היווצרות פיגמנטים של מרה

פיגמנטים של מרה הם תוצרי פירוק של המוגלובין וכרומופרוטאינים אחרים - מיוגלובין, ציטוכרומים ואנזימים המכילים הם. פיגמנטים של מרה כוללים בילירובין וגופי אורובילין - אורובילינואידים.

^{בתנאים פיזיולוגיים, 1-2×108} אריתרוציטים נהרסים בגוף אדם בוגר לשעה. ההמוגלובין המשתחרר בתהליך זה מתפרק לחלק חלבוני (גלובין) וחלק המכיל ברזל (הם). ברזל ההם נכלל במטבוליזם הכללי של ברזל ומשמש שוב. החלק הפורפיריני נטול הברזל של ההם נתון לקטבוליזם, המתרחש בעיקר בתאי הרטיקולואנדותל של הכבד, הטחול ומח העצם. מטבוליזם ההם מתבצע על ידי מערכת אנזימים מורכבת - אוקסיגנאז ההם. עד שהם נכנס למערכת אוקסיגנאז ההם מחלבוני ההם, הוא מומר להמין (ברזל מתחמצן). ההמין, כתוצאה ממספר תגובות חמצון-חיזור עוקבות, עובר מטבוליזם לביליברדין, אשר, לאחר חיזור על ידי רדוקטאז ביליברדין, מומר לבילירובין.

מטבוליזם נוסף של בילירובין מתרחש בעיקר בכבד. בילירובין מסיס בצורה גרועה בפלזמה ובמים, לכן, כדי להיכנס לכבד, הוא נקשר באופן ספציפי לאלבומין. בילירובין מועבר לכבד בקשר לאלבומין. בכבד, בילירובין מועבר מאלבומין למשטח הסינוסואידלי של הפטוציטים בהשתתפות מערכת העברה רוויה. למערכת זו קיבולת גדולה מאוד ואפילו בתנאים פתולוגיים היא אינה מגבילה את קצב מטבוליזם הבילירובין. לאחר מכן, מטבוליזם הבילירובין מורכב משלושה תהליכים:

• ספיגה על ידי תאי פרנכימה בכבד;
• צימוד של בילירובין ברשתית האנדופלסמית החלקה של הפטוציטים;
• הפרשה מהרשתית האנדופלסמית למרה.

בכבד, קבוצות קוטביות מחוברות לבילירובין, והוא הופך למסיס במים. התהליך המבטיח את המעבר של בילירובין מצורה בלתי מסיסה במים לצורה מסיסה במים נקרא קוניוגציה. ראשית, נוצר בילירובין מונוגלוקורוניד (ברטיקולום האנדופלסמי של הפטוציטים), ולאחר מכן בילירובין דיגלוקורוניד (בתעלות של קרום הכבד) בהשתתפות האנזים אורידין דיפוספט גלוקורוניל טרנספראז.

בילירובין מופרש למרה בעיקר כבילירובין דיגלוקורוניד. הפרשת בילירובין מצומד למרה מתרחשת כנגד גרדיאנט ריכוזים גבוה מאוד בהשתתפות מנגנוני הובלה פעילים.

בילירובין מצומד (מעל 97%) ולא מצומד נכנס למעי הדק כחלק מהמרה. לאחר שהבילירובין מגיע לאילאום ולמעי הגס, גלוקורונידים עוברים הידרוליזה על ידי אנזימים חיידקיים ספציפיים (β-גלוקורונידאזות); לאחר מכן המיקרופלורה של המעי משקמת את הפיגמנט עם היווצרות רציפה של מזובילירובין ומזובילינוגן (אורובילינוגן). באילאום ובמעי הגס, חלק מהמזובילינוגן שנוצר (אורובילינוגן) נספג דרך דופן המעי, נכנס לווריד הפורטלי ונכנס לכבד, שם הוא מתפרק לחלוטין לדיפירולים, כך שבדרך כלל מזובילינוגן (אורובילינוגן) אינו נכנס למחזור הדם הכללי ולשתן. כאשר פרנכימת הכבד ניזוקה, תהליך פירוק המזובילינוגן (אורובילינוגן) לדיפירולים מופרע ואורובילינוגן עובר לדם ומשם לשתן. בדרך כלל, רוב המזובילינוגנים חסרי הצבע הנוצרים במעי הגס מתחמצנים לסטרקובילינוגן, אשר בחלקים התחתונים של המעי הגס (בעיקר בפי הטבעת) מתחמצן לסטרקובילין ומופרש עם הצואה. רק חלק קטן מהסטרקובילינוגן (אורובילין) נספג בחלקים התחתונים של המעי הגס לתוך מערכת הווריד הנבוב התחתון ומופרש לאחר מכן על ידי הכליות עם השתן. כתוצאה מכך, בדרך כלל שתן אנושי מכיל עקבות של אורובילין, אך לא אורובילינוגן.

השילוב של בילירובין עם חומצה גלוקורונית אינו הדרך היחידה לנטרל אותו. אצל מבוגרים, 15% מהבילירובין הכלול במרה הוא בצורת סולפט ו-10% בקומפלקס עם חומרים אחרים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]