הצטברות יתר של ברזל ונזק לכבד

פיברוזיס ופגיעה בתאי הכבד קשורים ישירות לתוכן הברזל בהם. אופי הנזק אינו תלוי בסיבת הצטברות הברזל, בין אם המוכרומטוזיס תורשתי או עירויי דם תכופים. פיברוזיס בולט ביותר באזורי periportal - מקומות בתצהיר ברזל השולט. האכלה של חולדות קרבוניל ברזל גורם נזק כרוני פיברוזיס כבד.

עם כמות קטנה של ברזל, הוא מאוחסן בצורה של פריטין. עם צריכת יתר לתוך התא, ברזל מופקד בצורה של hemosiderin.

הסרת ברזל על ידי דימום או הקדמה של chelators מוביל לשיפור במעמד של חולים ואינדיקטורים ביוכימיים של תפקוד הכבד, ירידה או מניעת הפיברוזיס שלה.

כמה מנגנונים של השפעה מזיקה של ברזל על הכבד אפשריים. בהשפעת ברזל מוגברת חמצון השומנים של קרום של אברונים, שמוביל הפרעה של פונקציות ליזוזומלית של מיטוכונדריה microsomes פעילות מופחתת של מונואמין ציטוכרום C. היציבות של ממברנות lysosomal מופרת, עם שחרור של אנזימים hydrolytic לתוך cytosol. בניסויים בבעלי חיים הוכח כי עומס הברזל מוביל להפעלת תאי כבד נוצצים (ליפוציטים) ולסינתזה משופרת של קולגן מסוג I. כיום, מנגנוני ההפעלה של תאי סטלטים נלמדים. ניהול בעלי חיים של נוגדי חמצון מונע פיברוזיס כבד, למרות עומס הברזל.

מחלות אחרות מלווה הצטברות מוגברת של ברזל

העברה לא מספקת

מקרה מתואר כאשר ילד עם הצטברות מוגזמת של ברזל חסרה חלבון זה מחייב ברזל. שינויים המטולוגיים התאימו לחוסר ברזל חמור, ואילו הרקמות הכילו כמות מופרזת של ברזל. ההורים היו הטרוזיגוטיים, והילד היה הומוזיגי.

עומס הברזל נגרם על ידי גידול סרטני

הוא האמין כי הסרטן העיקרי של הסמפונות, שבו פריטין חריגה מיוצר, עשוי להיות הגורם לתצהיר ברזל עודף בכבד ואת הטחול.

עור פורפיריה מאוחרת

הסיבה לתכולת הברזל המוגברת בכבד עם פורפיריה עורית מאוחרת נחשבת לשילוב שלה עם הטרוזיגוט בגן ההמוכרומטוזיס.

סיידרוזה אריתרופויטית

Siderosis משולב עם רמה גבוהה מאוד של אריתרופואזיס. הפרשת מוח העצם יכולה להוביל איכשהו לספיגת כמויות עודפות של ברזל על ידי רירית המעי, אשר ממשיכה גם עם עתודות ברזל משמעותיות. בתחילה, ברזל מופקד מקרופאגים של מערכת reticuloendothelial, ולאחר מכן בתאים parenchymal של הכבד, הלבלב ואיברים אחרים.

לפיכך, חַלֶדֶת יכול לפתח מחלות הקשורות המוליזה כרונית, במיוחד כאשר בטא-תלסמיה, אנמיה חרמשית, ספרוציטוזיס תורשתי ו dizeritropoeticheskoy אנמיה תורשתית. קבוצת הסיכון כוללת גם חולים עם אנמיה אפלסטית כרונית. התפתחות סיידרוזיס אפשרית גם בחולים הסובלים מצורה מתונה של אנמיה סידרובלסטית ואינם מקבלים עירוי דם.

סיידרוזיס עולה עם עירויי דם, כי הברזל מוזרק בדם לא יכול להיות מופרש מהגוף. סימנים קליניים של סיידרוזיס מופיעים לאחר עירוי של יותר מ -100 מנות דם. ניהול לא תקין של טיפול בברזל משפר את הסיידרוזיס.

מבחינה קלינית, siderosis מתבטאת על ידי הגדלת פיגמנטציה של העור hepatomegaly. אצל ילדים, הצמיחה והתפתחות של תכונות מיניות משניות מאטה. לעתים רחוקות, חוסר הכבד heptatic ואת יתר לחץ דם ברור הפורטל הם נצפו. רמת גלוקוז בצום עולה, אבל הסימנים הקליניים של סוכרת לפתח לעתים רחוקות מאוד.

למרות כמות קטנה יחסית של ברזל מופקד בלב, נזק שריר הלב הוא הגורם העיקרי בקביעת הפרוגנוזה, במיוחד אצל ילדים צעירים. אצל ילדים, הסימפטומים של המחלה מופיעים עם הצטברות בגוף של 20 גרם של ברזל (עירוי 100 מנות דם); עם הצטברות של 60 גרם, מוות מאי ספיקת לב סביר.

טיפול בסידרוזיס מציג קשיים. הצורך בעירויי דם פוחת לאחר כריתה. דיאטה מאוזנת היטב עם תוכן ברזל נמוך כמעט בלתי אפשרי לבחור. הזרקת תת עורית יעילה לתוך קיר הבטן הקדמי של dferoxamine 2-4 g במשך 12 שעות באמצעות משאבת מזרק נייד. עם זאת, טיפול זה בגלל העלות הגבוהה זמין רק עבור כמה ילדים עם hemoglobinopathies. האפשרות של טיפול עם chelators ברזל אוראלי נחקרה בניסוי.

