוניות, לפחות 7 מיליון מהם נגועים.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

מה גורם לטריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס)?

טריפנוסומיאזיס אמריקאית, או מחלת צ'אגאס, נגרמת על ידי טריפנוזומה קרוזי, אשר שונה מחולי הטריפנוסומיאזיס האפריקאית באורך גופו הקצר יותר (13-20 מיקרומטר) ובקינטופלסט גדול יותר של צורות טריפומסטיגוטה. בתכשירים קבועים בדם, ל-Tr. cruzi יש לעתים קרובות צורה מעוקלת, כמו האותיות C או S (צורות C ו-S).

הגורם לטריפנוסומיאזיס אמריקאית שייך למחלקה Stercoraria (בלטינית stercus - צואה, oralis - דרך הפה), ולמחלת הטריפנוסומיאזיס האמריקאית (מחלת צ'אגאס) - ל-stercoraria trypanosomiasis, ולכן הגורם מועבר דרך צואת החיידק - הנשא. בנוסף, Tr. cruzi מאופיין בעקשנות (בלטינית persistere - להישאר, להתמיד) - היכולת של הטפיל להישאר בגוף הפונדקאי לאורך כל החיים עם התפתחות עמידות (יציבות) לפלישה חוזרת (זיהום חוזר). במקביל, טריפנוזומים ממשיכים להתרבות באיטיות לאורך חיי הפונדקאי בתאי רקמות מסוימות.

פתוגנזה של טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס)

T. cruzi טפילים ומתרבות בגוף של אדם וחולייתנים, תחילה במקרופאגים של העור והרקמה התת עורית, לאחר מכן בבלוטות הלימפה האזוריות, ולאחר מכן בכל האיברים. לכן, כאשר טריפנוזומים מוכנסים, מתפתחת תגובה רקמתית מקומית בצורת הרס תאים, הסתננות ובצקת רקמות, ולאחר מכן בלוטות הלימפה האזוריות גדלות בגודלן. השלב הבא של הפתוגנזה הוא פרזיטמיה והפצה המטוגנית של טריפנוזומים עם לוקליזציה לאחר מכן ברקמות של איברים שונים, שם הפתוגנים מתרבים. הלב, שרירי השלד והשרירים החלקים ומערכת העצבים מושפעים לרוב ובצורה קשה. בשלב החריף של המחלה, פרזיטמיה היא די מסיבית בשלבים המוקדמים, אך עם הזמן עוצמתה פוחתת, היא מתגלה רק מעת לעת, ובשלבים המאוחרים של השלב הכרוני - בפרקים נדירים. עם זאת, קיימת דעה שבהיעדר טיפול, פרזיטמיה נמשכת לכל החיים.

בהדרגה, עולה לקדמת הבמה השלב החשוב הבא בפתוגנזה של טריפנוזומיאזיס אמריקאית - תהליכים אלרגיים ואוטואימוניים, כמו גם היווצרות קומפלקסים חיסוניים. כתוצאה מהפעולה הפתוגנית של טריפנוזומים ותוצרי הפירוק שלהם, מתרחשת רגישות ספציפית ואוטואלרגיה, שינויים דלקתיים, מסתננים וניווניים בתאי האיברים הפנימיים, במערכות העצבים המרכזיות וההיקפיות.

האיבר הפגוע ביותר במחלת צ'אגאס הוא הלב. בשלב החריף של הזיהום, מתפתח תהליך דלקתי אינטרסטיציאלי נרחב בשריר הלב עם בצקת והרס של מיופיברילים וחדירה של לויקוציטים נויטרופיליים, מונוציטים ותאי לימפואידים. תאי שריר הסמוכים לחדירה עלולים לעבור ניוון ניווני. בשלב הכרוני של מחלת צ'אגאס, מתרחשות מיוציטוליזה ופיברוזיס קבועים בשריר הלב, וחדירה תאית נמשכת או גוברת.

אצל חלק מהחולים הנגועים ב-T. cruzi (לרוב אצל ילדים צעירים יותר), מתפתחת דלקת קרום המוח הספציפית חריפה במוח עם הסתננות חד-גרעינית של הפיא מאטר, תגובות דלקתיות סביב כלי הדם, לעיתים בו זמנית עם דימום והתפשטות גליה.

