חצבת - גורמים ופתוגנזה

גורמים לחצבת

הגורם לחצבת הוא נגיף שבודד על ידי המדענים ד. אנדרס וט. פיבלס מגופו של אדם חולה בשנת 1954. נגיף החצבת הוא נגיף חד-גדילי עטופה בגנום RNA שלילי, הסוג Morbilivirus, ממשפחת Paramyxoviridae, בעל זיקה מיוחדת למוקופוליסכרידים וגליקופרוטאינים, בפרט לקולטנים תאיים המכילים חומצה סיאלית. מקום סינתזת ה-RNA של פרמיקסו-וירוסים הוא הציטופלזמה של התאים הנגועים; אין צורך בפריימר כדי ליזום שעתוק. חלקיק הנגיף הוא פליומורפי, בעל צורה עגולה, קליפת ממברנה ונוקלאוקפסיד סלילי הנוצר משלושה חלבונים של הנגיף ו-RNA. הנוקלאוקפסיד מוקף בקרום חיצוני של חלבון מטריקס, הנושא גליקופרוטאינים עיליים היוצרים בליטות (פפלומרים): חרוטי (hemagglutinin H) וצורת משקולת (חלבון היתוך F), שבגללן לנגיף יש פעילות המגלוטינציה והמוליטית. בעת ההתרבות, נגיף החצבת גורם להיווצרות של תאי ענק מרובי גרעינים - סימפלסטים ותכלילים אאוזינופיליים. תאים מרובי גרעינים נוצרים על ידי איחוי ממברנות של תאים סמוכים. היווצרות נגיף החצבת הבת מתרחשת על ידי "ניצנים" על פני התאים הנגועים.

במצב יבש בטמפרטורה של -20 מעלות צלזיוס, נגיף החצבת אינו מאבד פעילות במשך שנה. בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס, 50% מאוכלוסיית הנגיף מושבת לאחר שעתיים, ב-56 מעלות צלזיוס הנגיף מת לאחר 30 דקות, ב-60 מעלות צלזיוס באופן מיידי. הוא מושבת על ידי תמיסת פורמלין של 0.00025%, רגישה לאתר, בסביבה חומצית (pH <4.5).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פתוגנזה של חצבת

נקודת הכניסה לזיהום היא הקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות. נגיף החצבת מתרבה בתאי אפיתל, במיוחד באפיתל של דרכי הנשימה. מיקרוסקופ אלקטרונים של חומר שנלקח מכתמי פילטוב-בלסקי-קופליק ופריחות עור מגלה צברים של הנגיף. החל מימי הדגירה האחרונים ועד 1-2 ימים לאחר הופעת הפריחה, ניתן לבודד את הנגיף מהדם. נגיף החצבת נישא בצורה המטוגנית בכל הגוף, מקובע באיברי המערכת הרטיקולואנדותלית, שם הוא מתרבה ומצטבר. בסוף תקופת הדגירה, נצפה גל שני, אינטנסיבי יותר, של וירמיה. לפתוגן יש אפיתליוטרופיזם בולט והוא משפיע על העור, הלחמית, ריריות דרכי הנשימה, חלל הפה (כתמי פילטוב-בלסקי-קופליק) והמעיים. ניתן למצוא את נגיף החצבת גם בקרום הרירי של קנה הנשימה, הסמפונות, ולפעמים בשתן.

במקרים מסוימים, הנגיף יכול להינשא למוח, ולגרום לדלקת מוח ספציפית של חצבת. ברקמות לימפואידיות היפרפלסטיות, ובפרט בבלוטות הלימפה, שקדים, בטחול ובבלוטת התימוס, ניתן למצוא רטיקולואנדותליוציטים ענקיים (תאי וורטין-פינקלדיי). כרומוזומים הרוסים מתגלים בלויקוציטים רבים. האפיתל של דרכי הנשימה יכול להפוך לנמק, מה שתורם להוספת זיהום חיידקי משני. מהיום השלישי להופעת הפריחה, הווירמיה יורדת בחדות, ומהיום הרביעי הנגיף בדרך כלל לא מתגלה, ומרגע זה מתחילים להתגלות נוגדנים מנטרלי וירוסים בדם. בחצבת מתפתח ארגון מחדש אלרגי ספציפי של הגוף, שנמשך זמן רב. אצל אנשים מחוסנים, עם הזמן, טיטרי הנוגדנים לנגיף החצבת יורדים בחדות, בעוד שהאלרגיה נמשכת זמן רב, מה שגורם למהלך לא טיפוסי של המחלה 5-7 שנים לאחר החיסון. חצבת מובילה למצב של אנרגיה, המתבטאת בהיעלמותן של תגובות אלרגיות (לטוברקולין, טוקסופלזמין) אצל אנשים נגועים, כמו גם בהחמרה של זיהומים חיידקיים כרוניים.