מחלת קרוהן - גורמים ופתוגנזה

הגורם למחלת קרוהן

הגורמים למחלת קרוהן אינם ידועים. אופייה הזיהומי של המחלה הוא הנדון ביותר. ההנחה היא שמחלת קרוהן קשורה לנגיפים, כלמידיה, ירסיניה והפרעות מיקרוביוצנוזיס במעיים (ירידה במספר הביפידובקטריה עם עלייה בו זמנית במספר האנטרובקטריה הפתוגנית, מיקרואורגניזמים אנאירוביים וזנים פתוגניים פוטנציאליים של אי קולי). עם זאת, התפקיד העיקרי של כל גורם זיהומי בהתפתחות מחלת קרוהן נותר בלתי מוכח כיום. לאחרונה, תשומת לב רבה הוקדשה להתפתחות המחלה עקב גורמים תזונתיים (חוסר סיבים בתזונה ושימוש תכוף בחומרים משמרים וצבעים כימיים). גורמים גנטיים ממלאים תפקיד מסוים. בכ-17% מהמקרים, מחלת קרוהן מתגלה בקרב קרובי משפחתו הקרובים ביותר של המטופל.

פתוגנזה של מחלת קרוהן

מנגנונים אוטואימוניים ממלאים תפקיד מוביל בפתוגנזה של מחלת קרוהן. ההנחה היא שמחלה זו מאופיינת בהתפתחות תהליך אוטואימוני, ייצור נוגדנים מסוג IgG למערכת העיכול (בעיקר למעי הגס), והופעת לימפוציטים הרגישים לאנטיגנים של רירית המעי הגס. כתוצאה מכך, מתפתח תהליך דלקתי במערכת העיכול עם הופעת כיבים, נמק, שכרות קשה, דימום במעיים ותסמינים אחרים של המחלה. מחלת קרוהן מאופיינת גם בביטויים חוץ-מעיים תכופים הנגרמות על ידי מנגנונים אוטואימוניים. מחסור ב-IgA מופרש במעי ממלא גם הוא תפקיד מרכזי בהתפתחות מחלת קרוהן.

פתומורפולוגיה

במחלת קרוהן, כל חלק ממערכת העיכול עשוי להיות מעורב בתהליך הפתולוגי. החלק הסופי של האיליאום מושפע לרוב (85-90%). בכ-45-50% מהחולים, התהליך הדלקתי ממוקם בו זמנית באיליאום ובמעי הגס העולה; פי הטבעת מושפע ב-20% מהמקרים; רק המעי הגס - ב-20% (קוליטיס גרנולומטוטית). לעיתים רחוקות מאוד, הוושט מעורב בתהליך הפתולוגי (ב-0.5% מהחולים), הקיבה (ב-6% מהמקרים).

הסימנים המקרוסקופיים הראשונים למחלת קרוהן הם כיבים קטנים ומוקדיים "אפטיים" של הקרום הרירי. בהמשך, התהליך הדלקתי מתקדם וכולל את כל שכבות דופן המעי (דלקת טרנסמורלית), דופן המעי הפגועה הופכת לבצקתית ומתעבה באופן משמעותי. כיבים עמוקים, מפותלים וליניאריים מופיעים על הקרום הרירי של המעי הפגוע. נוכחותם של כיבים מרובים עם בצקת של הקרום הרירי ביניהם יוצרת תמונה אופיינית של "אבני ריצוף", הנראית בבירור במהלך בדיקה אנדוסקופית. החלקים המתאימים של המסנטריום מעורבים גם הם בתהליך הפתולוגי, הוא מתעבה באופן משמעותי, רקמת השומן שלו מתפשטת אל פני השטח הסרוזיים של המעי. עלייה בבלוטות הלימפה המסנטריות אופיינית.

דלקת טרנסמורלית של המעי, כיבים עמוקים, בצקת, פיברוזיס גורמים לסיבוכים מקומיים של מחלת קרוהן - חסימה, פיסטולות חיצוניות ופנימיות, מורסות מזנטריות.

ביטויים מיקרוסקופיים אופייניים של מחלת קרוהן הם:

• נזק לכל שכבות דופן המעי;
• נפיחות וחדירה של השכבה התת-רירית עם לימפוציטים ותאי פלזמה;
• היפרפלזיה של זקיקי הלימפה, טלאי פייר;
• גרנולומות המורכבות מתאי אפיתל גדולים, תאי לנגהנס רב-גרעיניים ללא סימני ריקבון קייסוזי (גרנולומות דמויות סרקואידים).

במחלת קרוהן, אזורים נגועים במעי מתחלפים עם אזורים תקינים.