הרפס סימפלקס (זיהום הרפטי) - גורמים ופתוגנזה

גורמים להרפס סימפלקס (זיהום הרפס)

הרפס סימפלקס (זיהום בהרפס) נגרם על ידי נגיפי הרפס סימפלקס מסוגים 1 ו-2 (נגיף הרפס אנושי מסוג 1 ו-2), משפחת הרפסווירידים, תת-משפחת נגיפי אלפאהרפס, הסוג סימפלקסווירוס.

הגנום של נגיף הרפס סימפלקס מיוצג על ידי DNA ליניארי דו-גדילי, המשקל המולקולרי הוא כ-100 mDa. הקפסיד הוא בעל צורה רגילה, המורכב מ-162 קפסומרים. שכפול הנגיף והרכבת נוקלאוקפסידים מתרחשים בגרעין התא הנגוע. לנגיף יש השפעה ציטופתית בולטת, הגורמת למוות של תאים מושפעים, אך חדירת נגיף הרפס סימפלקס לתאים מסוימים (בפרט, נוירונים) אינה מלווה בשכפול הנגיף ובמוות תאי. לתא יש השפעה מעכבת על הגנום הנגיפי, ומביאה אותו למצב סמוי, כאשר קיומו של הנגיף תואם את פעילותו הרגילה. לאחר זמן מה, עלולה להתרחש הפעלת הגנום הנגיפי ולאחר מכן שכפול הנגיף, ובמקרים מסוימים עלולות להופיע שוב התפרצויות הרפטיות, דבר המצביע על הפעלה מחדש ומעבר של צורת הזיהום הסמויה לצורה הגלויה. הגנומים של נגיף הרפס סימפלקס-1 ושל נגיף הרפס סימפלקס-2 הם הומולוגיים ב-50%. שני הנגיפים יכולים לגרום לנגעים בעור, באיברים פנימיים, במערכת העצבים ובאיברי המין. עם זאת, נגיף הרפס סימפלקס-2 גורם לנגעים באיברי המין בתדירות גבוהה הרבה יותר. ישנן עדויות לכך שנגיף הרפס סימפלקס יכול להשתנות ולרכוש תכונות אנטיגניות חדשות.

נגיף הרפס סימפלקס עמיד לייבוש, הקפאה, ומתפרק תוך 30 דקות בטמפרטורה של 50-52 מעלות צלזיוס. מעטפת הליפופרוטאין של הנגיף מתמוססת תחת השפעת אלכוהולים וחומצות.

לחומרי חיטוי קונבנציונליים אין השפעה משמעותית על נגיף הרפס סימפלקס. קרינה אולטרה סגולה משביתה את הנגיף במהירות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פתוגנזה של הרפס סימפלקס (זיהום הרפס)

נגיף הרפס סימפלקס חודר לגוף האדם דרך ריריות ועור פגום (אין קולטנים לנגיף בתאי האפיתל המקרניזציה של העור). רבייה של הנגיף בתאי אפיתל מובילה למותם עם היווצרות מוקדי נמק ושלפוחיות. מהמוקד העיקרי, נגיף הרפס סימפלקס נודד באמצעות העברה אקסונלית רטרוגרדית לגנגליונים חושיים: HSV-1 בעיקר לגנגליון של עצב הטריגמינל. HSV-2 - לגנגליונים המותניים. בתאי הגנגלונים החושיים, שכפול הנגיף מדוכא, והוא נמשך בהם לכל החיים. הזיהום הראשוני מלווה ביצירת חסינות הומורלית, שעוצמתה נשמרת על ידי הפעלה תקופתית של הנגיף וחדירתו לריריות של הלוע (HSV-1) ואיברי המין (HSV-2). במקרים מסוימים, הפעלה מחדש של הנגיף מלווה בביטויים קליניים בצורת פריחות שלפוחיות (הישנות של זיהום הרפס). התפשטות המטוגנית של הנגיף אפשרית גם כן, כפי שמעידים הופעת פריחות כלליות, נזק למערכת העצבים המרכזית ולאיברים הפנימיים, כמו גם גילוי הנגיף בדם בשיטת PCR. הישנות של זיהום הרפס קשורה לירידה ברמת החסינות הספציפית תחת השפעת גורמים לא ספציפיים (חשיפה מוגזמת לשמש, היפותרמיה, מחלות זיהומיות, לחץ).

ככלל, מבודד זן אחד של נגיף הרפס סימפלקס מחולה אחד, אך בחולים עם ליקוי חיסוני ניתן לבודד מספר זנים מאותו תת-סוג של הנגיף.