מבני הגרעינים של מערכת העצבים האוטונומית נפגעים קשות, מה שמוביל להפרעות בעצבוב האיברים הפנימיים. נזק לאלמנטים ההיקפיים של מערכת העצבים האוטונומית מחמיר את ההפרעה בפעילות הלב והוא הגורם להופעתם של מגה-איברים במערכת העיכול (מגה-ושט, מגה-קסטריום, מגה-קולון), מערכת השתן וכו'.

תסמינים של טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס)

תקופת הדגירה של טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס) נחשבת בין שבוע לשבועיים. באתר ההדבקה של הטפיל מתרחשת תגובה דלקתית - "צ'אגומה". במקרה של חדירת טפיל דרך העור, הדלקת המקומית הראשונית דומה לפרונקל שאינו מוגלתי. בעת חדירתו דרך רירית העין, מופיעות בצקת, דלקת הלחמית ונפיחות בפנים - תסמין רומאניה. לימפנגיטיס מקומית ולימפדניטיס מתפתחות בהמשך.

תסמינים כלליים של טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס): חום מסוג קבוע או רמיטנטי עם עלייה בטמפרטורה ל-39-40 מעלות צלזיוס, אדנופתיה כללית, הפטוספלנומגליה, בצקת, לעיתים פריחה מקולרית. תסמינים קליניים אלה מופיעים על רקע דלקת שריר הלב חריפה וגירוי של קרום המוח. תסמינים כאלה של טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס) נצפים בדרך כלל באזורים אנדמיים אצל ילדים. יתר על כן, חומרת המחלה בולטת יותר ככל שהמטופל צעיר יותר. כ-10% מהמקרים מסתיימים במוות כתוצאה מדלקת קרום המוח הפרוגרסיבית או דלקת שריר הלב חמורה עם אי ספיקת לב.

לאחר התקופה האקוטית, מחלת הטריפנוסומיאזיס האמריקאית (מחלת צ'אגאס) עוברת לשלב הכרוני. התסמינים של שלב זה מעורפלים. לעתים קרובות, המחלה היא אסימפטומטית במשך שנים רבות. בהתאם לחומרת הנזק למערכת האוטונומית וללב, מופיעים תסמינים של אי ספיקת לב, כמו גם התפתחות של מגה-אֶסֶפָּגוּס, מגה-תריסריון, מגה-קולון או מגה-סיגמואיד עם תסמינים תואמים.

אבחון טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס)

בשלב האקוטי, ניתן לזהות בקלות טפילים באמצעות מיקרוסקופיה של תכשירי דם היקפיים. יחד עם תכשירים קבועים צבועים, ניתן לבדוק טיפת דם כתושה, כאשר טפילים ניידים נראים בבירור תחת מיקרוסקופ. בשלב הכרוני, המיקרוסקופיה אינה יעילה.

אבחון טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס) נעשה באמצעות תגובות סרולוגיות, לרוב - RSC עם אנטיגן מהלב המושפע מטריפנוזומים. קסנודיאגנוסטיקה נפוצה באזורים אנדמיים - האכלת פשפשים טריאטומיניים לא נגועים לחולה ולאחר מכן בדיקה של צואת החרק על מנת לזהות טפילים. בדיקה איזודיאגנוסטית - חיסון דם החולה עם חיות מעבדה, ובדיקה תוך-עורית עם "קרוצין" (תרבית מומתת של T קרוזי) משמשות גם כן.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

טיפול בטריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס)

טיפול ספציפי לטריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס) אינו מפותח מספיק. נגזרות ניטרופורן יעילות במידה מסוימת בשלב האקוטי, במיוחד בתקופת ה"צ'אגומה". לעיתים, במקרים של מגה-קולון, מומלץ טיפול כירורגי.

כיצד ניתן למנוע טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס)?

ניתן למנוע טריפנוסומיאזיס אמריקאית (מחלת צ'אגאס) על ידי שימוש בקוטלי חרקים עמידים במגע כדי להרוג את החרקים הנושאים אותה. שיפוץ ביתי. עקב נוכחות נשאים אסימפטומטיים באזורים אנדמיים, בדיקות סרולוגיות וקסנודיאגנוסטיות של תורמים הן חובה.