כיצד מטפלים בנוירובלסטומה?

נכון לעכשיו, הטיפול בתוכנית עבור neuroblastoma מתבצעת בהתאם לקבוצת הסיכון. גורמי סיכון עצמאיים כוללים את גיל המטופל מעל שנה אחת ואת הנוכחות של הגברה של הגן N-MUC. קבוצות מחקר רבות מציגות גורמי סיכון נוספים.

יעילות הטיפול מוערכת על פי הקריטריונים להשיב לטיפול:

• (CR) - הגידול אינו מזוהה;
• רמיסיה חלקית טובה מאוד (VGPR) - הפחתת נפח הגידול על ידי 90-99%;
• רמיסיה חלקית (PR) - הפחתת נפח הגידול ביותר מ -50%;
• ריכוז משולב (MR) - אין מוקדים חדשים, ירידה מוקדים ישנים ביותר מ 50%, עלייה בכמה מוקדים על ידי לא יותר מ 25%;
• ללא הפחתה (NR) - פחות מ -50% פחות foci, לא יותר מ 25% עלייה בכמה מוקדים;
• התקדמות (פרוג) - מוקדים חדשים או עלייה של יותר מ -25% ב הישן, או דה נובו מעורבות מוח עצם .

טיפול נוירובלסטומה צריך להיות מורכב. ניתוח כירורגי של הגידול מבוסס על העיקרון של כריתה שלמה אולי יותר בתוך רקמות בריאות. מכשול להתבוננות בעיקרון זה יכול להיות מיקומו של הגידול באזורים שקשה להגיע אליהם. התוצאות של רוב המחקרים מראות שהסרה מלאה של הגידול הראשוני משפרת את ההישרדות.

טקטיקת הטיפול תלויה בשלב של התהליך ובקבוצת הסיכון.

במהלך שלב I-II, מזוהה קבוצת מעקב, שעבורה לא ניתן טיפול כימותרפי. קבוצה זו כוללת שנים צעירות יותר בחולים ללא הגברה N גן ICC ואין תסמינים מסכני חיים (מצב כללי קשה הביע נשימה, אי ספיקת כליות ועוד.). כמה חוקרים כוללים גם ילדים מעל שנה עם נוירובלסטומה של שלב 1-IIa ללא הגברה של הגן N MYC וללא תסמינים מסכני חיים.

שיעור הריפוי של חולים בסיכון נמוך עולה על 90%. לקבוצה זו כוללת רוב חוקרי I-II שלב של המחלה בהיעדר ההגברה של ICC N ו IVS צעד תחת גורמים ביולוגיים נוחים (מסוג היסטולוגית נוח, ואין הגברת hyperploid ICC גן N ). בשלב הראשון, הטיפול מוגבל ל כריתה כירורגית של הגידול והתצפית. אם הגידול הנותר נשמר, כימותרפיה מבוצעת. נוכחות של סיבוכים חמורים מסכני חיים היא אינדיקציה לכימותרפיה. הנפוצה ביותר carboplatin, cyclophosphamide, doxorubicin ו etoposide. אם אין השפעה, הקרנות אפשרי. שלב IVS וניהול במספר מקרים (היעדר סיבוכים רציניים ואת המקצוע של הגידול) מוגבל רק על ידי תצפית. במחקר שכלל 80 ילדים עם נוירובלסטומה של IVS. שיעור ההישרדות בעת שימוש בטקטיקה זו היה 100%; עם התפתחות הסימפטומים, כימותרפיה במינון נמוך אפשרה הישרדות ב -81% מהמקרים. על פי מספר מחקרים, כריתה של הגידול במקרים אלה אינה מובילה לעלייה בהישרדות.

כדי בקבוצת הסיכון הבינונית כולל חולים צעירים יותר נוירובלסטומה שלב III-IV והיעדרות NMyC-הגברה, כמו גם בחולים מעל גיל שנה עם במת נוירובלסטומה III, חוסר N הגברת ICC ו התגלמות יתרון של גידול היסטולוגית. ריפוי חולים בקבוצת סיכון בינוני אפשרי ב 70% מהמקרים. יחד עם זאת, שיעורי הריפוי הגבוהים ביותר נצפים אצל ילדים מתחת לגיל שנה. כימותרפיה כוללת את אותן תרופות כמו בקבוצת הסיכון הנמוך, אך משך הזמן והמינון המצטבר של הציטוסטטים גדלים.