סיידרוס בנטו

מחלה זו נצפתה בשחורים של דרום אפריקה שאוכלים דייסה, מותססים בסביבה חומצית בכלי ברזל. מזון חמוץ ותת תזונה תורמים להגברת ספיגת הברזל. באזורים כפריים של אפריקה שמדרום לסהרה, ישנם עדיין מקרים של סיידרוזיס, הנגרמת על ידי המסורת של שתיית בירה עשוי מכולות פלדה. מחקרים הראו כי מידת עומס הברזל במטופלים אלה מושפעת הן מגורמים גנטיים) שאינם קשורים ל- HLA (והן לגורמים סביבתיים.

שחמת אלכוהול

הגידול בתצהיר ברזל בכבד תלוי בגורמים רבים. אחד הגורמים הנפוצים ביותר הוא מחסור בחלבון. ספיגה מוגברת של ברזל במעי נמצאה בחולים עם שחמת הכבד, ללא קשר לאטיולוגיה. עם שחמת עם בטחונות portosystemic מובהק, ספיגת ברזל מגביר במקצת.

משקאות אלכוהוליים, בעיקר יין, מכילים כמות גדולה של ברזל. דלקת לבלב כרונית, אשר מתפתחת במהלך האלכוהוליזם, ככל הנראה תורם להגברת ספיגת הברזל. הברזל יכול להיות עמוס גם עם סמים המכילים ברזל המוליזה, בעוד דימום במערכת העיכול מפחית את זה.

הצטברות של ברזל לעתים נדירות מגיע עד כמה הטמון hemochromatosis תורשתית. עם שחמת אלכוהול, זמן קצר לאחר דימום מרובה, חוסר ברזל מתפתח, אשר מציין רק עלייה מתונה הצטברות שלה בגוף. היסטולוגית, בכבד, יחד עם תצהיר של ברזל, סימני אלכוהוליזם מתגלות. קביעת המדד הכבד של ברזל מאפשרת להבחין בין השלב המוקדם של המוכרומטוזיס לבין סיידרוזיס אלכוהולי. הופעתה של שיטות אבחון המבוססות על ניתוח גנטי תסייע לקבוע כי חלק מהחולים עם סיידרוזיס בכבד אלכוהוליים עשויים להיות הטרוזיולוגיים עבור המוכרומטוזיס תורשתי.

סיידרוזיס שנגרם על ידי שיוף portocaval

לאחר הטלת השעבוד הפורטוסיסטמי, כמו גם ההתפתחות הספונטנית של אנסטומוזות פורוססטמיות, ניתן להצטבר במהירות של ברזל בכבד. ככל הנראה, shunting היא הסיבה לעלייה בחומרת סיידרוזיס, נצפה לעתים קרובות עם שחמת הכבד.

המודיאליזה

עומס משמעותי של הכבד והטחול בברזל בטיפול בהמודיאליזה יכול להיגרם על ידי עירויי דם והמונליזה.

השפעת הלבלב על מטבוליזם של ברזל

עם פגיעה ניסויית בלבלב, וכן בחולים עם סיסטיק פיברוזיס ודלקת לבלב כרונית כרונית, ספיגה מוגברת והצטברות של ברזל; בעוד בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, הספיגה של ברזל אנאורגני, אך לא ברזל, הקשורים המוגלובין היה משופר. זה מצביע על נוכחות של גורם לבלב סוד שיכול להפחית את ספיגת הברזל.

המוכרטות של תינוקות

Hemochromatosis של תינוקות הוא מחלה נדירה מאוד עם תוצאה קטלנית, אשר מאופיין על ידי התפתחות של אי ספיקת כבד בתקופה שלפני הלידה, עומס הברזל של הכבד ואיברים parenchymal אחרים. השאלה אם זה בשל הפגיעה העיקרית של הצטברות ברזל או תוצאה של מחלת כבד אחרת פיזיולוגית כבר רווי עם ברזל נשאר ברור. המוכרומטוזיס של תינוקות לא קשור להמוכרומטוזיס תורשתי.

דלקת כבד נגיפית כרונית

כמעט מחצית מהחולים עם הפטיטיס B ו- C כרוניים הראו עלייה במידת הרוויה של ברזל transferrin ו / או רמות פריטין בסרום. נכון לעכשיו, השיטה האמינה היחידה של אבחון של hemochromatosis תורשתית היא ביופסיה כבד, המאפשר לזהות את תצהיר של ברזל ולקבוע את מדד הכבד של ברזל. עם תכולת ברזל גבוהה בכבד, יעילות הטיפול עם אלפא אינטרפרון של הפטיטיס C כרונית מופחתת. קביעת נאותות של דימום כדי לשפר את היעילות של הטיפול דורש מחקרים פרוספקטיביים.

Nealkogolynыy steatogepatit

הפרמטרים של החלפת ברזל בפלזמה השתנו ב 53% של אלכוהול statushepatitis, אבל אף אחד מהם, על פי מדד הלילה של ברזל, לא סובל hemochromatosis.

הצטברות יתר של ברזל קשורה acetuloplasminemia

Aceruloplasminemia היא תסמונת נדירה מאוד הנגרמת על ידי מוטציה של הגן ceruloplasmin מלווה בתצהיר מוגזם של ברזל, בעיקר במוח, כבד הלבלב. המטופלים מפתחים הפרעות אקסטראפירמידיאליות, אטקסיה cerebellar וסוכרת.

[1], [2], [3], [4]