מצב החיסון של הגוף קובע במידה רבה את ההסתברות לפתח את המחלה, את חומרת המחלה, את הסיכון לפתח זיהום סמוי והימשכות הנגיף, ואת תדירות ההתקפים הבאים. מצב החסינות ההומוראלית והתאית חשוב. המחלה חמורה הרבה יותר אצל אנשים עם חסינות תאית לקויה.

זיהום בהרפס (הרפס סימפלקס) יכול לגרום למצבי חוסר חיסוני. עדות לכך היא יכולתו של הנגיף להתרבות בלימפוציטים מסוג T ו-B, מה שמוביל לירידה בפעילותם התפקודית.

אפידמיולוגיה של הרפס סימפלקס (זיהום הרפס)

זיהום הרפס נפוץ. נוגדנים לנגיף הרפס סימפלקס נמצאים ביותר מ-90% מהאוכלוסייה מעל גיל 40. האפידמיולוגיה של זיהום הרפס הנגרם על ידי נגיפי HSV-1 ו-HSV-2 שונה. זיהום ראשוני ב-HSV-1 מתרחש בשנים הראשונות לחיים (מגיל 6 חודשים עד 3 שנים), לרוב מתבטא בדלקת שלפוחיות.

נוגדנים לנגיף הרפס סימפלקס-2 נמצאים בדרך כלל אצל אנשים שהגיעו לגיל ההתבגרות. נוכחות נוגדנים ורמתם קשורים לפעילות מינית. אצל 30% מהאנשים עם נוגדנים לנגיף הרפס סימפלקס-2, ישנן אינדיקציות בהיסטוריה לזיהום עבר או נוכחי של איברי המין, המלווה בפריחות.

מקור נגיף הרפס סימפלקס-1 הוא אדם במהלך הפעלה מחדש של זיהום הרפס עם שחרור הנגיף לסביבה. שחרור אסימפטומטי של נגיף הרפס סימפלקס-1 עם רוק נצפה ב-2-9% מהמבוגרים וב-5-8% מהילדים. מקור נגיף הרפס סימפלקס-2 הוא חולים עם הרפס גניטלי ואנשים בריאים שהפרשות ריריות איברי המין שלהם מכילות את נגיף הרפס סימפלקס-2.

מנגנוני ההעברה של HSV-1 ו-HSV-2 שונים גם הם. מספר מחברים מסווגים את נגיף הרפס סימפלקס-1 כזיהום עם מנגנון העברת פתוגן באמצעות אירוסול. עם זאת, למרות שההדבקה בנגיף הרפס סימפלקס-1 מתרחשת בילדות, בניגוד לזיהומים אחרים של טיפות בילדות, מוקדיות (למשל, במוסדות לילדים) ועונתיות אינן אופייניות לזיהום HSV-1. המצעים העיקריים של הנגיף הם רוק, הפרשת רירית הלוע, תוכן שלפוחיות הרפטיות, כלומר, העברת הנגיף מתרחשת במגע ישיר או עקיף (צעצועים, כלים, חפצים אחרים המכוסים ברוק). נזק לדרכי הנשימה, נוכחות של תופעות נזלת המבטיחות העברה אווירית של הפתוגן, הן בעלות משמעות מועטה.

מנגנון ההעברה העיקרי של נגיף הרפס סימפלקס 2 הוא גם מגע, אך הוא מתבצע בעיקר באמצעות מגע מיני. מכיוון שהעברה של נגיף הרפס סימפלקס 1 אפשרית גם באמצעות מגע מיני (מגע אוראלי-גניטלי), זיהום בהרפס מסווג כמחלה המועברת במגע מיני. ניתן לאתר את נגיף הרפס סימפלקס ברוק ובדרכי המין של אנשים בריאים קלינית. עם זאת, בנוכחות ביטויים פעילים של זיהום, תדירות הפרשת הנגיף עולה פי כמה, וכיטר הנגיף ברקמות הפגועות - פי 10-1000 או יותר. העברה טרנספלנצנטלית של הנגיף אפשרית אם לאישה בהריון יש הישנות של זיהום הרפס, מלווה בוירמיה. עם זאת, לעתים קרובות יותר, זיהום העובר מתרחש במהלך המעבר דרך תעלת הלידה.

הנגיף יכול להיות מועבר באמצעות עירויי דם והשתלת איברים. הרגישות גבוהה. כתוצאה מזיהום בהרפס, נוצרת חסינות לא סטרילית, אשר עלולה להיפגע מסיבות אנדו- ואקסוגניות שונות.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]