מה גורם גסטריטיס כרונית גסטרודואודניטיס?

גורם גסטריטיס כרונית גסטרודואודניטיס אצל ילדים

כרונית gastroduodenitis ו כיב פפטי בילדים מופנים polyethological (multifactorial) מחלות. עם זאת, בשנים האחרונות, הרעיונות המסורתיים על המנגנונים של היווצרות של גסטריטיס כרונית וכיב פפטי השתנו באופן משמעותי. פתיחה ב 1983 W. מרשל הליקובקטר פילורי (HP) היה הבסיס הגרסה של רעיונות קודמים על האטיולוגיה בפתוגנזה של מחלות של הקיבה והתריסריון בילדים. מחקרים שנערכו במדינה שלנו הקימו את העובדה של פלישת HP בלמעלה מ 80% של ילדים עם מחלות כרוניות של מערכת העיכול העליונה. ההיארעות של HP עולה עם הגיל: ב 5-6 שנים זה 45%, על ידי 12-14 שנים - 60-70%. דלקת קיבה כרונית, gastroduodenitis, כיב פפטי קשורים pathogenetically עם זיהום זה. במבנה של גסטריטיס כרונית, 70% מזוהה עם גסטריטיס המשויך ל- HP. בחולים עם HP כיב פפטי למצוא את הרירית של ומערות קיבה בבית 90-100% שנסקרו, עם נגעי שטח של רירית gastroduodenal - ב 36-81% מילדים. Duodenitis מפתחת לרוב בתוך גסטריטיס הליקובקטר רקע מטפלזיה אפיתל התריסריון בבטן (60-86%). זיהום יכול להתפשט דרך מקורות אספקת המים; המיקרואורגניזמים שומרים על פעילות חיונית במים במשך מספר ימים, וניתן לעבד אותם מצואה, רוק ורבד על השיניים של אנשים נגועים. העברת זיהום מאדם לאדם מתרחשת גם בצואה-פה, או בעל-פה. ההתנחלות בקטריאלי של רירית הקיבה מושגת על ידי הידבקות של מיקרואורגניזמים לתאי אפיתל באמצעות אינטראקציה קולטן. זיהום של HP מוביל את מראה החודרים הדלקתיים ברירית כולל שכבת הרירית המיוחדת של מנות קיבת תריסריון metaplazirovannyh ריריות בשל הרס של שכבת המגן שלו על ידי אנזימים המיוצרים על ידי מיקרואורגניזם. בספרות המודרנית מתוארים מקרים רבים של מרכבה של HP. עם זאת, מחקרים אפידמיולוגיים פרוספקטיביים שנערכו במדינות שונות הראו כי קולוניזציה HP והתמדה של זיהום לטווח ארוך ברירית הקיבה הוא תמיד שינוי איכותי מצידה, מה שמוביל להתפתחות של ניוון, מטפלזיה מעיים, וכתוצאה מכך, כדי היווצרות סרטן. לפיכך, סימני דלקת קיבת קשרי אנדוסקופית בעקיפין המציינים את מידת שינויים דלקתיים נצפו 11% מילדים בתחילת התצפית; הם גדלו ל 64% עד סוף השנה 80% הראשונה בסוף השנה השנייה (בעיקר בנים) בשעת גוף קיבת צפיפות קבועה קולוניזציה ומערות. בנוסף, מחלת כיב פפטית אסימפטומטית צוין ב 38% מההורים של ילדים הסובלים ממחלות דלקתיות של מערכת העיכול העליונה. הוא קבע כי החיידק יכול להתמיד בגוף האדם עד טיפול ביעור.

בנוסף התיאוריה זיהומיות של בפתוגנזה gastroduodenitov, ישנם מספר גורמים האטיולוגי אנדוגניים המשפיעים על רירית דרך נוירו-אנדוקריני רפלקס ואפקטים הלחות תוך הפרה של עבודה במערכת העצבים המרכזית, המערכת האנדוקרינית, את חוסר האיזון בין גורמי סוכנויות התוקפנות וההגנה של מערכת gastroduodenal.

