חסינות מולדת

חסינות מולדת (התנגדות טבעית, תורשתית, לא ספציפית) לנטרל את האנטיגן משתמשת בגורמי הגנה לא ספציפיים, בניגוד לחסינות נרכשת, המגנה מפני אנטיגנים מוגדרים.

גורמי הגנה לא ספציפית, להיות פילוגנטית עתיקה יותר, בוגרת ולהשתתף בתגובות הגנה-אדפטיביות, הגדלת גורמי החיסון. הם לוקחים על עצמם את הפונקציה הבסיסית של ההגנה עד התבגרותם הסופית של מנגנוני חיסון מושלמים יותר, שיש להם חשיבות רבה הן בעובר והן בילדים בימים הראשונים ובחיי החיים הראשונים.

חסינות מולדת כרוכה בנוכחות מחסומים אנטומיים כדי חדיר של זיהום - העור עם הפרשות רכיבי מנגנון ובקטרצידית הפרשה של זיעה ובלוטות חלב, אישור mucociliary מחסומים ברירית הסמפונות, תנועתיות מעיים ודרכי שתן. שאינו ספציפי השפעה מגנה יש רקמה-מקרופאגים רבים ותאים במחזור וכן Natural Killer (1MK) ו intraepithelial T לימפוציטים. במחזור הדם עם תאי phagocytic פעילים במיוחד בנוכחות של opsonins וגורמים משלימים. חומרי הגנת קאל nespetsifi אנטי עשויים להיות גם התייחסו חלבונים בסרום metallosvyazyvayuschie, ליזוזים, properdin, אינטרפרונים, פיברונקטין, C-reactive protein ואחרים "מגיבי שלב אקוטיים."

גורמי הגנה לא ספציפיים הם הראשונים להגיב לאנטיגן ולהשתתף ביצירת חסינות (ספציפית) נרכשת. חסינות מולדת נוספת נרכשת באופן סינכרוני, הרמוניה משלימה ומתחזקת זה את זה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

חסינות מולדת וליזוזים (מורומידיאז)

זהו אנזים אשר הורס (lysing) mucopolysaccharides של ממברנות חיידקיות, במיוחד אלה חיוביות גרם. הוא מכיל דמעות, רוק, דם, ריריות של דרכי הנשימה, מעיים ורקמות שונות של האיברים. אצל בני אדם, הליזוזים השכיחים ביותר (בגרמים לכל 1 ק"ג של משקל גוף) הם ליקוציטטים (10) ודמעות (7), פחות - רוק (0.2), פלזמה (0.2). ליזוזים משחק תפקיד חשוב בחסינות המקומית. זה פועל בשילוב עם immunoglobulins הפרשה. התוכן הגבוה של ליזוזים בסרום הדם הוכח להיוולד, אשר אפילו עולה על רמתו בבוגר.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

פרופרדין

זהו אחד הגורמים החשובים המבטיחים את יציבות הגוף. הוא נוטל חלק בדרך חלופית להפעלת התגובה המשלימה. תכולתו של הדיירדין ברגע הלידה נמוכה, אך צומחת מילולית בשבוע הראשון של החיים והיא שומרת על רמה גבוהה לאורך כל הילדות.

חשיבות רבה בהגנה לא ספציפית ניתנת על ידי אינטרפרון. הם קיימים במידה מסוימת בהתאם לתאים המייצרים העיקריים. ישנן שתי קבוצות של אינטרפרונים: סוג I (אינטרפרון-α, אינטרפרון-β ו- interferon-ω) וסוג II - אינטרפרון-γ. סוג I אינטרפרונים הם אינטרפרונים "טרום-חיסוניים" המעורבים בהגנה אנטי-ויראלית והגנה. סוג אינטרפרון II (אינטרפרון-γ) הוא אינטרפרון "חיסוני" המפעיל לימפוציטים מסוג T ו- B, מקרופאגים ותאי NK.

