חוסר חיסוני אצל ילדים

מצבי חוסר חיסוני (immunodeficiency) מתפתחים כתוצאה מפגיעה בחוליה אחת או יותר של מערכת החיסון. ביטוי אופייני לחוסר חיסוני הוא זיהומים חוזרים וחמורים. עם זאת, סוגים רבים של מצבי חוסר חיסוני מאופיינים גם בתדירות מוגברת של ביטויים אוטואימוניים ו/או מחלות גידול. מצבים מסוימים עשויים להיות מלווים בפתולוגיה אלרגית. לפיכך, ההבנה המסורתית של מצבי חוסר חיסוני כמצבים עם רגישות מוגברת לזיהומים התרחבה וכללה פתולוגיה לא זיהומית.

מצבי חוסר חיסוני (immunodeficiencies) מחולקים לראשוני ומשני. מצבי חוסר חיסוני משני מאופיינים בפגמים אימונולוגיים בולטים הנובעים כתוצאה ממחלה אחרת או חשיפה.

מצבי כשל חיסוני ראשוני (PIDS) שכיחים הרבה פחות ושייכים לקבוצה של מחלות קשות המוגדרות גנטית הנגרמות כתוצאה משיבוש של מנגנון הגנה חיסוני אחד או יותר.

מצבי הכשל החיסוני הראשוניים שתוארו הראשונים נקראו על שם החוקר, מדינת הגילוי או המאפיינים העיקריים של הפתוגנזה. קרה שלמדינה אחת היו כמה שמות. כיום אומץ סיווג בינלאומי של ליקויים חיסוניים, המבקש לשלב מחלות בהתאם לחוליה העיקרית של החסינות המושפעת. את התפקיד העיקרי בסיווג הליקויים החיסוניים ממלאת קבוצת המומחים הבינלאומית לליקויים חיסוניים שנוצרה בשנת 1970 ביוזמת ארגון הבריאות העולמי (כיום - קבוצת המומחים ב-IUIS - האיגוד הבינלאומי של אגודות הכשל החיסוני). הקבוצה נפגשת כל 2-3 שנים ומעדכנת את הסיווג. במהלך השנים האחרונות, השינויים העיקריים בסיווג קשורים לגילוי סוגים חדשים של ליקויים חיסוניים ראשוניים ולשינויים ברעיונות לגבי מנגנוני התפתחותם, כמו גם לזיהוי הבסיס הגנטי של מצבי כשל חיסוני ראשוניים רבים.

הסיווג האחרון משנת 2006, המבוסס בעיקר על הנזק העיקרי לחוליה זו או אחרת של מערכת החיסון, מחלק ליקויים חיסוניים ראשוניים לקבוצות העיקריות הבאות:

• ליקויים חיסוניים משולבים עם נזק ללימפוציטים מסוג T ו-B;
• ליקויים חיסוניים הומורליים בעיקר;
• מצבי חוסר חיסוני מוגדרים בבירור;
• מצבים של הפרעה בוויסות החיסוני;
• פגומים בפגוציטוזיס;
• פגמים בחסינות מולדת;
• מחלות אוטואינדלקתיות;
• פגמים במערכת המשלים.

הגורמים העיקריים למצבי חוסר חיסוני משני

• יילודים מוקדמים
• מחלות מולדות ומטבוליות
  • הפרעות כרומוזומליות (תסמונת דאון וכו')
  • אורמיה
  • תסמונת נפריטית
  • אנרגאופתיה
• חומרים מדכאי חיסון
  • הַקרָנָה
  • ציטוסטטיקה
  • גלוקוקורטיקוסטרואידים
  • גלובולין אנטי-תימוציטים
  • נוגדנים חד שבטיים של Aiti-T ו-B
• זיהומים
  • HIV
  • VEB
  • אדמת מולדת
• מחלות המטולוגיות
  • היסטיוציטוזיס
  • סַרטַן הַדָם
  • מחלת מיאלואידית
• התערבויות כירורגיות ופציעות
  • כריתת טחול
  • מחלת כוויות
  • היפותרמיה

פגמים בייצור נוגדנים (פגמים הומורליים) מהווים את רוב מקרי מצבי הכשל החיסוני הראשוני. חולים עם הביטויים החמורים ביותר של מצבי הכשל החיסוני הראשוני נמצאים בקבוצת המצבים התאיים המשולבים, הם מהווים 20%.

ליקויים חיסוניים ראשוניים הם המודלים הטבעיים החשובים ביותר המאפשרים לנו להבין באופן מלא את תפקודיהם של רכיבים מסוימים במערכת החיסון. במהלך השנים האחרונות, הגישה לאבחון ולטיפול במצבי ליקויים חיסוניים ראשוניים השתנתה באופן מהותי. אם בתחילה האבחון התבסס על ביטויים קליניים, הרי שבדיקות מעבדה מורכבות יותר ויותר הפכו מאוחר יותר לחלק בלתי נפרד מהאבחון. כיום, אבחון אינו מתקבל על הדעת ללא גילוי מאוחר יותר של מוטציה בגן החשוד. גנים שפגמיהם מובילים להתפתחות מצבי ליקויים חיסוניים ראשוניים ממוקמים רק בתאי מערכת החיסון (לדוגמה, פגם RAG) או באים לידי ביטוי ברקמות אחרות. במקרה זה, מצבי ליקויים חיסוניים מלווים בפגמים אחרים, שאינם אימונולוגיים (לדוגמה, תסמונת ניימיגן).

רוב הפרעות הכשל החיסוני עוברות בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית של הגן X או אוטוזומלית רצסיבית. קבוצה קטנה של הפרעות כשל חיסוני עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. חלק מהפרעות הכשל החיסוני הראשוני נגרמות על ידי מוטציות בגן יחיד (למשל, אטקסיה-טלנגיאקטזיה), אך הפרעות רבות זהות קלינית נגרמות על ידי מוטציות בגנים שונים (כשל חיסוני משולב חמור, מחלת גרנולומטוטית כרונית). בנוסף, ככל ששיטות גנטיות מולקולריות לאבחון הפרעות כשל חיסוני ראשוני הפכו נפוצות יותר, ניתן היה לזהות שמוטציות שונות באותו גן יכולות להוביל להפרעות שונות קלינית (מוטציות WASP).

רוב מצבי הכשל החיסוני הראשוני מופיעים בילדות המוקדמת. אבחון מוקדם וטיפול הולם במצבי הכשל החיסוני הראשוני מאפשרים השגת החלמה או יציבות במצב כללי של חולים ברוב המחלות הללו. שכיחות הופעת מצבי הכשל החיסוני הראשוני היא בממוצע 1:10,000 איש - שכיחות דומה לפנילקטונוריה או סיסטיק פיברוזיס. עם זאת, קיימת ספודיאגנוזה בולטת של מצבים אלה. התוצאה של כך היא נכות ותמותה גבוהות באופן בלתי מוצדק בקרב ילדים עם מצבי כשל חיסוני ראשוני הנגרמות מסיבוכים זיהומיים וסיבוכים אחרים. למרבה הצער, בשל ההטרוגניות של מצבי הכשל החיסוני הראשוני, בדיקתם בילודים כמעט בלתי אפשרית.

עם זאת, יש תקווה שעירנות מוגברת של רופאי ילדים ורופאי משפחה כלפי ליקויים חיסוניים ראשוניים ומודעות ציבורית גדולה יותר ישפרו את האבחון, ובהתאם, את הפרוגנוזה הכוללת עבור קבוצת חולים זו.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]