[1], [2], [3], [4],

גורמים אנדוגניים

• הפרעות תקינות של מערכת העצבים המרכזית ואת המחלקות וגטטיבי שלה (פוסט-טראומטית אנצפלופתיה, תסמונת ההיפותלמוס, נוירוזה, מדינות נוירוטיות) להוביל להפרה של התפקוד המוטורי-פינוי GI gastroduodenal.
• מחלות אנדוקריניות (סוכרת, תת פעילות בלוטת התריס, זפק, Cushing של תסמונת, השמנה, פתולוגיה של בלוטות והאשכים הכליה) להגדיל את הערך של הגורם חומצה-פפטי: קיים ייצור חומצה הגידול בבטן ומגביר את רמת ההורמונים המווסתים את התפקוד המוטורי (secretin, כולציסטוקינין, מוטילין).
• נוכחות של ריפלוקס דוודנוגסטרי, וכתוצאה מכך השפעה מזיקה על רירית יש אנזימים הלבלב, חומצות מרה, ליזוליצין. זה עוזר להגדיל את רמת histamine ו thromboxane, והם בתורם להגדיל hyperemia בצקת של רירית הממברנה.
• מחלות כרוניות אשר מלוות את הפיתוח של כישלון דם (לב למצוקה נשימתית עם היפוקסיה רקמות), - את המופע של פרעות microcirculatory (hyperemia החלק, קיפאון ורידים, בצקת perivascular).
• מחלות אלרגיות ואוטימוניות - דלקת כלי הדם, הממוקמות בכלי הקיבה והתריסריון.
• שינויים בקישור הפאגוציטי של החסינות, הפרעות ביחס בין תת-אוכלוסיות של תאי T של חסינות הסלולר.
• ניתוח על איברים של חלל הבטן.

[5], [6], [7], [8], [9]

גורמים אקסוגניים

• שיבוש דיאטה: צריכת מזון לא סדירה, מרווחי זמן משמעותיים בין הארוחות, היובש, אכילת יתר, כמויות גדולות של מזון עם אפקט סודי.
• שימוש ארוך טווח בתרופות (סליצילטים, גלוקוקורטיקואידים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים, תרופות ציטוטוקסיות, תרופות pyrimidine).
• מצבים מלחיצים - פעילות בית ספרית וחוץ-ביתית, סביבה משפחתית שלילית, התנגשויות עם בני גילם.
• גינקולוגיה.
• אלרגיה למזון - חשיפה מוגברת להיסטמין, פעילות מוגברת של מערכת קליקרין-קינין.
• שיכורים שונים - נוכחות של מוקדי זיהומים כרוניים.
• חשיבות קשורה גם גורמים תורשתי - סוג של ירושה ירושה עם התפקיד הגדול של גורמים אקסוגניים.

[10], [11], [12], [13]

גורמים אגרסיביים

ידי גורמים אגרסיביים תוכן הקיבה התריסריון כוללים חומצה הידרוכלורית, פפסין, אנזימי הלבלב, חומצות מרה, izoletsitiny, זיהום Hp, proteolysis פפטי ארוך, hypergastrinemia.

[14], [15], [16], [17]

גורמי הגנה

ייצור ריר, הפרשת אלקליין, התחדשות של האפיתל השטח, המאפיינים רוק, התהליכים של biotransformation (xenobiotics האטת קצב חילוף חומרים ואת התרכובות אנדוגני על ידי צמצום הפעילות של מערכת monooxygenase של הכבד), נוגד חמצון הומאוסטזיס חיסוני.