בעבר היה זה האמין כי אינטרפרון-α ("לויקוציטים" אינטרפרון) מיוצר על ידי פגושטים mononuclear. זה כבר עכשיו נקבע כי בעיקר תאים דנדריטים lymphoid של סוג DC2 אחראים סינתזה מסוג זה. אינטרפרון β, או "fibroblast", יוצר מבנים חלבון דומה מאוד אינטרפרון- α. אינטרפרון γ, או אינטרפרון החיסון, במבנה שלה יש מעט מאוד במשותף עם שני הראשונים. זה מתרחש (מיוצר) בתאי לימפוד T (Thl ו CD8 + לימפוציטים ציטוטוקסיים) ותאי NK. אינטרפונים יכולים בצדק להתייחס לגורמים מגנים לא ספציפיים, מכיוון שהאינדוקציה שלהם יכולה להיגרם על ידי מגוון רחב מאוד של חומרים זיהומיים ומיטוגנים, וההתנגדות המתקבלת לאחר אינדוקציה גם בעלת אופי לא ספציפי.

אינטרפרונים יש את המאפיין של מעכב את הכפל של וירוסים זיהומיות ו אונקוגניות. יש להם ספציפיות ספציפית ופעילות אנטיגנית נמוכה. היווצרותם בגוף בדרך כלל הולכת במקביל עם חדירת הנגיף והופעת תגובה של חום. הם מיוצרים על ידי תאים, מושפעים בעיקר על ידי וירוסים. המפיקים הפעילים ביותר של אינטרפרון הם לוקיאוציטים. אינטרפרונים מתבטאים בשלב התאיתי של הרבייה של הנגיף. בפרט, הוא הוכיח כי אינטרפרונים יכול לחסום את היווצרות של RNA, אשר הכרחי עבור שכפול של וירוסים.

אנטי בהמשך, אינטרפרון יש השפעה על טפילים תאיים (Chlamydia גַרעֶנֶת, מלריה Plasmodium, Toxoplasma, rickettsiae ו mycoplasmas) ויש לו תכונות מגן נגד exo- ו אנדוטוקסינים. מינונים נמוכים של אינטרפרונים תורמים להיווצרות נוגדנים, כמו גם במידה מסוימת של הפעלה של מערכת החיסון הסלולרית. אינטרפרונים לחזק phagocytosis, לשנות באופן משמעותי את התגובות של חסינות ספציפית.

היכולת ליצור אינטרפרון מיד אחרי הלידה היא גבוהה, אך אצל ילדים בגיל שנה זה יורד, ורק עולה בהדרגה עם הגיל, להגיע למקסימום על ידי 12-18 שנים. הייחודיות של הדינאמיקה הקשורה לגיל ההתפתחות של אינטרפרון היא אחת הסיבות להגברת הרגישות של ילדים צעירים לזיהום ויראלי וקורס חמור יותר, במיוחד זיהומים בדרכי הנשימה חריפה.

השלמה של המערכת

מערכת ההשלמה מורכבת משלוש מערכות מקבילות: קלאסית, אלטרנטיבית (תת-מערכתית) ולקטין. הפעלת אשד של מערכות אלה יש פונקציה רב כיווני. המרכיבים המופעלים של מערכת המשלים משפרים את phagocytosis ואת תמוגה של תאים חיידקיים הן במצב עצמאי של הגנה החיסונית הלא ספציפית במשטר של שילוב עם פעולה של אנטיגן ספציפי נוגדנים. המערכת מורכבת מ -20 מרכיבים חלבון, 5 חלבונים רגולטוריים הממברנה ו 7 קולטנים ממברנה. הפעלה לא ספציפית של המסלול הקלאסי מתרחשת בהשפעת חלבון C-reactive ואנזימים דמויי טריפסין, מסלול חלופי מופעל על ידי אנדוטוקסינים ואנטיגנים פטרייתיים. המסלול הפקטיקני של ההפעלה הוא ביוזמת חלבון מאנוסו מחייב, לקטין דם, המבני דומה למרכיב המשלים C1q. מגע של משטח מאני של חיידקים עם לקין דם מוביל להיווצרות של C3-convertase (C4β2a) לאורך המסלול הקלאסי של ההפעלה של מערכת המשלים. מערכת ההשלמה הופכת את ההרכב העיקרי שלה במרווח שבין השבועות 8 ל -15 של ההריון, אך בזמן הלידה, התוכן הכולל של השלמה בדם הטבורי הוא רק מחצית מתכולתו בדם האם. רכיבים C2 ו- C4 מסונתזים על ידי מקרופאגים, C3 ו- C4 בכבד, הריאות ובתאי הצפק, C1 ו- C5 במעי, ומעכב C בכבד.

