מה גורם למחלת אבני מרה?

גורמים המשפיעים על היווצרות אבני מרה (בעיקר כולסטרול):

תפקיד הזיהום

למרות שלא נחשב כי זיהום ממלא תפקיד משמעותי ביצירת אבני כולסטרול, תגובת שרשרת פולימראזית (PCR) זיהתה DNA חיידקי באבנים המכילות פחות מ-90% כולסטרול. ייתכן שחיידקים מסוגלים לפרק מלחי מרה, וכתוצאה מכך חומצות מרה נספגות והכולסטרול הופך פחות מסיס.

היווצרות אבני פיגמנט חומות, שרובן מכילות חיידקים בבדיקה במיקרוסקופ אלקטרונים, קשורה לזיהום בצינור המרה.

מין נקבה

אצל נשים, במיוחד אלו מתחת לגיל 50, אבני מרה מופיעות בתדירות כפולה מאשר אצל גברים.

נשים שילדו ילדים רבים נוטות יותר לחלות במחלה מאשר נשים שלא ילדו. ריקון לא שלם של כיס המרה בסוף ההריון מוביל לעלייה בנפח השיורי שלו, להצטברות גבישי כולסטרול וכתוצאה מכך להיווצרות אבני מרה. במהלך ההריון מתגלות לעיתים קרובות אבני מרה, שבדרך כלל אינן מתבטאות קלינית וחולפות באופן ספונטני לאחר הלידה בשני שלישים מהנשים. בתקופה שלאחר הלידה נמצאו אבני מרה ב-8-12% מהמקרים (פי 9 יותר מאשר בקבוצת הביקורת המקבילה). שליש מהנשים שאצלן התגלו אבני מרה על רקע כיס מרה תקין הראו תסמינים אופייניים למחלה. אבנים קטנות נעלמו מעצמן ב-30% מהמקרים.

גלולות למניעת הריון מובילות לעלייה בתכונות הליטוגניות של מרה. עם שימוש ארוך טווח בגלולות למניעת הריון, מחלות כיס מרה מתפתחות פי 2 יותר מאשר בקבוצת הביקורת. נטילת תרופות המכילות אסטרוגן לאחר גיל המעבר מגדילה באופן משמעותי (פי 2.5) את שכיחות מחלת אבני מרה. עלייה ברוויון מרה עם כולסטרול והופעת אבני מרה נצפתה אצל גברים שקיבלו אסטרוגנים לסרטן הערמונית. קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון נמצאו בדופן כיס המרה האנושי.

גִיל

הזדקנות קשורה לעלייה בשכיחות של אבני מרה, ככל הנראה עקב רמות כולסטרול מוגברות במרה. עד גיל 75, 20% מהגברים ו-35% מהנשים סובלות מאבני מרה, שבדרך כלל הופכות לברורות קלינית לאחר גיל 50-60.

דווח על אבני פיגמנט וכולסטרול אצל ילדים.

מאפיינים גנטיים ואתניים

ללא קשר לגיל, משקל גוף ותזונה, אבני מרה שכיחות יותר בקרב קרובי משפחה של חולים עם כיס מרה מאשר באוכלוסייה הכללית. מדד זה גבוה פי 2-4 מהערכים הצפויים.

הרגלי תזונה - צריכה מופרזת של מזונות שומניים עם תכולת כולסטרול גבוהה, שומנים מן החי, סוכר, ממתקים;

במדינות המערב, היווצרות אבני מרה קשורה לתזונה דלה בסיבים תזונתיים ולמעבר ארוך יותר במערכת העיכול. זה מוביל לריכוזים מוגברים של חומצות מרה משניות במרה, כגון חומצה דאוקסיכולית, מה שהופך את המרה לליתוגנית יותר. פחמימות מזוקקות מגבירות את רוויון הכולסטרול במרה, בעוד שמנות קטנות של אלכוהול משפיעות בצורה הפוכה. אבני מרה שכיחות פחות בקרב צמחונים, ללא קשר למשקל הגוף.

צריכת כולסטרול מוגברת מהמזון מגבירה את תכולת הכולסטרול במרה, אך אין ראיות אפידמיולוגיות או תזונתיות המקשרות בין צריכת כולסטרול להיווצרות אבני מרה. כולסטרול אנדוגני הוא כנראה המקור העיקרי לכולסטרול המקור במרה.

הריון (היסטוריה של לידות מרובות ילדים)

הַשׁמָנָה

נראה כי השמנת יתר שכיחה יותר בקרב חולות עם מחלת אבני מרה מאשר באוכלוסייה הכללית, ומהווה גורם סיכון חשוב בקרב נשים מתחת לגיל 50. השמנת יתר קשורה לסינתזה והפרשה מוגברות של כולסטרול, אך אינה קשורה לשינויים אופייניים בנפח כיס המרה השיורי לאחר הארוחות. אבני מרה נמצאות ב-50% מהחולים עם השמנת יתר חמורה במהלך ניתוח בטן.

דיאטות דלות קלוריות (2100 קילו-ג'אול ליום) אצל חולים הסובלים מהשמנת יתר עלולות להוביל להיווצרות אבני מרה עם תסמינים אופייניים, כמו גם להצטברות מרה. צוין כי ירידה במשקל קשורה לעלייה בתכולת המוצין והסידן בכיס המרה. חומצה אורסודאוקסיכולית משמשת למניעת היווצרות אבני מרה במהלך ירידה מהירה במשקל לאחר ניתוח מעקף קיבה.

גורמי סרום

גורמי הסיכון החשובים ביותר להתפתחות אבני מרה, הן כולסטרול והן פיגמנט, ואולי אף חשובים יותר ממשקל הגוף, הם רמות נמוכות של ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה ורמות גבוהות של טריגליצרידים. כולסטרול גבוה בסרום אינו משפיע על הסיכון להתפתחות אבני מרה.

גורמים אחרים

כריתה של האילאום משבשת את זרימת מלחי המרה האנטרוהפטית, מצמצמת את מאגרם ומובילה להיווצרות אבני מרה. שינויים דומים מתרחשים גם בניתוח כריתת מעי גס תת-טוטאלית וגם בניתוח כריתת מעי גס מוחלטת.

אבני מרה נוצרות בתדירות גבוהה יותר לאחר כריתת קיבה.

שימוש ארוך טווח בכולסטיראמין מגביר את אובדן מלחי מרה, מה שמוביל לירידה במאגר הכולל של חומצות מרה ולכולליתיאזיס.

דיאטות דלות כולסטרול, עשירות בשומנים בלתי רוויים וסטרולים צמחיים אך דלות בשומנים רוויים וכולסטרול, גורמות לכולוליתיאזיס.

טיפול בקלופיברט מגביר את הפרשת הכולסטרול ומשפר את הליתוגניות של מרה.

עם תזונה פרנטרלית, נצפות התרחבות והיפוקינזיה של כיס המרה המכיל אבנים.

טיפול ארוך טווח באוקטראוטיד גורם לכולליתיאזיס ב-13-60% מהחולים עם אקרומגליה. מצב זה מאופיין ברוויון יתר של כולסטרול במרה, זמן שקיעה קצר במיוחד ותכולת כולסטרול גבוהה באבנים. בנוסף, ריקון כיס המרה נפגע.