מחסור אימונוגלובולין סלקטיבי א: תסמינים, אבחון, טיפול

בין מדינות החיסונים הידועים, מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A (IgA) הוא הנפוץ ביותר באוכלוסייה. באירופה, התדירות שלה היא 1 / 400-1 / 600 אנשים, במדינות אסיה ואפריקה תדירות המופע הוא קצת נמוך יותר.

גרעון סלקטיבי נחשב כתנאי שבו רמת IgA בסרום נמוכה מ -0.05 גר '/ ליטר עם מדדים כמותיים רגילים של יחידות חסינות אחרות.

[1], [2], [3], [4]

פתוגנזה של מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין א

הבסיס הגנטי המולקולרי של מחסור ב- IgA עדיין אינו ידוע. ההנחה היא כי הפתוגנזה של המום היא פגם תפקודי בתאי B, אשר מסומן, בפרט, על ידי ירידה של I-I להביע תאים B בחולים עם תסמונת זו. החוקרים הראו כי בחולים אלו יש הרבה לימפוציטים מסוג B-B B עם פנוטיפ לא בוגר, המבטא בו זמנית את IgA ו- IgD. זה כנראה בגלל פגם בגורמים המשפיעים על ההיבטים הפונקציונליים של החלפת הביטוי וסינתזה של תאי IgA B. יהיו פגמים הן בייצור של ציטוקינים, ובתגובה של תאים B למגשרים שונים של המערכת החיסונית. תפקידם של ציטוקינים כגון TGF-b1, IL-5, IL-10, כמו גם מערכת CD40-CD40 ליגנד נחשב.

רוב המקרים של מחסור ב- IgA מתרחשים באופן סדיר, אך גם מקרים משפחתיים צוינו, שם נמצא הפגם בדורות רבים. כך, 88 מקרים של מחסור ב- IgA תוארו בספרות. יצוין צורות דומיננטיות רצסיבי ו אוטוזומלית רצסיבית של ירושה של הפגם, ואת אוטוזומלית דומיננטית עם תכונת ביטוי בצורה חלקית. בשנת 20 משפחות חברים שונים נפגשו בעוד IgA-חוסר סלקטיבי במשתנה משותפת (CVID), מה שמרמז על פגם מולקולרי משותף לשתי מדינות immunodeficient אלה לאחרונה, חוקרים חזקו ויותר בדעה סלקטיבית חסר IgA ו CVID הם ביטויים פנוטיפי אותו פגם גנטי שטרם זוהה. בשל העובדה כי הגן לקתה-חסר IgA לא ידוע, נחקר כרומוזומים מספר אשר הנזק עלול ככל הנראה להיות מעורבים בתהליך הזה.

עיקר תשומת הלב מופנית ל -6 הכרומוזומים, שם נמצאים הגנים של מתחם ההיסטוקומפטיביליות הראשי. כמה מחקרים מצביעים על מעורבותם של גנים במחלקה MHC III בפתוגנזה של מחסור ב- IgA.

מחזורים של הזרוע הקצרה של כרומוזום 18 מתרחשים בחצי מהמקרים של ליקויים ב- IgA, אך המיקום המדויק של התמוטטות מרבית החולים אינו מתואר. במקרים אחרים, מחקרים הראו כי לוקליזציה של המחיקה של הכתף 18 של כרומוזום אינו תואם עם החומרה פנוטיפי של חיסוני.

תסמינים של מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין א

למרות השכיחות הגבוהה של חוסר חיסונים כגון מחסור IgA סלקטיבי, לעתים קרובות אנשים עם פגם אין כל ביטוי קליני. כנראה, זה בשל אפשרויות פיצוי שונות של המערכת החיסונית, אם כי היום בעיה זו נשארת פתוחה. עם מחסור סלקטיבי ברפואה קלינית של IgA, הביטויים העיקריים הם ברונכו ריאתי, אלרגי, gastroenterological ו מחלות אוטואימוניות.