החלבונים של המערכת המשלימה מסוגלים לפרוס תגובות מפל של הפעלה הדדית, מקבילות כמעט לתגובות אשד בחלבונים של מערכת קרישת הדם, במערכת הפיברינוליזה או בקינאנוגנזה. המשתתפים העיקריים במערכת נתיבי ההפעלה הקלאסית מוגדרים כ"מרכיבים "של המערכת - האות" C "; המשתתפים במסלול החלופי של ההפעלה נקראים "גורמים". לבסוף, קבוצה של חלבונים רגולטוריים של מערכת השלמה מבודד.

רכיבים, גורמים וחלבונים רגולטוריים של מערכת משלימה של סרום הדם 

רכיבים משלימים	כמות, מ"ג / ליטר
רכיבי המסלול הקלאסי:
	70
С1q	34
ס	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
גורמי נתיב חלופי:
Properdin	25
גורם ב	1
גורם ד	1
מורכבות סבך ממברנה:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
חלבונים רגולטוריים:
מעכב C1	180
גורם ח	500
גורם I	34

הרכיב המשלים הראשון כולל שלושה תת-רכיבים: C1q, C1r ו- Cβ. מרכיבי השלמה הם בדם בצורה של מבשרי, אשר אינם משלבים עם אנטיגנים חופשיים ונוגדנים. האינטראקציה בין C1q לבין אימונוגלובולינים מצטברים ב- M (אנטיגן + נוגדנים מורכבים) מפעילה את הפעלת המסלול הקלאסי של התגובה המשלימה. עוד מערכת הפעלה משלימה היא מסלול חלופי המבוסס על properdin.

כתוצאה מהפעלת המערכת השלמה כולה, מתבטאת פעולתה הציטוליטית. בשלב הסופי של ההפעלה של מערכת השלמה, מורכב ממברנה אנטומית המורכבת מרכיבים משלימים נוצרת. קומפלקס מסובך- tangling הוא הציג לתוך קרום התא עם היווצרות של ערוצים בקוטר של 10 ננומטר. יחד עם anaphylatoxin C3a ו C5A רכיבים cytolytic משום שחרור היסטמין הגורם מתאי פיטום ולשפר chemotaxis נויטרופילים phagocytosis S3s משפר תאים טעון משלימים. דרך חלופית להפעיל את מערכת השלמה היא לחסל את וירוסים ושינוי אריתרוציטים מהגוף.

המערכה המשלימה יש תפקיד הגנתי, אבל גם יכולה לתרום ניזק לרקמות של האורגניזם עצמו, למשל, גלומרולונפריטיס, זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת שריר לב ואח. בפעילות סה"כ מבוטאת ביחידות המוליטית משלימות. הפעילות של המערכה המשלה בילודים ונמוכים, על פי כמה דיווחים, כ 50% מכלל הפעילות בוגרת (זה חל על C1, C2, C3, C4). עם זאת, בשבוע הראשון של החיים, התוכן של השלמה בסרום עולה במהירות, ומגיל 1 חודש זה לא שונה מזה של מבוגרים.

כיום מתוארות מספר מחלות המתבססות על מחסור גנטי של רכיבים משלימים שונים. ירושה היא לעתים קרובות יותר אוטוזומלית רצסיבי (C1R, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitor); רק את מחסור של C1 inhibitor הוא אוטוסומלי דומיננטי.

את מחסור של C1-inhibitor מתבטא קלינית על ידי אנגיואדמה, שהיא בדרך כלל ללא כאבים. במקרה זה, ככלל, אין אדמומיות של העור. אם בצקת הוא מקומי בגרון, זה יכול לגרום לכשל נשימתי עקב חסימה. אם דפוס דומה קורה במעי (לעתים קרובות יותר במעי הדק), לחולה יש כאב, הקאות (לעיתים קרובות עם מרה), צואה מימית תכופה. כאשר כשל S1r, C2, C4, C5 להתעורר הקליניים האופייניים זאבת אדמנתית מערכתית (תסמונת SLE), וסקוליטיס המורגי (מחלת חנוך-Schonlein), פולימיוזיטיס, דלקת פרקים. צמצום תוכן C3, C6 מתבטאת זיהומים חוזרים ונשנים, כולל דלקת ריאות, אלח דם, דלקת השדרה.

להלן נבחן את מבני הסיכון של מחלות שונות הקשורות מחסור של גורמים, רכיבים או חלבונים רגולטוריים של מערכת השלמה.