פתוגנזה של גסטרודואודניטיס ומחלת כיב פפטי אצל ילדים

במנגנון של פיתוח של שינוי מבנה מורפולוגי של רירית godro-duodenal ישנם 2 גורמים. חשיפה זו כדי הרירית של סוכן זיהומיות HF (80%) ואפקטים רעילים אלרגיים (אנדוגני גורם אקסוגני), מוביל לשינויי limfoepitelialnogo מחסום רירית gastroduodenal ורמות גבוהות באופן עקבי של מוצרי קיבה חומצי-פפטי.

HP גורם לדלקת בקיבה מגבירה את הרגישות להשפעות של חומצה הידרוכלורית פגז gastroduodenal. מטפלזיה קיבה של האפיתל של רירית התריסריון - תוצאה של זיהום HP, היא מגדילה את הסיכון של כיב התריסריון. שיבוש של רירית gastroduodenal שכבת מגן - אנזימים חיידקיים משוב. HP All זנים לייצר כמויות גדולות של באוראז אנזים אשר hydrolyzes אוריאה דו אמוניה ופחמן, ואת הריכוז וכתוצאה מספיק כדי לגרום נזק ישיר לתאים האפיתל עד חורבן ממברנות שלהם. אנזימים אחרים המופרשים על ידי HP - מונואמין, catalase, סופראוקסיד דיסמוטאז - להוביל להרס של נויטרופילים, ובכך למנוע תהליך הולם של phagocytosis. עוד זנים אלימים של HP לייצר חדירה מיזוג Ca חלבון ציטוטוקסיות של רירית הקיבה על ידי לויקוציטים polymorphonuclear. כתוצאה מכך אנטיגן NR נכנסת תחת האפיתל יש גירוי של תגובה חיסונית מקומית מערכתית: ייצור של ציטוקינים (TNF, IL-8 chemoattractants) מקדמת הגירה של נויטרופילים לאזור הדלקתי; מספר גדל של תאי פלזמה לייצר IgA פרשה, ומוצרים שולטים IgG, אשר תורם להתפתחות של תהליכים מצרים; מתרחשת סינתזה נוגדן וייצור של רדיקלים רעילים - כל זה מוביל לנזק בלתי הפיך רירית המקומי. מערכת מורכבת של גורמים ספציפיים וצורות מדינת הגנה חיסוניות ספציפיות של סובלנות איבר (חוסר תגובה למסירת אנטיגן), אשר יכול לממש תהליך דלקתי אוטואימוניות מנגנון. מעורבות של מערכת החיסון בהתפתחות הדלקת היא gastroduodenitov בסיס מורפולוגי: הסתננות רירית ידי תאי פלזמה, לימפוציטים, היסטיוציטים עם מספרים מוגברים של מקרופאגים, פיברובלסטים, אאוזינופילים, לימפוציטים (MEL), חדירות רקמות כלי דם הפרעה מקומיות. תקנה החיסון התאית לתרום שינויים ניווניים subatrophic האפיתל. כאשר H. Pylori גסטריטיס כרוני בולטת יותר הסתננות רירית ידי גרנולוציטים ו להתעורר דיסטרופי ושינויים נמקי של תאי אפיתל. שינויי ילדים אטרופית ברירית מפתחת לעתים רחוקות מאוד ורק בגיל התבגרות. בשנת גסטריטיס Antral הכרוני, שינויים מצרים ציינו 27-30% ממקרים. שולי ארוזיות וכיבים להתרחש היפרפלזיה foveolar, אשר נקרא פוליפ קיבה כמו. הוא מאופיין על ידי התארכות של הבורות, בנוכחות רולי הסתעפות גבוהות. נכון לעכשיו, זה נחשב הפרה של התחדשות. כאשר H. Pylori גסטריטיס, מטפלזיה מעיים מתרחשת כאשר בין סוג תאי האפיתל קיבה של האפיתל במעי מגדיר מנות המכילות enterocytes kaomchatye ו וגביע תאים. בשינה בתחומי מטפלזיה מעיים מתעורר הדבקת HP. בשנת שינויים דלקתיים כרוניים קרוב duodenitis מקומי בחלק הפרוקסימלי של התריסריון, באזור של הנורה (bulbit): הפחתה בגובה של תאי האפיתל של villi, מפחית את מספר תאי גביע; בתוך שכבת הרירית המיוחדת - חדירה של נויטרופילים polymorphonuclear, תאי פלסמה, מקרופאגים. מפחית את מספר תאי פנט (בתחתית המאורות), אשר יש פונקציה טרופית, שמטרתה מתרבה האפיתל. במהלך ההחלמה של ארוזיות שטחית התחדשות מתקנת מתרחשת על ידי הפרעות בידול מטפלזיה קיבה של האפיתל, אשר יכול להיחשב כביטוי של הסתגלות אל תוכן קיבה חומצי, בניגוד לפעולה אפיתל הקיבה המזיקות של חומצה הידרוכלורית. באזורים של הדבקה אפשרית מטפלזיה קיבה ו קולוניזציה של HP, אשר נחשבה מדינת predyazvennym ברירית התריסריון. לפיכך, HP גורמת נזק רירית ידי אינטראקציה ישירה עם laminin קרום במרתף של האפיתל, ההשפעה של אנזימים שלהם, הפעלה של T ציטוטוקסיים לימפוציטים אנטיגן HP (LPS) מוצרי gastrin מוגברת, חומצה הידרוכלורית, היסטמין על ידי הפחתת מספר G-תאים המכילים סומטוסטטין mRNA ו היפרפלזיה של תאי-G, עם ריכוז של EOP ו TOR. בשלב I LE מבטל את ההשפעה המעכבת של סומטוסטטין ו כולציסטוקינין - קובע עלייה בריכוז של gastrin. בשלב 2 hypergastrinemia ממושך מוביל היפרפלזיה בתאי ect (בזופילים רקמות) עם עלייה של היסטמין חומציות הקבלה עוקבות - הגורם המיידי של כיב. אמוניה - תוצר של פעילות חיונית של HP - יוזמת את תהליכי האפופטוזיס. הגירוי של אפופטוזיס הוא מעורב lipopolysaccharide (LPS) של HP. לאחרונה משפר חדיר של לימפוציטים שכבת הרירית המיוחדים, מצוידים קולטנים הנוירוטרנסמיטרים המשפרים את התפקוד המוטורי של הקיבה. זה מוביל לשחרור תוכן הקיבה החומצי אל התריסריון להתפתחות מטפלזיה קיבה. הפרשה מוגברת סיבה של חומצה הידרוכלורית - את היפרפלזיה תא הקודקודית, O- ותאי המונית O, אשר גנטית נקבע. אבל עבור הפיתוח של כיב פפטי, זיהום HP הוא הכרחי. רמיסיה בחולים נמשכת עד שלא קיימת הידבקות חוזרת של HP.