סימפטומים זיהומיים

חלק מהמחקרים מציינים כי זיהומים בדרכי הנשימה נפוצים יותר בחולים עם איגוד IgA ו - IgM מופחת או נעדר. זה לא נכלל כי רק שילוב של מחסור IgA אחת או יותר subclasses של IgG, אשר מתרחשת ב 25% מהמקרים חולים עם חוסר IgA, מוביל למחלות כרוניות bronchopulmonary.

המחלות הנפוצות הקשורות IgA לקויה, הם זיהומים של דרכי העליונה והתחתונה הנשימה, בעיקר, חומרים מזהמים במקרים כאלה הם חיידקים עם פתוגניות נמוכה: של Moraxella catharalis, של דלקת ריאות סטרפטוקוקוס, Hemophilus אינפלואנזה, לעתים קרובות גורמת לחולים אלה אזנים, סינוסיטיס , דלקת הלחמית, ברונכיטיס ודלקת ריאות. ישנם דיווחים כי הביטויים הקליניים של חוסר IgA נדרשים מחסור של subclasses אחד או יותר של IgG, אשר נמצא 25% ממקרים, IgA-ספיקה. תוצאות פגם כזה בתוך מחלות bronchopulmonary רציניות כמו דלקת ריאות תכופות, מחלת ריאות חסימתית כרונית, ברונכיטיס כרוני, bronchiectasis. רוב לוואי מאמינים sochetannyj הגירעון IgA ו תת IgG2, אשר, למרבה הצער, לרוב מתרחשת.

חולים עם חוסר IgA סלקטיבי לעיתים קרובות סובלים ממחלות שונות במערכת העיכול, הן זיהומיות ולא זיהומיות. לכן, בקרב חולים אלה, את הזיהום של Gardia Lamblia (Giardiasis) הוא נפוץ . דלקות מעיים אחרות שכיחות. סביר להניח כי ירידה IgA הפרשה, המהווה חלק חסינות מקומית, מוביל זיהום תכופים יותר וכפל של מיקרואורגניזמים באפיתל המעי, כמו גם reinfection תכופות לאחר טיפול הולם. תוצאה של דלקת כרונית של המעי היא לעיתים קרובות hyperplasia הלימפה, מלווה תסמונת ספיגה.

הפרעות במערכת העיכול

אי סבילות ללקטוז הוא גם סביר יותר מאשר באוכלוסייה הכללית להתרחש עם חוסר IgA סלקטיבי. שלשול שונים הקשורים מחסור IgA, hyperplasia הלימפה neular, ו malabsorbicle בדרך כלל לא מגיבים היטב לטיפול.

שילוב שכיח של מחלת הצליאק וחוסר IgA ראוי לתשומת לב. כ -1 מתוך 200 חולים עם מחלת צליאק יש פגם אימונולוגי זה (14,26). קשר זה הוא ייחודי, שכן לא היה קשר של אנטרופתיה גלוטן עם כל חסרונות אחרים. שילוב של חוסר IgA עם מחלות אוטואימוניות של מערכת העיכול מתואר. לעתים קרובות ישנם תנאים כגון הפטיטיס כרונית, שחמת המרה, אנמיה מזיקה, קוליטיס ulcerative דלקת פרקים.

מחלות אלרגיות

רוב הרופאים מאמינים כי מחסור ב- IgA מלווה בתדירות מוגברת של כמעט כל טווח הביטויים האלרגיים. זה נזלת אלרגי, דלקת הלחמית, הדלקת, אטופיק דרמטיטיס, אסתמה הסימפונות. מומחים רבים טוענים כי אסטמה הסימפונות בחולים אלה יש כמובן עקשן יותר, אשר עשוי להיות עקב התפתחות של מחלות זיהומיות תכופות בהם, מחמירות את הסימפטומים של אסתמה. עם זאת, לא היו מחקרים מבוקר בנושא זה.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

אוטואימוניות פתולוגיה

אוטואימוניות פתולוגיה משפיעה לא רק על דרכי העיכול של חולים עם חוסר IgA. לעתים קרובות חולים אלה סובלים מדלקת מפרקים שגרונית, זאבת מערכתית אריתמטוס, ציטופניות אוטואימוניות.