Phagocytosis וחסינות טבעית

הדוקטרינה של phagocytosis בשל Mechnikov השנייה. פילוגנטית Phagocytosis היא אחד העתיק ביותר של תגובות ההגנה של הגוף. במהלך האבולוציה של תגובת phagocytic הוא הרבה יותר מסובך ומשוכלל. Phagocytosis הוא כנראה העובר מוקדם מנגנון הגנה. מערכת חיסונית ספציפית מורכבת פגוציטים במחזור (לויקוציטים polymorphonuclear, מונוציטים, אאוזינופילים), ותוקנה ברקמות (מקרופאגים, תאי טחול, כבד retikuloendoteliotsity stellate, מקרופאגים המכתשית של הריאות, בלוטות לימפה, מקרופאגים, תאי המיקרוגליאה של המוח). תאים של מערכת זו מופיעים בשלבים יחסית מוקדמים של התפתחות העובר - מ 6 עד ה 12 th שבוע של ההריון.

יש מיקרופגים ומקרופאגים. Microphages הם נויטרופילים, מקרופאגים הם תאים mononuclear גדול, או רקמה קבועה או במחזור, הקשורים מונוציטים. קצת מאוחר יותר, התגבשה תגובה מקרופאגלית בעובר.

ליוקוציטים עם גרעינים פולימורפיים יש מחצית חיים של רק 6-10 שעות.התפקוד שלהם הוא ללכוד עיכול תאיים של חיידקים pyogenic, פטריות מסוימות מתחמי החיסון. עם זאת, על מנת לממש את הפונקציה הזו, קבוצה שלמה של גורמים של תקנה "מיקוד" או מיקוד ההגירה של leukocytes פולימורפונלי הוא הכרחי. קומפלקס זה כולל מולקולות הדבקה: selectins, integrins ו chemokines. למעשה להרס של מיקרואורגניזמים מתבצעת על ידי שילוב מערכות מונואמין כולל תחמוצות ו סופראוקסיד, ואת גרגרי אנזימים hydrolytic: ליזוזים ו myeloperoxidase. תפקיד חשוב הוא גם שיחק על ידי פפטידים קצרים, הנקראים "defensins". המולקולה שלהם מורכבת מ-29-42 חומצות אמינו. Defensins לתרום שיבוש שלמות של ממברנות של תאים חיידקיים פטריות מסוימות.

לאורך כל תקופת העובר ואפילו נגזר דם טבורי הפריפריה, לויקוציטים של תינוקות יש יכולת נמוכה phagocytosis וניידות נמוכה.

אם יכולת הספיגה של פגוציטים בתינוקות מפותחת דיה, השלב הסופי של phagocytosis אינו מושלם נוצר במועד מאוחר יותר (2-6 חודשים). זהו נתיב בתורו ביד רלוונטי מיקרואורגניזמים פתוגניים. אצל ילדים, 6 החודשים הראשונים של חלבוני nonenzymatic תוכן קטיוני חיים מעורבים בשלב הסופי של phagocytosis, הנמוך (1.09 + 0.02), ואז זה עולה (1,57 ± 0,05). על ידי חלבונים קטיוני כוללים ליזוזים, לקטופרין, myeloperoxidase, ואחרים. במהלך החיים של אחוז phagocytosis, החל מחודש -1 החיים, משתנה מעט, ומסתכם בכ 40. נמצא כי pneumococci, Klebsiella pneumoniae, המופילוס אינפלואנזה אינם כפופים phagocytosis מ כנראה , מסביר את השכיחות של ילדים הגבוהות, ילדים צעירים במיוחד, דלקת ריאות, עם חמורות יותר, נותן בדרך כלל סיבוכים (חורבן הריאות). בנוסף, היא מצאה כי staphylococci ו gonococci אפילו לשמר את היכולת להתרבות-פלזמה פרוטו פגוציטים. עם זאת, phagocytosis הוא מנגנון הגנה יעיל מאוד נגד זיהום. זה נקבע על ידי היעילות של מספר מוחלט גדול עוד יותר של שתי רקמות מקרופאגים במחזור, וכן מקרופאגים. מח העצם מייצר כדי (1 ... 3) × 10 ¹⁰ נויטרופילים ליום, הבשלה מלאה לטווח עומד 2 שבועות. ייצור זיהום של נויטרופילים יכול להגדיל באופן משמעותי ולהפחית הבשלת זמן. בנוסף, תוצאות הזיהום בתוך "גיוס" שהופקדו לויקוציטים מח העצם, שמספרם הוא 10-13 פעמים יותר מאשר הדם במחזור. פעילות מגורה נויטרופילים מופיע תהליכי ארגון מחדש של חילוף החומרים, הגירה, הדבקה, לשחרר את המטען של סיבים קצרים - defensins, יישום חמצן "פיצוץ", את הספיגה של האובייקט, היווצרות של vacuole העיכול (phagosome) ו degranulation הפרשה. פעילות Phagocytosis מגביר אפקט opsonization שבו בשיתוף פעולה לעסוק עצמה תָא בַּלעָן, אובייקט phagocytosis וחלבונים עם תכונות opsonizing. תפקידו של האחרון עשוי לבצע אימונוגלובולינים G, C3, C-reactive protein וחלבונים אחרים "השלב האקוטי" - haptoglobin, פיברונקטין, גליקופרוטאין α-חומצי, α2- macroglobulin. Opsonizing תפקיד מאוד חשוב של H גורם של מערכת המשלים. עם חוסר הקשורים מחסור גורם זה אפקטיבי של גינת phagocytic בתינוקות. בחוק הסדרת תגובות phagocytosis חלק חיוני מקבל האנדותל של כלי הדם. Controls השתתפותה בתהליך הזה הם מולקולות הדבקה: selectins, integrins וכמוקינים.