כאשר nehelikobakternom gastroduodenite בולטת יותר חדירה של לימפוציטים שכבת הרירית המיוחדת, להגדיל את לימפוציטים מספר mezhepitelialnyh - לימפוציטים מסוג T (THz-type) אצל ילדים בגיל הרך מופיעים גרנולוציטים אאוזינופילית (40%), התאים לייצר כיתות אימונוגלובולינים A, M, A ו- E (במיוחד עם אלרגיות למזון), לעתים קרובות פחות סחף מזוהה. שינויים דלקתיים רירי gastroduodenal במקרים אלה מתרחשים כאשר הם נחשפים גורמי אקסוגניים אנדוגני איזונו של גורמי תוקפנות והגנה על נוירו-רפלקס, לחות ואת האנדוקרינית פרעות. עשוי להפחית את הפונקציות של מחסום ההגנה של העליות הריריות gastroduodenal עם הגדלת מספר גורמי סיכון, המשך ועוצמת הפעולה שלהם, במיוחד על רקע הנטייה תורשתית. דלקת מתעוררת: עכבות רבייה והתבגרות של תאים ניבטים תאים ריריים. מעל מודאג בעיקר עם ההתמיינות של תא ראשי הקודקודית, מתות במהירות ולאבד תכונות הספציפיות שלהם: היכולת לייצר פפסין, חומצה הידרוכלורית, הורמונים במערכת עיכול; ישנם אתרים (תמונת אנדוסקופית), נטולי כיסוי רירי - המורגי, שחיקה שטוחה ומלא רקמות שלמות, כיבים. תהליך דלקתי מתקדם של ריפלוקס duodenogastric נוכחות: תחת תוכן התריסריון (חומצות מרה ומלחיהם, lizolitsetiny, אנזימי הלבלב) יש נזק מחסום ההגנה של ריר הקיבה (חזרה דיפוזיה של יוני מימן להגדיל את השטף נתרן transmembrane) על ידי הרס של ממברנות ביולוגיות, שחרור אנזימים ליזוזומלית. זה מוביל אפיתל משטח cytolysis ולתחזק את התגובה הדלקתית. בשנת הפרשת הקיבה נמוכה של אנזימי הלבלב לגרום לעלייה ברמת היסטמין, thromboxane, אשר, הפועל H1, H2-קולטנים של כלי הדם, לגרום רירית בצקת, תהליכים מיקרו לקוי עם הפסד של חלבונים פלזמה, רמות גבוהות של פרוסטגלנדינים, אשר מוביל את הפיתוח של דימומים ו ארוזיות קרום רירי. חדירות כלי דם מוגברים, שינויי rheology דם, פעילות מוגברת של מערכת דם kallikrein-kinin משפר תהליכים אלה. לפיכך, האפיתל מאבד מורפומטריות שלו המאפיין ותכונות תפקודיות בשל העקירה של תאים ממוינים צעיר וצורות בשלה. ההתקדמות של התהליך עלולה להוביל דומיננטיות של מות אלמנטי בלוטות מעל היווצרות החדשה שלהם, פיתוח subatrophy ניוון בלוטות ואת יחידת התארגנות, ואחריו פרשת NOSTA המספיקה.