המשימה הקשה ביותר היא לטפל בחולים בסיכון גבוה, הכוללים מקרים עם NM -amplification ו / או גרסה היסטולוגית שלילית של הגידול ואת השלב הרביעי אצל ילדים מעל גיל שנה. הישרדות בקבוצה זו נמוכה ו מסתכם 10-40%. גם עם טקטיקות טיפול אגרסיבי, הישנות הוא נצפה לעתים קרובות.

הגישה הסטנדרטית - שימוש משטרי כימותרפיה במינון גבוה לכלול cyclophosphamide, ifosfamide, ציספלטין, קרבופלטין, vincristine, דוקסורוביצין, dacarbazine ו etoposide. המיקום של הגידול הראשוני כפוף הקרנה הבאים. 

תפקיד בשיפור תוצאות הטיפול משחקת בהשתלה עצמית של תאי גזע hematopoietic. בניסוי אקראי גדול בקבוצה של ילדים המקבלים כימותרפיה במינון גבוה עם בהשתלה עצמית של תאי גזע hematopoietic מטוהרים, הישרדות 3 שנים ללא אירוע היה 34% (בקבוצת ילדים שקיבלו כימותרפיה קונסולידציה בלבד, - רק 18%). באותו מחקר הראה יתרון של השימוש בתרופה (13-cis-החומצה הרטינואית) עבור 6 חודשים לאחר תום הטיפול הכימותרפי. הישרדות ללא אירועים במשך 3 שנים עם טיפול מובחן עם תרופה זו היה גבוה משמעותית.

כיום, גישות טיפוליות חדשות לטיפול נוירובלסטומה בסיכון גבוה נבדקות. הצלחות מסוימות הושגו עם השימוש נוגדנים חד שבטיים אנטיגנים של תאים נוירובלסטומה. הניסיון של שימוש immunoglobulins chimeric כדי ganglioside 2, לידי ביטוי על תאים נוירובלסטומה, הוא צבר. לאחר קשירה של הנוגדנים לתא הגידול, כתוצאה של הפעלת של השלמה או נוגדן תלויי cyyotoxicity, תמוגה שלה מתרחשת. השיטה משמשת בחולים בקבוצת סיכון גבוה כטיפול אדג'ובנטי בנוכחות גידול של נפח מינימלי. רדיותרפיה מכוונת עם Dewengung (I ¹³¹ ) הצליחה במספר חולים עם גידול שיורי. בשלב הניסויים הקליניים קיימות שיטות חדשות להשתלת תאי גזע המטופויטיים (משטרים מיאלואבלטיביים עם דנגי -1 ¹³¹, השתלת טנדם וכו ').

טיפול בהקרנות

התוצאות של המחקרים שנערכו לא הראו שום יתרונות ביחס להישרדותם של חולים עם נוירובלסטומה המקבלים רדיותרפיה. כיום, הקרנה משמשת לנוכחות של גידול שיורי לאחר כימותרפיה או עם מטרה פליאטיבית. מינון ההקרנה הוא 36-40 Gy. ילדים צעירים צריכים לחשב בקפידה את עומס הקרינה המרבי המותר על איברים ורקמות שונים ועל השפעות שליליות אפשריות על האורגניזם הגדל.

Neuroblastoma הוא אחד הגידולים האנושיים הייחודיים ביותר, המסוגלים הן רגרסיה והן צמיחה מהירה. הפרוגנוזה של מחלה זו תלויה בגיל החולה ומספר סימנים ביולוגיים. הבעיות הבאות כיום רלוונטיות ביותר עבור neuroblastoma:

• היעילות של סינון המוני;
• הגדרה של קבוצת ילדים שאינם זקוקים לטיפול (קבוצת תצפית);
• טיפול בהישנות וצורות עקשן של הגידול;
• לחפש תרופות ממוקדות עבור תאים נוירובלסטומה;
• את האפשרות של חיסון נגד.

פתרון בעיות אלה יכול לשנות באופן קיצוני את הפרוגנוזה של אחת המחלות הממאירות הנפוצות ביותר בילדים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]