מחלת רקמת חיבור מעורבת: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מחלת רקמת חיבור מעורבת היא הפרעה נדירה המאופיינת בנוכחות בו זמנית של ביטויים של זאבת אדמנתית מערכתית, טרשת מערכתית, פולימיוזיטיס או דרמטומיוזיטיס, ודלקת מפרקים שגרונית עם רמות גבוהות מאוד של נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים במחזור הדם לריבונוקלאופרוטאינים (RNP). התפתחות בצקת בכף היד, תופעת ריינו, פוליארתרלגיה, מיופתיה דלקתית, לחץ דם נמוך בוושט ותפקוד ריאתי לקוי הם אופייניים. האבחון מבוסס על ניתוח התמונה הקלינית של המחלה וגילוי נוגדנים ל-RNP בהיעדר נוגדנים האופייניים למחלות אוטואימוניות אחרות. הטיפול דומה לזה של זאבת אדמנתית מערכתית וכולל שימוש בגלוקוקורטיקואידים למחלה בינונית עד קשה.

מחלת רקמת חיבור מעורבת (MCTD) מופיעה ברחבי העולם בכל הגזעים, עם שיא שכיחותה בגיל ההתבגרות ובעשור השני לחיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ביטויים קליניים של מחלת רקמת חיבור מעורבת

תופעת ריינו עשויה להקדים ביטויים אחרים של המחלה במספר שנים. לעתים קרובות, הביטויים הראשונים של מחלת רקמת חיבור מעורבת עשויים להידמות להופעת זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה, דלקת מפרקים שגרונית, פולימיוזיטיס או דרמטומיוזיטיס. עם זאת, ללא קשר לאופי הביטויים הראשוניים של המחלה, המחלה נוטה להתקדם ולהתפשט עם שינוי באופי הביטויים הקליניים.

הבצקת הנפוצה ביותר היא של הידיים, במיוחד האצבעות, וכתוצאה מכך נוצרת מראה דמוי נקניק. שינויים בעור דומים לאלה הנראים בזאבת או דרמטומיוזיטיס. נגעים דומים לאלה הנראים בדרמטומיוזיטיס, כמו גם נמק איסכמי וכיב בקצות האצבעות, שכיחים פחות.

כמעט כל החולים מתלוננים על פוליארתרלגיה, 75% מהם סובלים מסימנים ברורים של דלקת פרקים. דלקת פרקים בדרך כלל אינה מובילה לשינויים אנטומיים, אך עלולים להתרחש שחיקות ועיוותים, כמו בדלקת מפרקים שגרונית. חולשה של השרירים הפרוקסימליים נצפית לעיתים קרובות, הן עם והן בלי כאב.

נזק לכליות מתרחש בכ-10% מהחולים והוא לרוב קל, אך במקרים מסוימים הוא עלול להוביל לסיבוכים ולמוות. במחלת רקמת חיבור מעורבת, נוירופתיה תחושתית של עצב הטריגמינל מתפתחת בתדירות גבוהה יותר מאשר במחלות רקמת חיבור אחרות.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

אבחון מחלת רקמת חיבור מעורבת

יש לחשוד במחלת רקמת חיבור מעורבת בכל החולים עם SLE, סקלרודרמה, פולימיוזיטיס או דלקת מפרקים שגרונית, אם מתפתחים ביטויים קליניים נוספים. ראשית, יש צורך לבדוק נוכחות של נוגדנים אנטי-גרעיניים (ARA), נוגדנים לאנטיגן גרעיני הניתן לחילוץ ול-RNP. אם התוצאות המתקבלות עולות בקנה אחד עם MCDT אפשרי (למשל טיטר גבוה מאוד של נוגדנים ל-RNA), יש לבדוק גמא גלובולינים, משלים, גורם ראומטי, נוגדנים לאנטיגן Jo-1 (סינתטאז histidyl-tRNA), נוגדנים לרכיב העמיד לריבונוקלאז של האנטיגן הגרעיני הניתן לחילוץ (Sm) וסליל כפול של DNA כדי לשלול מחלות אחרות. תוכנית הבדיקות הנוספות תלויה בתסמינים הקיימים של מעורבות איברים ומערכות: דלקת שרירן, מעורבות כליות וריאה דורשים יישום של שיטות אבחון מתאימות (בפרט, MRI, אלקטרומיוגרפיה, ביופסיה של שריר).

כמעט לכל החולים יש רמות גבוהות (לעתים קרובות >1:1000) של נוגדנים אנטי-גרעיניים שזוהו על ידי פלואורסצנציה. נוגדנים לאנטיגן הגרעיני הניתן לחילוץ נמצאים בדרך כלל ברמות גבוהות מאוד (>1:100,000). נוגדנים ל-RNP נמצאים באופן אופייני, בעוד שנוגדנים לרכיב Sm של האנטיגן הגרעיני הניתן לחילוץ נעדרים.

ניתן לזהות גורם ראומטי ברמות גבוהות למדי. שקיעת דם בשתן (ESR) לעיתים קרובות גבוהה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

פרוגנוזה וטיפול במחלת רקמת חיבור מעורבת

שיעור ההישרדות לאחר עשר שנים הוא 80%, אך הפרוגנוזה תלויה בחומרת התסמינים. הסיבות העיקריות למוות הן יתר לחץ דם ריאתי, אי ספיקת כליות, אוטם שריר הלב, ניקוב המעי הגס, זיהומים מפושטים ודימום מוחי. חלק מהחולים עשויים לשמור על הפוגה ארוכת טווח ללא כל טיפול.

טיפול ראשוני ותחזוקה במחלת רקמת חיבור מעורבת דומה לזה של זאבת אדמנתית מערכתית. רוב החולים עם מחלה בינונית עד קשה מגיבים לטיפול בגלוקוקורטיקואידים, במיוחד אם מתחילים מוקדם. מחלה קלה נשלטת בהצלחה באמצעות סליצילטים, NSAIDs אחרים, תרופות נגד מלריה, ובמקרים מסוימים, גלוקוקורטיקואידים במינון נמוך. מעורבות חמורה של איברים ומערכות דורשת גלוקוקורטיקואידים במינון גבוה (למשל, פרדניזולון 1 מ"ג/ק"ג פעם ביום, דרך הפה) או תרופות מדכאות חיסון. אם מתפתחת טרשת מערכתית, ניתן טיפול מתאים.