מקרופאגים רקמות הם ארוכי חיים, נגזר מונוציטים, acti-viruyutsya רצוי אינטרפרון-γ ו- T-לימפוציטים. לאחרונה צולב להגיב עם קרום תָא בַּלעָן CD40 אנטיגן, שמוביל את הביטוי של CD80 מולקולות תחמוצת חנקן CD86, כמו גם את הייצור של אינטרלוקין 12. מעגלים אלה נדרשים עבור מצגת אנטיגן במבנה שרשרת חסינות הסלולר ספציפית. לפיכך, על מערכת phagocytosis הרגע לא יכול להיחשב רק בקו ראשי פרימיטיווי מבחינה אבולוציונית של הגנה ספציפית.

אצל ילדים, הפרעות ראשוניות ומשניות של phagocytosis ניתן לראות. הפרעות ראשוניות יכולות להדאיג את המיקרופאגים (נויטרופילים) ומקרופאגים (תאים מונונו-גרעיניים). הם יכולים להיות מועברים מדור לדור, כלומר, בירושה. הפרעות שידור התגובה phagocytic יכול להיות מעורב עם כרומוזום ה- X (מחלה כרונית granulomatous) או אוטוזומלית, סוג רצסיבי קרובות הוא ירידה שמגשימה של מאפייני bactericidal של דם.

בדרך כלל תגובות phagocytic הפרעות מופיעות בלוטות לימפה מוגדלות ו דלקות ריאות תכופות עור, אוסטאומיאליטיס, hepatosplenomegaly ואח. בשנת נטייה גבוהה במיוחד זו של ילדי מחלות הנגרמות על ידי Staphylococcus aureus, Escherichia coli, קנדידה אלביקנס (קיכלי).

חקירת מספר יחסי ומוחלט של תכונות מורפולוגיות של תאים phagocytic, המאפיינים cytochemical - הפעילות של myeloperoxidase, dehydrogenase גלוקוז-6-פוספט, וכן מאפיינים פונקציונליים (לדוגמה, ניידות מיקרו-מקרופאגים) יכול להיות ויכוח על ההשערה כי הבסיס של תהליך פתולוגי מהווה הפרה של phagocytosis. אופי phagocytosis פרה משני בדרך כלל רכש מפתחת לטיפול הרפואי, כגון שימוש ממושך בתרופות ציטוטוקסיות. הפרעות יסודיות ותיכון שני מידות הרס עצמית יכולות להיות מוגדרות כהפרה של chemotaxis המועדף, הדבקה, מתקן עיכול תאי. בירושה או רכש מחלות או לאחר מערכת phagocytosis הפרעות שיכרון חמורה עלולים לקבוע את העלייה בשכיחות מחלות מסוימות ומקורית של הביטויים הקליניים שלהם.