מסטוציטוזיס: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מסטוציטוזיס היא חדירת תאי מאסט לעור ולרקמות ואיברים אחרים. התסמינים נובעים בעיקר משחרור מתווך וכוללים גירוד, הסמקה ובעיות עיכול עקב הפרשת יתר בקיבה. האבחון מתבצע באמצעות ביופסיה של העור, מח העצם או שניהם. הטיפול כולל אנטי-היסטמינים ושליטה בכל מחלה בסיסית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

גורם ל מסטוציטוזיס

האטיולוגיה אינה ידועה אך ייתכן שהיא כרוכה במוטציות בגנים המקודדים לקולטן תאי מאסט טירוזין קינאז (c-kit) אצל חלק מהחולים. ייצור יתר של גורם תאי גזע, שהוא ליגנד לקולטן זה, עשוי להיצפה.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פתוגנזה

מסטוציטוזיס היא קבוצת מחלות המאופיינות בהתפשטות תאי מאסט וחדירה לעור ולאיברים אחרים. הפתוגנזה מבוססת בעיקר על שחרור של מתווכים של תאי מאסט, כולל היסטמין, הפרין, לויקוטריאנים וציטוקינים דלקתיים שונים. היסטמין הוא הגורם לתסמינים רבים, כולל תסמינים בקיבה, אך גם מתווכים אחרים תורמים. חדירת איברים משמעותית מובילה לתפקוד לקוי של האיברים. חומרים המפעילים שחרור מתווכים כוללים מגע פיזי, פעילות גופנית, אלכוהול, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), אופיואידים, עקיצות חרקים או מזון.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

תסמינים מסטוציטוזיס

גירוד בעור שכיח. ליטוף או שפשוף של נגעי העור גורם לאורטיקריה ואדום סביב הנגע (סימן דרייר); תגובה זו שונה מדרמוגרפיה, שבה נראים שינויים על עור רגיל.

תסמינים סיסטמיים מגוונים מאוד. הנפוצים ביותר הם התקפי חום; חמורים הם תגובות אנפילקטואידיות עם עילפון והלם. תסמינים נוספים כוללים כאב אפי-גסטרי עקב כיב פפטי, בחילות, הקאות, שלשולים כרוניים, כאבי מפרקים, כאבי עצמות, שינויים נוירופסיכיאטריים (עצבנות, דיכאון, חוסר יציבות במצב הרוח). הסתננות של הכבד והטחול יכולה להוביל ליתר לחץ דם פורטלי עם מיימת לאחר מכן.

טפסים

מסטוציטוזיס יכולה להיות עורית או סיסטמית.

מסטוציטוזיס עורית מופיעה בדרך כלל אצל ילדים. רוב החולים סובלים מאורטיקריה פיגמנטוזה, פריחה מקומית או מפושטת של עור בצבע סלמון או חום, הנובעת מאוספים קטנים מרובים של תאי מאסט. צורות נדירות יותר כוללות מסטוציטוזיס עורית מפושטת, שהיא עור שחדר לתאי מאסט ללא נגעים נפרדים, ומסטוציטומה, שבה יש אוספים גדולים ובודדים של תאי מאסט.

מסטוציטוזיס סיסטמית שכיחה יותר בקרב מבוגרים ומאופיינת בנגעים רב-מוקדיים במח העצם; איברים אחרים מעורבים לעיתים קרובות, כולל עור, בלוטות לימפה, כבד, טחול ומערכת העיכול. מסטוציטוזיס סיסטמית מסווגת כדלקמן: ללא כאבים, ללא תפקוד לקוי של איברים, ועם פרוגנוזה טובה; מסטוציטוזיס הקשורה להפרעות המטולוגיות אחרות (למשל, הפרעות מיאלופרוליפרטיביות, מיאלודיספלזיה, לימפומה); מסטוציטוזיס אגרסיבית המאופיינת בתפקוד לקוי משמעותי של איברים; לוקמיה של תאי מאסט עם יותר מ-20% תאי מאסט במשטח מח העצם, ללא נגעים בעור, מעורבות רב-איברים, ופרוגנוזה גרועה.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

אבחון מסטוציטוזיס

אבחנה משוערת נעשית על סמך סימנים קליניים. תסמינים דומים עשויים להופיע באנפילקסיס, פאוכרומוציטומה, תסמונת קרצינואידית ותסמונת זולינגר-אליסון. האבחנה מאושרת על ידי ביופסיה של אזורי העור הנגועים ולעיתים גם של מח העצם. בחולים עם תסמינים של כיב פפטי, רמת הגסטרין בפלזמה נמדדת כדי לשלול תסמונת זולינגר-אליסון; בחולים עם התקפי חום, רמת ההפרשה של חומצה 5-הידרוקסי-אינדולאצטית (5-HIAA) נמדדת כדי לשלול קרצינואיד. רמת מתווכי תאי מאסט והמטבוליטים שלהם עשויה להיות מוגברת בפלזמה ובשתן, אך גילוי שלהם אינו מאפשר אבחנה חד משמעית.

[ 18 ], [ 19 ]

יַחַס מסטוציטוזיס

מסטוציטוזיס עורית. חוסמי H2 יעילים כטיפול סימפטומטי. ילדים עם מסטוציטוזיס עורית אינם זקוקים לטיפול נוסף, מכיוון שרוב המקרים הללו חולפים מעצמם. מבוגרים עם צורה זו של מסטוציטוזיס מקבלים פסורלן וקרינה אולטרה סגולה או גלוקוקורטיקואידים מקומיים 1 או 2 פעמים ביום. מסטוציטומה בדרך כלל עוברת רגרסיה ספונטנית ואינה דורשת טיפול. אצל ילדים, הצורה העורית לעיתים רחוקות מתקדמת לצורה מערכתית, אך מקרים כאלה ניתן לראות אצל מבוגרים.

מסטוציטוזיס סיסטמית. כל החולים מקבלים חוסמי H1 ו-H2. אספירין מסייע בהפחתת חום אך עלול להגביר את ייצור הלויקוטריאנים, ובכך לקדם תסמינים הקשורים לתאי המסט עצמם; הוא אינו ניתן לילדים עקב הסיכון הגבוה לתסמונת ריי. קרומולין 200 מ"ג דרך הפה 4 פעמים ביום [100 מ"ג 4 פעמים ביום לילדים בגילאי שנתיים עד 12, לא יעלה על 40 מ"ג/(ק"ג x יום)] משמש למניעת דה-גרנולציה של תאי מסט. אין טיפולים שיכולים להפחית את מספר תאי המסט ברקמות. ניתן להשתמש בקטוטיפן 2-4 מ"ג דרך הפה 2 פעמים ביום אך אינו תמיד יעיל.

בחולים עם צורות חמורות, ניתן לתת אינטרפרון α2b במינון של 4 מיליון יחידות תת עוריות פעם בשבוע במינון מקסימלי של 3 מיליון יחידות ביום כדי להקל על תסמיני נזק למח העצם. ניתן לרשום גלוקוקורטיקואידים (למשל, פרדניזולון 40-60 מ"ג דרך הפה פעם ביום למשך 2-3 שבועות). בצורות חמורות, כריתת טחול עשויה לשפר את איכות החיים.

תרופות ציטוטוקסיות (דאונומיצין, אטופוסיד, 6-מרקפטופורין) יכולות לשמש לטיפול בלוקמיה של תאי מאסט, אך יעילותן לא הוכחה. נחקרת האפשרות להשתמש באימטיניד (מעכב קולטן טירוזין קינאז) לטיפול בחולים עם מוטציות c-kit.