נוגדן אנטי אייגה נמצא בחולים עם מחסור ב- IgA ביותר מ -60% מהמקרים. האטיולוגיה של תהליך החיסון הזה אינה מובנת לחלוטין. נוכחותם של נוגדנים אלה עלולה לגרום לתגובות אנפילקטיות בעת העברתם של חולים אלה עם מוצרי דם המכילים IgA, אך בפועל התדירות של תגובות כאלה היא קטנה מספיק, והיא בערך 1 ל -1,000,000 מוצרי דם מוזרקים.

[11], [12], [13], [14]

אבחנה של מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין א

במחקר של חסינות הומוריסטית בילדים, זה לעתים קרובות מספיק כדי להיתקל ברמה מופחתת של IgA נגד IgM נורמלי IgG. מחסור IgA חולף אפשרי , שבו IgA בסרום מוצג, ככלל, הם בטווח של 0.05-0.3 גרם / ליטר. לעתים קרובות יותר, מצב זה הוא ציין אצל ילדים מתחת לגיל 5 והוא קשורה חוסר בגרות של מערכת סינתזה האימונוגלובולין.

עם חסר IgA חלקי, רמת IgA בסרום, אם כי מתחת לתנודות הגיל (פחות משתי סטיגמות סיגמא מהנורמה), אך עדיין לא ירידה מתחת 0.05 גרם / l. חולים רבים עם מחסור IgA חלקי יש רמה נורמלית של IEGA הפרשה ברוק בריאים בריאים.

כפי שצוין לעיל, חסר IgA סלקטיבי הוא אמר להיות פחות מ 0.05 גרם / L עבור IgA בסרום. כמעט תמיד במקרים כאלה, דיכאון ו IgA מפרידים נקבע. התוכן של IgM ו IgG יכול להיות נורמלי, או רק לעתים נדירות, גדל. לעתים קרובות יש ירידה של תת סוגים בודדים של IgG, במיוחד IgG2, IgG4.

[15]

טיפול בחסר סלקטיבי של אימונוגלובולין א

הטיפול הספציפי בחסר IgA נעדר, שכן אין תרופות המפעילות תאי B מסוג IgA. תיאורטית, העירוי של סרום IgA או IgA המכיל פלזמה עשוי זמנית korregirovat חסר IgA, אבל זה צריך להיחשב בסיכון גבוה של תגובות אנפילקטי בחולים מרוגשים עם נוגדנים אנטי-IgA. חולים עם מחלות זיהומיות קשות בין IgA-חוסר הקשורים לחסר של subclasses IgG, או עם ירידה בתגובת הנוגדנים הספציפיים אנטיגנים חיידקיים vaccinal לראות נוגדן תוך ורידי עם IgA מינימלי, או העדרו והכנה מלאה.

מחלות שאינן סדירות בחולים עם איגוד IgA מטופלות באותה צורה כמו אצל חולים רגילים. לדוגמה, חולים עם לופוס אריתמטוזוס מערכתית וחסר ב- IgA מגיבים היטב לטיפול תרמו-דלקת. חולים עם מחסור ב- IgA ואסטמה סימפונית מטופלים בהתאם לתכניות סטנדרטיות. עם זאת, בקרב חולים כאלה, ההתנגדות לטיפול היא נפוצה יותר, אולי בגלל התפתחות של זיהומים במקביל.

תחזית

באופן כללי, הפרוגנוזה של המחלה היא חיובית, סיכוני חיים מסובכים להתפתח לעתים רחוקות.

[16]