פתוגנזה של גסטרודואודניטיס

גורמים גנטיים: היפרפלזיה של β- וחוסר של O תאים לגרום hypergastrinemia, hyperersCRention של HCl.

• השפעת HP.
• הידבקות - microdefects של הרירית, חדירת לימפה.
• חדירת לימפוציטים עם קולטנים עבור נוירוטרנסמיטרים - חיזוק תפקוד מוטורי, התפתחות metaplasia קיבה - דודיניטיס, כיב, התחדשות.
• תחת הפעולה של LPS - NR- ההפעלה של תגובות החיסון הסלולר, שבו בעיקר לימפוציטים T (IL-2, -4, -5, FIO) מעורבים.
• NR פנוטיפ עם CAGA + ו VACA + - פעילות cytolytic - פגם ulcerative.
• NR-urease - גורם של chemotaxis (מונוציטים, leukocytes) - נזק האפיתל.
• Urease - הידרוליזה של אוריאה של מיץ קיבה לתוך יונים אמוניום, הרס של אפיתל.
• HP-catalase ו superutide dissutase - עיכוב של phagocytosis, גירוי של אפופטוזיס, הפעלת מטבוליטים של לויקוציטים. כתוצאה מכך - נזק כלי קטן, הפרה של microcircululation ו trophism, טרומבי CO - התקפות לב מוקד של סרטן קיבה - כיבים.
• HP מפחיתה את מספר תאי ה- D, משפרת את עבודתם של תאי G, וכתוצאה מכך חיסול ההשפעה המעכבת של סומאטוסטטין, עלייה בריכוז של גסטרין והיסטמין והייגסטרינמיה. הפרעה של התמיינות הסלולר, ארגון מחדש של מנגנון בלוטות, מנוע, פינוי, אי ספיקה הפרשה - הפרה של תהליכי העיכול.